En pilotstudie av RNS60 i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig, nevrodegenerativ sykdom som det ikke finnes noen kur for. En betydelig mengde bevis impliserer nevroimmunsystemet i ALS patofysiologi. Av relevans for denne studien har mikroglia-aktivering i hjernen vist seg å korrelere positivt med raskere sykdomsprogresjon. I tillegg har studier av blodceller hos personer med ALS vist økt aktivering av to av de store inflammatoriske celletypene i kroppen, monocytter og T-celler. Blant T-celler har regulatoriske T-celler (Tregs) nylig blitt foreslått å spille en rolle i ALS-progresjon.
RNS60 er en elektrokinetisk endret vandig væske. Kjemisk sett er RNS60 sammensatt av saltvann og oksygen. Den elektrokinetiske behandlingen av RNS60 i Revalesios patenterte Revalesio Pump (RP) produserer ladningsstabiliserte nanostrukturer (CSN) som viser elektriske felt. RNS60 er tilgjengelig for intravenøs administrering og inhalasjon. RNS60 har blitt grundig testet i prekliniske toksikologiske studier og har vist svært få eller ingen bivirkninger. I tillegg ble RNS60 godt tolerert i tre fase I sikkerhetsstudier på mennesker, én etter intravenøs administrering og to etter inhalasjon.
Prekliniske in vitro og in vivo studier i flere sykdomsmodeller har vist at RNS60 har brede antiinflammatoriske effekter. Disse effektene inkluderer reduksjon av mikroglia-aktivering, økning av Tregs-subpopulasjonen av lymfocytter og nevrobeskyttelse i flere sykdomsmodeller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillige med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) må diagnostiseres med mulig, sannsynlig, sannsynlig laboratoriestøttet eller definitivt ALS, enten sporadisk eller familiær i henhold til modifiserte El Escorial-kriterier.
- Alder 18-80, i stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
- Deltakerne må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager før screening (riluzol-naive deltakere er tillatt i studien).
- Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. postmenopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av adekvat prevensjon) i løpet av studien og 3 måneder etter studiens fullføring.
- Menn bør bruke prevensjon i løpet av studien og 3 måneder etter fullført.
- Evne til å ligge trygt flatt i 90 minutter for PET-prosedyrer (Positron Emission Tomography) etter studielegens mening.
- Høy eller blandet affinitet til å binde translokatorprotein (TSPO) (Ala/Ala eller Ala/Thr)
Ekskluderingskriterier:
- Unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) > 3 ganger øvre grense for normalen.
- Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
- Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som vil svekke deltakerens evne til å gi informert samtykke, ifølge PI-dommen.
- Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn ALS) som ville utgjøre en risiko for deltakeren dersom de skulle delta i studien.
- Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon.
- Kvinner må ikke være ammende eller gravide.
- Aktiv deltakelse i en annen klinisk ALS-studie innen 30 dager etter screeningbesøket
- Eksponering for immunmodulerende medisiner innen 30 dager etter screeningbesøket.
Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR-studier som f.eks
- Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
- Metalliske partikler i kroppen
- Vaskulære klips i hodet
- Prostetiske hjerteklaffer
- Klaustrofobi
- Stråleeksponering som overstiger stedets gjeldende retningslinjer
- Nåværende bruk av tobakksprodukter, inkludert sigaretter, sigarer, snus og tyggetobakk, eller nikotinerstatningsprodukter som tyggegummi eller plaster
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RNS60
Etter screeningbesøk for å fastslå kvalifisering, vil de registrerte forsøkspersonene gjennomgå baseline-besøket innen 6 uker hvor den første intravenøse (IV) infusjonen av studiemedisin, RNS60, vil bli administrert. Studiemedisin for inhalasjonsbruk vil bli utlevert på dette tidspunktet, og igjen i uke 7 og 15. Forsøkspersonene vil fortsette oppfølgingen en gang i uken for å motta RNS60 ved IV-infusjon, fortsetter med inhalasjon med de resterende 6 dagene per uke, i totalt 23 uker. I tillegg vil kvalifiserte personer gjennomgå PET-avbildning ved baseline og igjen mellom uke 18 og 23. I tillegg, når kjernestudien nærmer seg fullføring, vil forsøkspersonene få muligheten til å fortsette å motta stoffet i omtrent ytterligere 24 uker, i totalt omtrent 48 uker på studiemedikamentet, i henhold til den valgfrie aktivitetsplanen for forlengelsesfasen. |
RNS60 vil bli administrert på to måter: ved intravenøs (IV) infusjon én dag i uken (infusjonsdose: 375 ml, infundert over en 40-minutters periode) og ved inhalasjon (de resterende 6 dagene i uken, 4 ml/dag) i 23 uker. I tillegg vil forsøkspersonene få muligheten til å fortsette å motta legemiddel i omtrent ytterligere 24 uker, i totalt omtrent 48 uker på studiemedisin. Studiemedikamentet vil bli gitt ved intravenøs (IV) infusjon én dag i uken (infusjonsdose: 375 ml, infundert over en 40-minutters periode) og ved inhalasjon (de resterende 6 dagene i uken, 4 ml/dag) under forlengelsesfasen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet målt ved antall deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: 28 uker
|
Sikkerhet vil bli vurdert ut fra forekomsten av uønskede hendelser i løpet av 24 ukers behandling pluss 4 ukers oppfølgingsperiode uten legemiddel (totalt 28 uker).
