Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RNS60 kísérleti vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS)

2021. május 5. frissítette: Sabrina Paganoni, M.D.
A vizsgálat célja az RNS60 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél. A kutatók mérni fogják az RNS60 hatását a neuro-gyulladás számos markerére, vér biomarkerekkel és pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotással mérve.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) egy végzetes, neurodegeneratív betegség, amelyre nincs gyógymód. Számos bizonyíték utal arra, hogy a neuroimmun rendszer szerepet játszik az ALS patofiziológiájában. A tanulmány szempontjából lényeges, hogy az agyban a mikroglia aktiválódása pozitívan korrelál a betegség gyorsabb progressziójával. Ezenkívül az ALS-ben szenvedő betegek vérsejtjeivel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a szervezetben a két fő gyulladásos sejttípus, a monociták és a T-sejtek fokozott aktiválódása. A T-sejtek közül a szabályozó T-sejteket (Treg-sejteket) a közelmúltban feltételezték, hogy szerepet játszanak az ALS progressziójában.

Az RNS60 egy elektrokinetikailag módosított vizes folyadék. Kémiailag az RNS60 sóoldatból és oxigénből áll. Az RNS60 elektrokinetikus feldolgozása a Revalesio szabadalmaztatott Revalesio Pump (RP) szivattyújában töltésstabilizált nanostruktúrákat (CSN) hoz létre, amelyek elektromos mezőket mutatnak. Az RNS60 intravénás beadásra és inhalációra is kapható. Az RNS60-t alaposan tesztelték preklinikai toxikológiai vizsgálatokban, és nagyon csekély mellékhatást mutatott vagy egyáltalán nem. Ezenkívül az RNS60 jól tolerálható volt három I. fázisú humán biztonsági vizsgálatban, egy intravénás beadás után, kettő pedig inhaláció után.

Számos betegségmodellben végzett preklinikai in vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az RNS60 széleskörű gyulladásgátló hatással rendelkezik. Ezek a hatások magukban foglalják a mikroglia aktiváció csökkenését, a limfociták Treg-alpopulációjának növekedését és a neuroprotekciót számos betegségmodellben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az amyotrophiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő önkénteseknél lehetséges, valószínű, valószínű, laboratóriumilag alátámasztott vagy határozott ALS-t kell diagnosztizálni, akár szórványos, akár családi, a módosított El Escorial kritériumok szerint.
  • 18-80 év közötti, képes tájékozott beleegyezést adni, és megfelel a tanulmányi eljárásoknak.
  • A szűrés előtt a résztvevőknek nem szabad riluzolt szedniük legalább 30 napig, vagy legalább 30 napig stabil adag riluzolt szedniük (a vizsgálatban a riluzollal még nem részesült résztvevők is részt vehetnek).
  • A nők nem eshetnek teherbe (pl. menopauza után, műtétileg steril vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig.
  • A férfiaknak fogamzásgátlást kell gyakorolniuk a vizsgálat időtartama alatt és 3 hónapig a vizsgálat befejezése után.
  • A vizsgálatot végző orvos véleménye szerint 90 percig biztonságosan feküdhet a pozitronemissziós tomográfiás (PET) eljárások során.
  • Magas vagy vegyes affinitás a transzlokátor (TSPO) fehérjéhez (Ala/Ala vagy Ala/Thr)

Kizárási kritériumok:

  • Kóros májműködés, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy az alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának több mint háromszorosaként határoznak meg.
  • Veseelégtelenség, amelyet a szérum kreatininszintje a normál felső határának 1,5-szerese felett határozza meg.
  • Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás vagy demencia jelenléte, amely rontaná a résztvevő azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja a PI ítélete szerint.
  • Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapot (az ALS kivételével), amely kockázatot jelentene a résztvevő számára, ha részt venne a vizsgálatban.
  • HIV, klinikailag jelentős krónikus hepatitis vagy más aktív fertőzés anamnézisében.
  • A nőstények nem lehetnek szoptatósak vagy vemhesek.
  • Aktív részvétel egy másik ALS klinikai vizsgálatban a szűrési látogatást követő 30 napon belül
  • Immunmoduláló gyógyszerekkel való érintkezés a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül.

  • Bármilyen ellenjavallat az MRI vizsgálatok elvégzésére, mint pl

    • A szívritmus-szabályozó vagy a pacemaker vezetékek története
    • Fém részecskék a testben
    • Érrendszeri klipek a fejben
    • Szívprotézisek
    • Klausztrofóbia
  • Sugárterhelés, amely meghaladja a webhely jelenlegi irányelveit
  • Dohánytermékek, köztük cigaretta, szivar, tubák és rágódohány, vagy nikotinpótló termékek, például gumi vagy tapasz jelenlegi használata

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RNS60

Az alkalmasság megállapítására irányuló szűrővizsgálatot követően a beiratkozott alanyok 6 héten belül átesnek az alaplátogatáson, ahol a vizsgálati gyógyszer, az RNS60 első intravénás (IV) infúzióját adják be. Ebben az időben, majd a 7. és 15. héten is kiadják az inhalációs alkalmazásra szánt vizsgálati gyógyszert. Az alanyok továbbra is hetente egyszer követik az RNS60-at IV infúzió formájában, és a hét fennmaradó 6 napján, összesen 23 héten keresztül folytatják az inhalációt. Ezenkívül a jogosult alanyok PET-képalkotáson esnek át a kiinduláskor, majd ismét a 18. és 23. hét között.

Ezen túlmenően, az alapvizsgálat befejezéséhez közeledve az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy továbbra is kapjanak gyógyszert körülbelül további 24 hétig, összesen körülbelül 48 hétig a vizsgálati gyógyszerrel, a tevékenységek opcionális kiterjesztési fázisának ütemezése szerint.
Drog: RNS60

Az RNS60-t kétféleképpen adják be: intravénás (IV) infúzióval hetente egy napon (infúziós adag: 375 ml, infúzió 40 perc alatt) és inhalációval (a hét fennmaradó 6 napján, 4 ml/nap) 23 napig. hétig.

Ezen túlmenően, az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy továbbra is kapjanak gyógyszert körülbelül további 24 hétig, összesen körülbelül 48 hétig. A vizsgálati gyógyszert intravénás (IV) infúzióban adják be hetente egy napon (infúziós dózis: 375 ml, 40 perces infúzióban) és inhalációval (a hét fennmaradó 6 napján, 4 ml/nap) a kiterjesztési szakaszban.

