Durch menschliche autotransplantierte mesenchymale Stammzellen vermittelte Stabilisierung der degenerativen Lendenwirbelsäule

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive klinische Kohortenstudie mit Gewebetransplantaten, die kernhaltige autologe oder allotransplantierte mesenchymale Stammzellen von Erwachsenen enthalten, die über Injektionen in die Bandscheibe oder in die Facette bei Patienten mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken aufgrund einer lumbalen degenerativen Bandscheibenerkrankung oder einer degenerativen Facettenerkrankung verabreicht werden auf einer bis fünf Lendenwirbelsäulenebene von L1 bis S1 bei Patienten, die auf eine konservative Therapie nicht angesprochen haben. Eine zweite Kohorte untersucht die Entwicklung einer Erkrankung benachbarter Segmente in der lumbalen Bandscheibe und den Facettengelenken, nachdem kernhaltige adulte mesenchymale Stammzellen über intradiskale oder intrafacettierte Injektionen während der chirurgischen Behandlung benachbarter Ebenen wegen degenerativer Pathologie in der Wirbelsäule verabreicht werden. Traditionell konzentrierte sich die Behandlung degenerativer Wirbelsäulenerkrankungen auf die Rekonstruktion geschädigten Gewebes innerhalb der Bewegungssegmente der Wirbelsäule. Allerdings sollte die biologische Behandlung degenerierter Wirbelsäulenkomponenten die Ätiologie des Krankheitsprozesses berücksichtigen und nicht auf die Symptomatik reagieren. Strategien zur Auslösung einer reparativen Reaktion im Bandscheiben- und Facettengelenk konzentrieren sich auf den Wiederaufbau der Chondrozytenpopulation und die Auslösung ihrer Produktion einer gesunden biomechanischen extrazellulären Matrix. Zu den aktuellen Modellen zur Auslösung einer reparativen Reaktion gehören: Injektion von Proteinen, um die Proteoglykanproduktion zu stimulieren oder die Entzündungsreaktion zu hemmen; Übertragung von genetischem Material auf Zellen innerhalb der aufgestauten Strukturen; Ex-vivo-Konstruktion neu gebildeter Gewebe zur Implantation; und schließlich die Wiederbesiedelung des beschädigten Gewebes mit Zellen, die die verletzten Strukturen reparieren können. Probanden, die strenge Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie zur Injektion von Allotransplantaten oder autologen Gewebetransplantationen, die mesenchymale Stammzellen enthalten, in ihre degenerative Lendenwirbelsäule aufgenommen und mindestens 2 Jahre lang auf Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse überwacht. Hierbei handelt es sich um eine prospektive klinische Studienkohorte, in der Allotransplantat- und Autotransplantat-Injektionen von Zellgewebetransplantaten bei Patienten mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken aufgrund einer degenerativen Bandscheibenerkrankung der Lendenwirbelsäule oder einer degenerativen Facettenerkrankung auf einer bis fünf Lendenwirbelsäulenebenen von L1 bis S1 bei Patienten verglichen werden, die darauf nicht angesprochen haben konservative Therapie für mindestens 3 Monate. Bildgebende Kriterien vor der Behandlung, einschließlich Pfirmann-Bandscheiben-Scores und/oder Fujiwara-Facettengelenk-Scores, werden während der Screening-Besuche notiert. Nach den Screening- und Behandlungsbesuchen wird jeder Proband 2 Wochen, 6 Wochen und erneut 3, 6, 12, 24 Monate nach der Injektion untersucht.

