근위축성 측삭 경화증(ALS)에서 RNS60의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭 경화증(ALS)은 치료법이 없는 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. ALS 병태생리학에서 신경면역계가 관련되어 있다는 상당한 증거가 있습니다. 이 연구와 관련하여 뇌의 미세아교세포 활성화는 더 빠른 질병 진행 속도와 양의 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, ALS 환자의 혈액 세포에 대한 연구에서 신체의 두 가지 주요 염증 세포 유형인 단핵구와 T 세포의 활성화가 증가한 것으로 나타났습니다. T 세포 중에서 조절 T 세포(Tregs)가 최근 ALS 진행에 역할을 하는 것으로 제안되었습니다.
RNS60은 동전기적으로 변경된 수성 유체입니다. 화학적으로 RNS60은 식염수와 산소로 구성됩니다. Revalesio의 특허받은 Revalesio 펌프(RP)에서 RNS60의 동전기적 처리는 전기장을 나타내는 전하 안정화 나노구조(CSN)를 생성합니다. RNS60은 정맥 투여 및 흡입이 가능합니다. RNS60은 전임상 독성 연구에서 광범위하게 테스트되었으며 부작용이 거의 없거나 전혀 없는 것으로 나타났습니다. 또한, RNS60은 정맥 투여 후 1회, 흡입 후 2회 등 3개의 1상 인체 안전성 연구에서 내약성이 우수했습니다.
여러 질병 모델에 대한 전임상 시험관 내 및 생체 내 연구에서 RNS60이 광범위한 항염증 효과가 있음이 입증되었습니다. 이러한 효과에는 소교 세포 활성화 감소, 림프구의 Treg 하위 집단 증가 및 여러 질병 모델에서의 신경 보호가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 근위축성 측삭 경화증(ALS) 지원자는 수정된 El Escorial 기준에 따라 산발성 또는 가족성 ALS 가능성, 개연성, 검사실 지원 또는 확실한 ALS가 있는 것으로 진단되어야 합니다.
- 18-80세, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연구 절차를 준수합니다.
- 참가자는 스크리닝 전 최소 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았거나 적어도 30일 동안 안정적인 용량의 riluzole을 복용해야 합니다(riluzole-naive 참가자는 연구에 허용됨).
- 여성은 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 피임법 사용) 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월.
- 남성은 연구 기간 동안 및 완료 후 3개월 동안 피임을 해야 합니다.
- 연구 의사의 의견에 따라 양전자 방출 단층 촬영(PET) 절차를 위해 90분 동안 안전하게 눕힐 수 있는 능력.
- 결합 전위자(TSPO) 단백질(Ala/Ala 또는 Ala/Thr)에 대한 높거나 혼합된 친화력
제외 기준:
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 정상 상한치의 3배로 정의되는 비정상 간 기능.
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배로 정의되는 신부전.
- PI 판단에 따라 참가자가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 불안정한 정신 질환, 인지 장애 또는 치매의 존재.
- 참가자가 연구에 참여하는 경우 참가자에게 위험을 초래할 수 있는 임상적으로 중요한 불안정한 의학적 상태(ALS 제외).
- HIV, 임상적으로 중요한 만성 간염 또는 기타 활동성 감염의 병력.
- 암컷은 수유 중이거나 임신 중이어서는 안 됩니다.
- 스크리닝 방문 후 30일 이내에 또 다른 ALS 임상 시험에 적극적으로 참여
- 스크리닝 방문 30일 이내에 면역 조절 약물에 대한 노출.
다음과 같은 MRI 검사를 받아야 하는 모든 금기 사항
- 심장 박동기 또는 심박동기 와이어의 역사
- 신체의 금속 입자
- 머리의 혈관 클립
- 인공 심장 판막
- 밀실 공포증
- 현장의 현재 지침을 초과하는 방사선 피폭
- 궐련, 시가, 코담배 및 씹는 담배를 포함한 담배 제품 또는 껌이나 패치와 같은 니코틴 대체 제품의 현재 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RNS60
적격성을 결정하기 위한 스크리닝 방문 후, 등록된 피험자는 6주 이내에 연구 약물의 첫 번째 정맥내(IV) 주입인 RNS60이 투여될 기준선 방문을 받게 됩니다. 흡입 사용을 위한 연구 약물은 이때 분배되고 다시 7주 및 15주에 분배됩니다. 피험자는 총 23주 동안 주당 나머지 6일 동안 지속적으로 흡입을 사용하여 IV 주입으로 RNS60을 받기 위해 일주일에 한 번 후속 조치를 계속할 것입니다. 또한 적격 피험자는 기준선에서 그리고 18주에서 23주 사이에 다시 PET 이미징을 받게 됩니다. 또한, 핵심 연구가 거의 완료되면 피험자는 선택적 연장 단계 활동 일정에 따라 약 추가 24주 동안 연구 약물에 대한 총 약 48주 동안 약물을 계속 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다. |
RNS60은 2가지 방식으로 투여될 예정이다: 주 1일 정맥주사(주입 용량: 375ml, 40분 동안 주입) 및 흡입(나머지 주 6일, 4ml/일) 주. 또한, 대상체는 연구 약물에 대한 총 약 48주 동안 약 추가 24주 동안 약물을 계속 받을 수 있는 옵션이 주어질 것입니다. 연구 약물은 연장 단계 동안 일주일에 하루 정맥(IV) 주입(주입 용량: 375ml, 40분 동안 주입) 및 흡입(주당 나머지 6일, 4ml/일)에 의해 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용을 경험한 참가자 수로 측정한 안전성
기간: 28주
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안전성은 24주의 치료 과정과 4주간의 약물 중단 추적 기간(총 28주) 동안 이상 반응의 발생으로 평가됩니다.
프로토콜에 따라, 첫 번째 치료는 기준선(0일)에 시행되었고 24번째 치료는 23주(161일)에 시행되었으며 안전 전화 통화는 28주(196일)에 수행되었습니다.
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28주
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연구 약물에 대한 전체 24주 연구 완료를 위한 내약성
기간: 24주
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내약성은 연구 약물에 대한 전체 24주 연구를 완료할 수 있는 피험자의 능력으로 정의됩니다.
프로토콜에 따라, 첫 번째 치료는 0일(기준선)에 시행되었고 24번째 치료는 23주에 시행되었습니다.
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24주
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염증의 혈액 바이오마커.
기간: 24주
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선택된 염증의 바이오마커는 피험자의 하위 집합에서 기준선 및 23주차에 측정되었습니다.
바이오마커에는 Treg 기능의 마커인 IL-17 혈장 수준과 전혈에서의 FOXP3 mRNA 발현이 포함되었습니다.
프로토콜에 따라, 첫 번째 치료는 0일(기준선)에 시행되었고 24번째 치료는 161일(23주)에 시행되었습니다.
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24주
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주입 후 대략 60-90분에 전체 뇌 평균(SUVR)으로 표준화된 표준화된 흡수 값(SUV)의 기준선으로부터의 변화
기간: 24주
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Glial 활성화는 [11C]-PBR28 리간드를 사용하여 자기 공명 양전자 방출 단층 촬영(MR-PET)에 의해 참가자의 하위 집합에서 추정되었습니다.
서브세트는 [11C]-PBR28에 대한 낮은 친화도와 관련된 Ala147Thr TSPO 다형성(rs6971)의 T/T 대립유전자에 대해 동형접합인 개체를 제외한다.
Glial 활성화는 대략 430 MBq [11C]-PBR28의 주입 후 60~90분에 획득한 PET 이미지를 사용하여 평균 표준화 섭취 값(SUV)으로 정량화되었습니다.
FreeSurfer v6.0(https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
해부학적으로 precentral gyrus와 paracentral lobule의 전방 부분으로 정의된 관심 영역(ROI)을 양측으로 제한하기 위해 사용되었습니다.
ROI의 SUV는 전체 뇌의 SUV로 정규화되었고 전체 [11C]-PBR28 PET 신호에서 개체 간 가변성을 제어하기 위해 SUV 비율(SUVR)로 표현되었습니다.
프로토콜에 따라 첫 번째 치료는 0일(기준선)에 시행되었고 24번째 치료는 161일에 시행되었습니다.
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24주
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임상 결과: 기준선에서 23주까지 폐 기능의 변화, 느린 폐활량(SVC)으로 측정
기간: 24주
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폐활량(VC)(예상 정상의 백분율)은 느린 VC 방법을 사용하여 결정되었습니다.
폐활량은 사람이 최대 흡입 후 폐에서 배출할 수 있는 최대 공기량입니다.
대상의 VC는 연령, 성별 및 키에 따라 다릅니다.
값은 23주차에서 예상 정상 백분율의 기준선을 뺀 값으로 기록됩니다. 프로토콜에 따라 첫 번째 치료는 0일(기준선)에 시행되었고 24번째 치료는 161일(23주차)에 시행되었습니다.
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24주
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임상 결과: 사지 아이소메트릭 근력(ATLIS)의 정확한 테스트로 측정한 기준선에서 23주차까지의 근력 변화
기간: 24주
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정확한 사지 등척성 근력 테스트(ATLIS)는 표준 프로토콜(팔꿈치 및 무릎 굴곡 및 신전, 그립 및 배측굴곡)을 사용하여 팔과 다리의 12개 근육 그룹에서 등척성 근력을 측정할 수 있는 비침습적 장치입니다.
결과는 23주에서 기준 데이터를 사용하여 연령, 성별, 키 및 체중을 기준으로 예상되는 정상 근력 백분율의 기준선을 뺀 값으로 표시됩니다.
프로토콜에 따라, 첫 번째 치료는 0일(기준선)에 시행되었고 24번째 치료는 161일(23주)에 시행되었습니다.
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24주
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임상 결과: 근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 개정(ALSFRS-R)으로 측정한 기준선과 23주 사이의 기능 상태 변화
기간: 24주
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ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동에서 피험자의 능력 및 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(5분) 서수 등급 척도입니다.
12개의 질문이 있으며 주제별로 0-4(4는 정상)로 등급이 매겨집니다.
0(최악)에서 48(최고)까지의 점수.
말하기 및 삼키기, 미세한 운동 능력, 큰 운동 능력 및 호흡에서 기준선에서 23주까지의 변화를 반영합니다.
프로토콜에 따라, 첫 번째 치료는 0일(기준선)에 시행되었고 24번째 치료는 161일(23주)에 시행되었습니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RNS60-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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ALS에 대한 임상 시험
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Beth Israel Deaconess Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Dartmouth-Hitchcock Medical...완전한
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Mitsubishi Tanabe Pharma America Inc.완전한
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...모집하지 않고 적극적으로
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Johns Hopkins UniversityUnited States Department of Defense아직 모집하지 않음
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University of PennsylvaniaUniversity of Miami; Biogen; University of Kansas종료됨
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Omar JawdatRare Diseases Clinical Research Network; Terra Biological LLC; Clinical Research in ALS and...알려지지 않은
RNS60에 대한 임상 시험
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Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchALS Association; Get out ONLUS완전한