Um estudo piloto de RNS60 na esclerose lateral amiotrófica (ALS)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal para a qual não há cura. Um corpo substancial de evidências implica o sistema neuroimune na fisiopatologia da ELA. De relevância para este estudo, descobriu-se que a ativação da microglia no cérebro se correlaciona positivamente com uma taxa mais rápida de progressão da doença. Além disso, estudos de células sanguíneas em pessoas com ELA mostraram uma ativação aumentada de dois dos principais tipos de células inflamatórias do corpo, monócitos e células T. Entre as células T, as células T reguladoras (Tregs) foram recentemente propostas para desempenhar um papel na progressão da ELA.
RNS60 é um fluido aquoso eletrocineticamente alterado. Quimicamente, o RNS60 é composto de solução salina e oxigênio. O processamento eletrocinético de RNS60 na Revalesio Pump (RP) patenteada da Revalesio produz nanoestruturas com carga estabilizada (CSNs) que exibem campos elétricos. RNS60 está disponível para administração intravenosa e inalação. O RNS60 foi extensivamente testado em estudos toxicológicos pré-clínicos e mostrou muito pouco ou nenhum efeito colateral. Além disso, o RNS60 foi bem tolerado em três estudos de segurança em humanos de fase I, um após administração intravenosa e dois após inalação.
Estudos pré-clínicos in vitro e in vivo em modelos de múltiplas doenças demonstraram que o RNS60 tem amplos efeitos anti-inflamatórios. Esses efeitos incluem redução da ativação da microglia, aumento da subpopulação Tregs de linfócitos e neuroproteção em vários modelos de doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os voluntários com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) devem ser diagnosticados como tendo possível, provável, provável suporte laboratorial ou ELA definitiva, seja esporádica ou familiar de acordo com os critérios modificados do El Escorial.
- Idade 18-80, capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
- Os participantes não devem ter tomado riluzol por pelo menos 30 dias, ou estar em uma dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias, antes da triagem (participantes virgens de riluzol são permitidos no estudo).
- As mulheres não devem poder engravidar (p. pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando controle de natalidade adequado) durante o estudo e 3 meses após a conclusão do estudo.
- Os homens devem praticar contracepção durante o estudo e 3 meses após a conclusão.
- Capacidade de ficar deitado com segurança por 90 min para procedimentos de tomografia por emissão de pósitrons (PET), na opinião do médico do estudo.
- Afinidade alta ou mista para ligar a proteína translocadora (TSPO) (Ala/Ala ou Ala/Thr)
Critério de exclusão:
- Função hepática anormal definida como aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal.
- Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal.
- A presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo ou demência que prejudique a capacidade do participante de fornecer consentimento informado, de acordo com o julgamento do PI.
- Condição médica instável clinicamente significativa (exceto ELA) que representaria um risco para o participante se ele participasse do estudo.
- História de HIV, hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa.
- As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas.
- Participação ativa em outro ensaio clínico de ELA dentro de 30 dias da visita de triagem
- Exposição a medicamentos imunomoduladores dentro de 30 dias da visita de triagem.
Qualquer contra-indicação para se submeter a exames de ressonância magnética, como
- Histórico de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo
- Partículas metálicas no corpo
- Clipes vasculares na cabeça
- válvulas cardíacas protéticas
- Claustrofobia
- Exposição à radiação que excede as diretrizes atuais do site
- Uso atual de produtos de tabaco, incluindo cigarros, charutos, rapé e tabaco de mascar, ou produtos de reposição de nicotina, como goma ou adesivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RNS60
Após a visita de triagem para determinar a elegibilidade, os indivíduos inscritos passarão pela visita inicial dentro de 6 semanas, onde a primeira infusão intravenosa (IV) da medicação do estudo, RNS60, será administrada. A medicação do estudo para uso por inalação será dispensada neste momento e novamente nas semanas 7 e 15. Os indivíduos continuarão os acompanhamentos uma vez por semana para receber RNS60 por infusão IV, continuando o uso de inalação nos 6 dias restantes por semana, por 23 semanas no total. Além disso, os indivíduos elegíveis passarão por imagens de PET no início e novamente entre as semanas 18 e 23. Além disso, ao se aproximar da conclusão do estudo principal, os participantes terão a opção de continuar a receber o medicamento por aproximadamente 24 semanas adicionais, para um total de aproximadamente 48 semanas com o medicamento do estudo, seguindo o cronograma opcional de atividades da fase de extensão. |
O RNS60 será administrado de duas formas: por infusão intravenosa (IV) um dia por semana (dose de infusão: 375ml, infundida em um período de 40 min) e por inalação (nos 6 dias restantes, 4 ml/dia) por 23 semanas. Além disso, os indivíduos terão a opção de continuar a receber o medicamento por aproximadamente 24 semanas adicionais, totalizando aproximadamente 48 semanas com o medicamento do estudo. O medicamento do estudo será administrado por infusão intravenosa (IV) um dia por semana (dose de infusão: 375 ml, infundida por um período de 40 minutos) e por inalação (os 6 dias restantes por semana, 4 ml/dia) durante a fase de extensão.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança medida pelo número de participantes que experimentaram eventos adversos
Prazo: 28 semanas
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A segurança será avaliada pela ocorrência de eventos adversos ao longo de 24 semanas de tratamento mais o período de acompanhamento sem medicamento de 4 semanas (total de 28 semanas).