I henhold til protokollen ble den første behandlingen gitt ved baseline (dag 0) og den 24. behandlingen ble administrert ved uke 23 (dag 161), og en sikkerhetstelefonsamtale utført ved uke 28 (dag 196).
|
28 uker
|
|
Toleranse for å fullføre hele 24-ukers studie på studiemedisin
Tidsramme: 24 uker
|
Tolerabilitet vil bli definert som forsøkspersonens evne til å fullføre hele den 24-ukers studien på studiemedisin.
I henhold til protokollen ble den første behandlingen administrert på dag 0 (grunnlinje) og den 24. behandlingen ble administrert i uke 23.
|
24 uker
|
|
Blodbiomarkører for betennelse.
Tidsramme: 24 uker
|
Utvalgte biomarkører for betennelse ble målt ved baseline og uke 23 på en undergruppe av forsøkspersoner.
Biomarkører inkluderte IL-17 plasmanivåer og FOXP3 mRNA-ekspresjon i fullblod, en markør for Treg-funksjon.
I henhold til protokollen ble den første behandlingen administrert på dag 0 (grunnlinje) og den 24. behandlingen ble administrert på dag 161 (uke 23).
|
24 uker
|
|
Endring fra baseline i standardisert opptaksverdi (SUV) normalisert til hele hjernens gjennomsnitt (SUVR) ca. 60-90 minutter etter injeksjon
Tidsramme: 24 uker
|
Glialaktivering ble estimert i en undergruppe av deltakere ved magnetisk resonans positronemisjonstomografi (MR-PET) ved bruk av [11C]-PBR28 ligand.
Undergruppen ekskluderer individer som er homozygote for T/T-allelen til Ala147Thr TSPO-polymorfismen (rs6971) assosiert med lav affinitet for [11C]-PBR28.
Glialaktivering ble kvantifisert som en gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUV) ved bruk av PET-bilder tatt 60 til 90 minutter etter injeksjon på omtrent 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
ble brukt for å omskrive et område av interesse (ROI) definert anatomisk som den presentrale gyrusen og den fremre delen av den parasentrale lobulen, bilateralt.
SUV av ROI ble normalisert til SUV av hele hjernen og uttrykt som et SUV-forhold (SUVR) for å kontrollere for inter-individuell variasjon i det globale [11C]-PBR28 PET-signalet.
I henhold til protokollen ble den første behandlingen administrert på dag 0 (grunnlinje) og den 24. behandlingen ble administrert på dag 161 (
|
24 uker
|
|
Klinisk utfall: Endring i lungefunksjon fra baseline til uke 23, målt ved langsom vitalkapasitet (SVC)
Tidsramme: 24 uker
|
Vitalkapasiteten (VC) (prosent av antatt normal) ble bestemt ved bruk av den langsomme VC-metoden.
Vital kapasitet er den maksimale mengden luft en person kan drive ut fra lungene etter en maksimal innånding.
Et forsøkspersons VC avhenger av alder, kjønn og høyde.
Verdien er registrert som uke 23 minus baseline av prosent av antatt normal. I henhold til protokollen ble den første behandlingen administrert på dag 0 (grunnlinje) og den 24. behandlingen ble administrert på dag 161 (uke 23).
|
24 uker
|
|
Klinisk resultat: Endring i styrke fra baseline til uke 23, målt ved nøyaktig test av lem-isometrisk styrke (ATLIS)
Tidsramme: 24 uker
|
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) er en ikke-invasiv enhet som tillater målinger av isometrisk styrke i 12 muskelgrupper i armer og ben ved bruk av en standardprotokoll (albue- og knefleksjon og ekstensjon, grep og dorsalfleksjon).
Resultatene presenteres som uke 23 minus baseline for prosentandeler av antatt normal styrke basert på alder, kjønn, høyde og vekt ved bruk av normative data.
I henhold til protokollen ble den første behandlingen administrert på dag 0 (grunnlinje) og den 24. behandlingen ble administrert på dag 161 (uke 23).
|
24 uker
|
|
Klinisk utfall: Endring i funksjonell status mellom baseline og uke 23, målt ved amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurdering skala-revidert (ALSFRS-R)
Tidsramme: 24 uker
|
ALSFRS-R er en raskt administrert (5 minutter) ordinær vurderingsskala som brukes til å bestemme et individs vurdering av deres evner og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter.
Det er 12 spørsmål, karakterisert av faget 0-4 (4 er normalt).
Poengsum fra 0 (dårligst) til 48 (best).
Gjenspeiler endring fra baseline til uke 23 i tale og svelging, finmotorikk, store motoriske ferdigheter og pust.
I henhold til protokollen ble den første behandlingen administrert på dag 0 (grunnlinje) og den 24. behandlingen ble administrert på dag 161 (uke 23).
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RNS60-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .