ヒト自家移植間葉系幹細胞による変性腰椎の安定化

この研究は、腰椎変性椎間板疾患または変性椎間板疾患による慢性腰痛を患う被験者に、椎間板内または椎間板内注射を介して送達される、有核成人由来の自家または同種間葉系幹細胞を含む組織移植片の前向きコホート臨床研究です。保存療法に反応しなかった患者の、L1 から S1 までの 1 ～ 5 つの腰椎レベル。 脊椎の変性病変に対する隣接レベルの外科的治療中に、有核成体間葉系幹細胞を椎間板内または椎間板内注射によって送達した後の、腰椎椎間板および椎間関節における隣接部分疾患の発症を評価する第2のコホート。 従来、脊椎変性疾患の治療は、脊椎の運動部分内の損傷した組織の再構築に焦点を当ててきました。 しかし、変性した脊椎コンポーネントの生物学的治療は、症候学に反応するのではなく、疾患プロセスの病因に対処する必要があります。 椎間板関節および椎間関節内で修復反応を誘導する戦略は、軟骨細胞集団を再構築し、健康な生体力学的な細胞外マトリックスの生成を誘導することに焦点を当てています。修復反応を誘導する現在のモデルには次のものがあります。プロテオグリカンの生成を刺激したり、炎症反応を抑制したりするためのタンパク質の注射。堰き止められた構造内の細胞への遺伝物質の移動。移植用に体外で新たに形成された組織を操作する。そして最後に、損傷した構造を修復できる細胞が損傷した組織に再増殖します。 厳格な包含/除外基準を満たす被験者は、間葉系幹細胞を含む同種移植または自家組織移植を変性腰椎に注入する研究に登録され、有効性と有害事象について最低2年間追跡されます。 これは、腰椎変性椎間板疾患または変性椎間板疾患による慢性腰痛を患い、これまで治療に反応しなかった患者のL1からS1までの腰椎1～5レベルでの同種移植と自家移植の細胞組織移植注射を比較する前向き臨床研究コホートです。少なくとも 3 ヶ月間の保存療法。スクリーニング訪問中に、Pfirmann 腰椎椎間板スコアおよび/またはフジワラ椎間関節スコアを含む治療前の画像診断基準が記録されます。 スクリーニングおよび治療訪問後、各被験者は注射後 2 週間、6 週間、そして 3、6、12、24 か月後に再度評価されます。

MRI スキャンは手順の 6 か月後の訪問時に実行され、隣接レベルの疾患、硬膜外病理（つまり、硬膜外病理）の表記とともにフィルマンまたはフジワラスコアが計算されます。 新しい椎間板ヘルニア）、または新しい画像所見。 患者には、受ける個別の治療に参加するためのインフォームドコンセントが与えられます。 このインフォームドコンセントは、米国保健福祉省医薬品/生物製剤評価研究センターの ICH E6 セクション 4.8 に詳述されている米国 FDA ガイドラインに準拠します。 登録が完了すると、患者は外科用の滅菌準備とドレープが施されます。 術前の抗生物質を含むすべての JCAHO 外科ケア改善プロジェクトのプロトコルが遵守されます。 対象となる椎間板または椎間関節は透視検査によって確認され、解剖学的要件に基づいて 21 ～ 11G の針で無菌的にカニューレが挿入されます。 この時点で、脱灰骨基質またはヒアルロン酸担体内のFDA承認の同種移植または自家移植間葉系幹細胞の注入が、椎間関節または椎間板腔にそれぞれ注入されます。 針が抜かれ、滅菌包帯が装着されます。 患者は、治癒を助けるために指数レベルを安定させるために術後装具を装着されます。 JCAHO ガイドラインに従って標準的な外来退院基準が満たされると、患者は自宅に退院します。 フォローアップ期間は上記の通り遵守されます。 患者の安全は、手術前、手術中、手術後の期間で少なくとも 2 年間厳しく監視されます。 すべての患者は特定の追跡期間に追跡外科医に割り当てられ、その期間中にいかなる患者も治療を拒否されることはありません。 身体検査は毎回の訪問時に記録されます。 さらに、安全性を確認するために、計画された画像検査が研究期間全体にわたって実行されます。 患者は外科医師によってフォローされ、合併症や有害事象の診断と管理を担当します。 追加の非脊椎疾患プロセスの開発も文書化され、新たな関連または無関係の疾患を含め、発生する傾向が追跡されます。 患者の機密保持の安全性は研究関連の追加リスクですが、1996 年の米国医療保険の相互運用性と責任に関する法律 (HIPAA) を遵守することで最大限に最適化されます。 米国 FDA が定義する重篤な有害事象 (SAE) は、評価のために直ちに IRB に報告されます。 SAE は、入院または入院、あるいは身体の永続的な変化を引き起こす有害事象として分類されます。 外科医の研究者は、すべての被験者に術前、術中、術後のケアを提供します。

術前、周術期、術後のデータが収集されます。 患者は、米国またはカナダ国内で、2週間（±1週間）、6週間（±2週間）、および3か月（±2週間）、6か月のデータ収集のために治験責任医師とともに少なくとも2年間追跡調査されます。 (±1 か月)、9 か月 (±1.5 か月)、12 か月 (±2 か月)、および 24 か月 (±2 か月)。 必要に応じて、追加の時点でデータを入力できます。 再入院、再注射、追加の入院/外来イベントは、追加の外科的処置の可能性も含めて収集されます。 データは、研究者またはその任命者によって、研究スタッフのみがアクセスできるコンピュータ化されたデータベースで管理され、元の情報は病院またはフォローアップ副研究者のオフィスに患者の医療記録とともに保管されます。 データと結論を検証するために、出版前に比較統計分析が実行されます。 研究スタッフと主任研究者（PI）は、関連する現在のプロトコールに従って研究を実施することに同意し、安全性や権利を保護するために必要な場合を除き、治験依頼者に通知した後にのみプロトコールを変更します。 、または被験者の福祉。 PI は、記載された調査を個人的に実施または監督することに同意します。 PI は、薬物または機器が治験目的で使用される場合、患者または対照として使用される人物に通知することに同意し、米国 21 CFR Part 50 および治験審査委員会 (IRB) におけるインフォームドコンセントの取得に関する要件を確実に満たすようにします。 ) US 21 CFR Part 56 の審査と承認を満たしています。 PI は、US 21 CFR 312.64 に従って、調査中に発生した有害な経験をスポンサーに報告することに同意します。 PI は、すべての治療法、治験薬および標準治療の潜在的なリスクと副作用を理解しています。 研究代表者は、研究の実施を支援するすべての従業員、同僚、および従業員に、上記の約束を果たす際の義務について確実に通知することに同意します。 PI は、US 21 CFR 312.62 に従って適切かつ正確な記録を維持し、研究が米国 FDA の審査に申請され受理された場合には、US 21 CFR 312.68 に従ってそれらの記録を検査に利用できるようにすることに同意します。 PI は、治験審査委員会が US 21 CFR Part 56 の要件に準拠していることを確認します。臨床調査の初回および継続的な審査と承認は、治験審査委員会が責任を負います。 また、PI は、研究活動におけるすべての変更、および被験者や他者へのリスクを伴うすべての予期せぬ問題を IRB に速やかに報告することに同意します。 さらに、PIは、被験者に対する明白な差し迫った危険を排除するために必要な場合を除き、治験審査委員会の承認なしに研究を変更することはありません。 PI は、臨床研究者の義務に関するその他すべての要件および US 21 CFR Part 312 のその他すべての関連要件に従うことに同意します。 医療倫理は、人間を新しい治療法にさらす研究において最も重要です。 研究計画の科学的メリット、研究の潜在的な社会的価値、研究者のスキルと経験、研究対象者の潜在的な経済的搾取はすべて最も重要な懸念事項です。 したがって、米国 FDA の品質保証方針 (フォーム 1572) を遵守することに加えて、ヒトを対象とした医学研究の倫理原則を含む世界保健機関の「ヘルシンキ宣言」も治験期間中遵守されます。 最後に、この研究には米国内に居住する被験者が含まれるため、この試験の研究者は、[米国]連邦規則法典、被験者の保護に関するタイトル 45 パート 46 (45 CFR 46) も遵守します。