De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado na linha de base (dia 0) e o 24º tratamento foi administrado na semana 23 (dia 161), e uma ligação telefônica de segurança foi realizada na semana 28 (dia 196).
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28 semanas
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Tolerabilidade para completar todo o estudo de 24 semanas com o medicamento do estudo
Prazo: 24 semanas
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A tolerabilidade será definida como a capacidade dos indivíduos de completar todo o estudo de 24 semanas com o medicamento do estudo.
De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado no Dia 0 (linha de base) e o 24º tratamento foi administrado na Semana 23.
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24 semanas
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Biomarcadores Sanguíneos de Inflamação.
Prazo: 24 semanas
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Biomarcadores selecionados de inflamação foram medidos na linha de base e na semana 23 em um subconjunto de indivíduos.
Os biomarcadores incluíram níveis plasmáticos de IL-17 e expressão de mRNA de FOXP3 no sangue total, um marcador da função Treg.
De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado no Dia 0 (linha de base) e o 24º tratamento foi administrado no Dia 161 (Semana 23).
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24 semanas
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Mudança da linha de base no valor de absorção padronizado (SUV) normalizado para a média do cérebro total (SUVR) em aproximadamente 60-90 minutos após a injeção
Prazo: 24 semanas
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A ativação glial foi estimada em um subconjunto de participantes por tomografia por emissão de pósitrons por ressonância magnética (MR-PET) usando o ligante [11C]-PBR28.
O subconjunto exclui indivíduos homozigotos para o alelo T/T do polimorfismo Ala147Thr TSPO (rs6971) associado a baixa afinidade para [11C]-PBR28.
A ativação glial foi quantificada como um valor médio de captação padronizado (SUV) usando imagens PET adquiridas 60 a 90 minutos após a injeção de aproximadamente 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
foi empregado para circunscrever uma região de interesse (ROI) definida anatomicamente como o giro pré-central e a porção anterior do lóbulo paracentral, bilateralmente.
O SUV da ROI foi normalizado para o SUV de todo o cérebro e expresso como uma razão SUV (SUVR) para controlar a variabilidade interindividual no sinal PET global [11C]-PBR28.
De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado no dia 0 (linha de base) e o 24º tratamento foi administrado no dia 161 (
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24 semanas
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Resultado clínico: alteração na função pulmonar desde o início até a semana 23, medida pela capacidade vital lenta (SVC)
Prazo: 24 semanas
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A capacidade vital (CV) (porcentagem do normal previsto) foi determinada pelo método da CV lenta.
A capacidade vital é a quantidade máxima de ar que uma pessoa pode expelir dos pulmões após uma inspiração máxima.
A CV de um indivíduo depende de sua idade, sexo e altura.
O valor é registrado como a Semana 23 menos a linha de base da porcentagem do normal previsto. De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado no dia 0 (linha de base) e o 24º tratamento foi administrado no dia 161 (semana 23).
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24 semanas
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Resultado Clínico: Mudança na Força desde o início até a Semana 23, medida pelo Teste Preciso de Força Isométrica de Membros (ATLIS)
Prazo: 24 semanas
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O Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) é um dispositivo não invasivo que permite medições de força isométrica em 12 grupos musculares dos braços e pernas usando um protocolo padrão (flexão e extensão de cotovelo e joelho, preensão e dorsiflexão).
Os resultados são apresentados como Semana 23 menos linha de base de porcentagens de força normal prevista com base na idade, sexo, altura e peso usando dados normativos.
De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado no Dia 0 (linha de base) e o 24º tratamento foi administrado no Dia 161 (Semana 23).
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24 semanas
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Resultado Clínico: Alteração no estado funcional entre a linha de base e a semana 23, medida pela escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R)
Prazo: 24 semanas
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O ALSFRS-R é uma escala de classificação ordinal de administração rápida (5 minutos) usada para determinar a avaliação de um indivíduo sobre sua capacidade e independência em 12 atividades funcionais.
São 12 questões, graduadas pelo sujeito de 0 a 4 (4 é normal).
Pontuação de 0 (pior) a 48 (melhor).
Reflete a mudança da linha de base até a semana 23 na fala e deglutição, habilidades motoras finas, habilidades motoras amplas e respiração.
De acordo com o protocolo, o primeiro tratamento foi administrado no Dia 0 (linha de base) e o 24º tratamento foi administrado no Dia 161 (Semana 23).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RNS60-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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