Más nevek:
  • Elektrokinetikailag feldolgozott folyadék
  • sóoldat és oxigén

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság a nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők számával mérve
Időkeret: 28 hét
A biztonságosságot a nemkívánatos események előfordulása alapján kell értékelni a 24 hetes kezelés, valamint a 4 hetes gyógyszeren kívüli követési időszak (összesen 28 hét) során. A protokoll szerint az első kezelést a kiindulási időpontban (0. nap), a 24. kezelést a 23. héten (161. nap), a 28. héten (196. nap) pedig biztonsági telefonhívásra adták.
28 hét
Tolerálhatóság a teljes 24 hetes vizsgálati gyógyszerről szóló tanulmány elvégzéséhez
Időkeret: 24 hét
A tolerálhatóság az alanyok azon képessége, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos teljes 24 hetes vizsgálatot elvégezzék. A protokoll szerint az első kezelést a 0. napon (alapvonal), a 24. kezelést a 23. héten adták be.
24 hét
A gyulladás vér biomarkerei.
Időkeret: 24 hét
A gyulladás kiválasztott biomarkereit mértük a kiinduláskor és a 23. héten az alanyok egy alcsoportján. A biomarkerek közé tartozott az IL-17 plazmaszintje és a FOXP3 mRNS expressziója a teljes vérben, amely a Treg funkció markere. A protokoll szerint az első kezelést a 0. napon (alapvonal), a 24. kezelést a 161. napon (23. hét) adtuk be.
24 hét
Változás a standardizált felvételi értékben (SUV) az alapértékről a teljes agy átlagára (SUVR) körülbelül 60-90 perccel az injekció beadása után
Időkeret: 24 hét
A gliaaktivációt a résztvevők egy részében mágneses rezonancia pozitronemissziós tomográfiával (MR-PET) becsülték meg a [11C]-PBR28 ligandum felhasználásával. Az alhalmaz nem tartalmazza azokat az egyedeket, amelyek homozigóta az Ala147Thr TSPO polimorfizmus (rs6971) T/T alléljére, amely a [11C]-PBR28-hoz alacsony affinitással társul. A gliaaktivációt átlagos standardizált felvételi értékként (SUV) határoztuk meg a körülbelül 430 MBq [11C]-PBR28 [11C]-PBR28 injekció beadása után 60-90 perccel készített PET-képek felhasználásával. FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) anatómiailag a precentrális gyrus és a paracentrális lebeny elülső részeként meghatározott érdeklődésre számot tartó régió (ROI) körülhatárolására használták, kétoldalúan. A ROI SUV-ját az egész agy SUV-jára normalizáltuk, és SUV-arányban (SUVR) fejeztük ki, hogy ellenőrizzük a globális [11C]-PBR28 PET-jel egyedek közötti variabilitását. A protokoll szerint az első kezelést a 0. napon (alapvonal), a 24. kezelést a 161. napon adták be (
24 hét
Klinikai eredmény: A tüdőfunkció változása a kiindulási állapotról a 23. hétre, lassú életkapacitással (SVC) mérve
Időkeret: 24 hét
A vitális kapacitást (VC) (az előre jelzett normál érték százalékában) a lassú VC módszerrel határoztuk meg. Az életkapacitás az a maximális levegőmennyiség, amelyet egy személy maximális belélegzés után ki tud bocsátani a tüdőből. Az alany VC-je életkorától, nemétől és magasságától függ. Az értéket a 23. hét mínusz a becsült normális százalékának kiindulási értékével rögzítjük. A protokoll szerint az első kezelést a 0. napon (alapvonal), a 24. kezelést pedig a 161. napon (23. hét) adtuk be.
24 hét
Klinikai eredmény: Erőváltozás a kiindulási értékről a 23. hétre, a végtag izometrikus erősségének pontos tesztjével (ATLIS) mérve
Időkeret: 24 hét
Az Accurate Test of Limb Izometric Strength (ATLIS) egy nem invazív eszköz, amely lehetővé teszi az izometrikus erő mérését a karok és lábak 12 izomcsoportjában szabványos protokoll (könyök- és térdhajlítás és -nyújtás, markolat és háti flexió) segítségével. Az eredményeket a 23. hét mínusz az életkor, nem, magasság és testtömeg alapján, normatív adatok alapján előrejelzett normál erő százalékos kiindulási értékével mutatjuk be. A protokoll szerint az első kezelést a 0. napon (alapvonal), a 24. kezelést a 161. napon (23. hét) adtuk be.
24 hét
Klinikai eredmény: A funkcionális állapot változása a kiindulási állapot és a 23. hét között, az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála-felülvizsgált (ALSFRS-R) alapján mérve
Időkeret: 24 hét
Az ALSFRS-R egy gyorsan beadható (5 perces) ordinális besorolási skála, amellyel meghatározható, hogy az alany hogyan értékeli képességét és függetlenségét 12 funkcionális tevékenységben. 12 kérdés van, a tantárgyak szerint osztályozva 0-4 (4 a normál). Pontszám 0-tól (legrosszabb) 48-ig (legjobb). A kiindulási állapottól a 23. hétig tartó változást tükrözi a beszédben és a nyelésben, a finommotorikában, a nagymotorikában és a légzésben. A protokoll szerint az első kezelést a 0. napon (alapvonal), a 24. kezelést a 161. napon (23. hét) adtuk be.
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sabrina Paganoni, M.D.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Kutatásvezető: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 14.

Első közzététel (Becslés)

2015. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RNS60-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ALS

Klinikai vizsgálatok a RNS60

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel