Human autograft mesenchymal stamcellemediert stabilisering av den degenerative lumbale ryggraden

Denne studien er en prospektiv kohort klinisk studie, av vevstransplantater som inneholder kjerneholdige voksne avledede autologe eller allotransplanterte mesenkymale stamceller levert via intra-diskale eller intra-facet injeksjoner hos personer med kroniske korsryggsmerter på grunn av enten lumbal degenerativ disk sykdom eller degenerativ fasett sykdom ved ett til fem lumbale nivåer fra L1 til S1 hos pasienter som ikke har respondert på konservativ terapi. En andre kohort som evaluerer utviklingen av tilstøtende segmentsykdom i lumbalskiven og fasettleddene etter at kjerneholdige voksne mesenkymale stamceller leveres via intra-diskale eller intra-facet-injeksjoner under kirurgisk behandling av tilstøtende nivåer for degenerativ patologi i ryggraden. Tradisjonelt har behandling av degenerative ryggradstilstander fokusert på rekonstruksjon av skadet vev innenfor bevegelsessegmentene i ryggraden. Biologisk behandling av degenererte spinalkomponenter bør imidlertid adressere etiologien til sykdomsprosessen i motsetning til å reagere på symptomatologi. Strategier for å indusere en reparativ respons i disken og fasettleddet fokuserer på å gjenoppbygge kondrocyttpopulasjonen og indusere deres produksjon av sunn biomekanisk ekstracellulær matrise. Nåværende modeller for å indusere en reparativ respons inkluderer; injeksjon av proteiner for å stimulere proteoglykanproduksjon eller hemme den inflammatoriske responsen; overføring av genetisk materiale til celler i de oppdemmede strukturene; konstruksjon av nydannet vev ex-vivo for implantasjon; og til slutt repopulasjon av det skadede vevet med celler som kan reparere de skadde strukturene. Forsøkspersoner som oppfyller strenge inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli registrert i studien for injeksjon av allograft eller autolog vevstransplantasjon som inkluderer mesenkymale stamceller i deres degenerative lumbale ryggrad og fulgt i minimum 2 år for effekt og bivirkninger. Dette er en prospektiv klinisk studiekohort som sammenligner allograft med autograft cellulære vevstransplantatinjeksjoner hos personer med kroniske korsryggsmerter på grunn av enten lumbal degenerativ disksykdom eller degenerativ fasettsykdom ved ett til fem lumbale nivåer fra L1 til S1 hos pasienter som ikke har respondert på konservativ terapi i minst 3 måneder. Kriterier for bildediagnostikk før behandling inkludert Pfirmann Lumbal disk Scores og/eller Fujiwara Facet Joint Scores vil bli notert under screeningbesøkene. Etter screeningen og behandlingsbesøkene vil hvert individ bli evaluert 2 uker, 6 uker og igjen 3, 6, 12, 24 måneder etter injeksjon.

MR-skanning vil bli utført ved besøket 6 måneder etter prosedyren, og Pfirmann- eller Fujiwara-score vil bli beregnet sammen med notering av tilstøtende sykdomsnivå, epidural patologi (dvs. nye diskprolapser), eller nye bildediagnostiske funn. Pasientene vil få informert samtykke til å delta i den individuelle behandlingen de skal få. Dette informerte samtykket vil følge amerikanske FDA-retningslinjer beskrevet i ICH E6 seksjon 4.8 av US Department of Health and Human Services Center for Drug/Biologics Evaluation and Research. Ved fullført registrering vil pasienter ha kirurgisk steril forberedelse og drapering. Alle JCAHO Surgical Care Improvement Project-protokoller inkludert preoperative antibiotika vil bli overholdt. Disken eller fasettleddet av interesse vil bli verifisert ved fluoroskopi og vil bli sterilt kanylert med en 21 til 11G nål basert på anatomiske krav. På dette tidspunktet vil injeksjon av FDA-godkjente allograft- eller autograft-mesenkymale stamceller i henholdsvis en demineralisert benmatrise eller hyalouronsyrebærer injiseres i fasettleddet eller diskplassen. Nålen vil bli fjernet og steril bandasje vil bli plassert. Pasienter vil bli plassert i en postoperativ skinne for stabilisering av indeksnivået for å hjelpe til med helbredelse. Pasienter vil bli skrevet ut hjem når standard polikliniske utskrivningskriterier er oppfylt i henhold til JCAHO-retningslinjene. Oppfølgingsperioder vil bli overholdt som nevnt ovenfor. Pasientsikkerheten vil bli strengt overvåket i perioden før prosedyren, peri-prosedyren og etter prosedyren i minimum 2 år. Alle pasienter vil bli tildelt en oppfølgingskirurg ved spesifikke oppfølgingsperioder, og ingen pasienter vil bli nektet behandling i denne perioden. Fysisk undersøkelse vil bli dokumentert ved hvert besøk. I tillegg vil planlagte avbildningsstudier bli utført gjennom hele studieperioden for å følge sikkerheten. Pasientene vil bli fulgt av sin kirurgiske etterforsker, som vil være ansvarlig for diagnose og behandling av eventuelle komplikasjoner eller uønskede hendelser. Utvikling av ytterligere ikke-spinal sykdomsprosesser vil også bli dokumentert for å følge eventuelle trender som oppstår, inkludert nye relaterte eller ikke-relaterte sykdommer. Sikkerhet for pasientens konfidensialitet er en tilleggsstudierelatert risiko, som vil bli optimalisert til det fulle ved å følge den amerikanske helseforsikringsloven for portabilitet og ansvarlighet fra 1996 (HIPAA). Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE) som definert av US FDA vil umiddelbart rapporteres til IRB for evaluering. En SAE er klassifisert som en uønsket hendelse som resulterer i sykehusinnleggelse eller sykehusopphold, eller endring av kroppen på en permanent måte. Kirurgetterforskere vil gi preoperativ, perioperativ og postoperativ omsorg for alle forsøkspersoner.

Preoperative, perioperative og postoperative data vil bli samlet inn. Pasienter vil bli fulgt i minst 2 år i USA eller Canada med en studieutforsker for datainnsamling etter 2 uker (±1 uke), 6 uker (±2 uker) og 3 måneder (±2 uker), 6 måneder (±1 mnd), 9 mnd (± 1,5 mnd), 12 mnd (±2 mnd) og 24 mnd (±2 mnd). Data kan legges inn på flere tidspunkter etter behov. Reinnleggelse, re-injeksjon og ytterligere sykehus/polikliniske hendelser vil bli samlet inn, inkludert mulige ytterligere kirurgiske prosedyrer. Data vil bli administrert av etterforskeren eller deres utpekte i en databasert database som kun er tilgjengelig for forskningspersonell med original informasjon som oppbevares sammen med pasientjournalen på sykehuset eller oppfølgingsunderetterforskerkontoret. Sammenlignende statistisk analyse vil bli utført før enhver publisering for å validere data og konklusjoner. Studiepersonalet og hovedetterforskeren (PI) er enige om å gjennomføre studien(e) i samsvar med den(e) relevante, gjeldende protokoll(er) og vil bare gjøre endringer i en protokoll etter å ha varslet sponsoren, bortsett fra når det er nødvendig for å beskytte sikkerheten, rettighetene , eller fags velferd. PI samtykker i å personlig utføre eller overvåke de beskrevne undersøkelsene. PI samtykker i å informere alle pasienter, eller personer som brukes som kontroller, når medikamenter eller utstyr brukes til undersøkelsesformål, og PI vil sikre at kravene knyttet til innhenting av informert samtykke i US 21 CFR Part 50 og institusjonell vurderingsråd (IRB) ) gjennomgang og godkjenning i US 21 CFR Part 56 er oppfylt. PI samtykker i å rapportere til sponsoren uønskede opplevelser som oppstår i løpet av undersøkelsen(e) i samsvar med US 21 CFR 312.64. PI forstår de potensielle risikoene og bivirkningene av alle behandlinger, undersøkelser og standardbehandling. PI samtykker i å sikre at alle medarbeidere, kolleger og ansatte som hjelper til med gjennomføringen av studien(e) er informert om deres forpliktelser i å oppfylle forpliktelsene ovenfor. PI samtykker i å opprettholde tilstrekkelige og nøyaktige journaler i samsvar med US 21 CFR 312.62 og å gjøre disse journalene tilgjengelige for inspeksjon i henhold til US 21 CFR 312.68 hvis studien blir brukt og akseptert for US FDA-gjennomgang. PI vil sikre at IRB overholder kravene i US 21 CFR Part 56, vil være ansvarlig for den innledende og kontinuerlige gjennomgangen og godkjenningen av den kliniske undersøkelsen. PI samtykker også i å umiddelbart rapportere til IRB alle endringer i forskningsaktiviteten og alle uforutsette problemer som involverer risiko for mennesker eller andre. I tillegg vil PI ikke gjøre noen endringer i forskningen uten IRB-godkjenning, bortsett fra der det er nødvendig for å eliminere tilsynelatende umiddelbare farer for mennesker. PI samtykker i å overholde alle andre krav angående forpliktelsene til kliniske etterforskere og alle andre relevante krav i US 21 CFR Part 312. Medisinsk etikk er av primær betydning under en studie av som utsetter mennesker for en ny behandling. Den vitenskapelige verdien av studieprotokollen, den potensielle sosiale verdien av forskningen, dyktigheten og erfaringen til etterforskerne og potensiell økonomisk utnyttelse av studieemnene er alt av største bekymring. I tillegg til å overholde US FDA Quality Assurance Policy (skjema 1572), vil Verdens helseorganisasjons "Declaration of Helsinki" som involverer de etiske prinsippene for medisinsk forskning som involverer mennesker, følges gjennom hele forsøket. Til slutt, siden denne studien involverer forsøkspersoner som er bosatt i USA, vil etterforskerne i denne rettssaken også overholde tittel 45, del 46 av Code of [US] Federal Regulations, Protection of Human Subjects (45 CFR 46).