Bei der Visite 6 Monate nach dem Eingriff wird eine MRT-Untersuchung durchgeführt und der Pfirmann- oder Fujiwara-Score wird zusammen mit der Notation der angrenzenden Krankheitsebene, der epiduralen Pathologie (d. h. neuer Bandscheibenvorfall) oder neue bildgebende Befunde. Den Patienten wird eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der individuellen Behandlung erteilt, die sie erhalten sollen. Diese Einverständniserklärung folgt den Richtlinien der US-amerikanischen FDA, die in ICH E6 Abschnitt 4.8 des Center for Drug/Biologics Evaluation and Research des US-Gesundheitsministeriums aufgeführt sind. Nach Abschluss der Einschreibung werden die Patienten chirurgisch steril vorbereitet und abgedeckt. Alle Protokolle des JCAHO Surgical Care Improvement Project, einschließlich präoperativer Antibiotika, werden eingehalten. Das interessierende Bandscheiben- oder Facettengelenk wird durch Fluoroskopie überprüft und je nach anatomischen Anforderungen steril mit einer 21- bis 11-G-Nadel kanüliert. Zu diesem Zeitpunkt werden von der FDA zugelassene allotransplantierte oder autotransplantierte mesenchymale Stammzellen in eine demineralisierte Knochenmatrix bzw. einen Hyaluronsäureträger in das Facettengelenk oder den Bandscheibenraum injiziert. Die Nadel wird entfernt und ein steriler Verband angelegt. Den Patienten wird nach der Operation eine Zahnspange zur Stabilisierung des Indexniveaus angelegt, um die Heilung zu unterstützen. Die Patienten werden nach Hause entlassen, sobald die Standardkriterien für die ambulante Entlassung gemäß den JCAHO-Richtlinien erfüllt sind. Die Nachbeobachtungszeiträume werden wie oben angegeben eingehalten. Die Patientensicherheit wird in den Zeiträumen vor, während und nach dem Eingriff mindestens zwei Jahre lang streng überwacht. Alle Patienten werden zu bestimmten Nachsorgezeiträumen einem Nachsorgechirurgen zugewiesen und in diesem Zeitraum wird keinem Patienten die Behandlung verweigert. Die körperliche Untersuchung wird bei jedem Besuch dokumentiert. Darüber hinaus werden während des gesamten Studienzeitraums geplante bildgebende Untersuchungen durchgeführt, um die Sicherheit zu gewährleisten. Die Patienten werden von ihrem chirurgischen Untersucher betreut, der für die Diagnose und Behandlung etwaiger Komplikationen oder unerwünschter Ereignisse verantwortlich ist. Die Entwicklung zusätzlicher nicht-wirbelsäulenbezogener Krankheitsprozesse wird ebenfalls dokumentiert, um auftretende Trends zu verfolgen, einschließlich aller neuen verwandten oder nicht verwandten Krankheiten. Die Sicherheit der Patientenvertraulichkeit stellt ein zusätzliches studienbezogenes Risiko dar, das durch die Einhaltung des US Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996 (HIPAA) bestmöglich optimiert wird. Alle von der US-amerikanischen FDA definierten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) werden unverzüglich dem IRB zur Bewertung gemeldet. Ein SUE wird als unerwünschtes Ereignis klassifiziert, das zu einer Krankenhauseinweisung oder einem Krankenhausaufenthalt oder zu einer dauerhaften Veränderung des Körpers führt. Chirurgische Ermittler sorgen für die präoperative, perioperative und postoperative Betreuung aller Probanden.

Präoperative, perioperative und postoperative Daten werden gesammelt. Die Patienten werden in den USA oder Kanada mindestens 2 Jahre lang von einem Studienprüfer zur Datenerfassung nach 2 Wochen (±1 Woche), 6 Wochen (±2 Wochen) und 3 Monaten (±2 Wochen), 6 Monaten, beobachtet (±1 Monat), 9 Monate (± 1,5 Monate), 12 Monate (±2 Monate) und 24 Monate (±2 Monate). Bei Bedarf können die Daten zu weiteren Zeitpunkten eingegeben werden. Wiedereinweisungen, erneute Injektionen und zusätzliche Krankenhaus-/ambulante Ereignisse werden erfasst, einschließlich möglicher zusätzlicher chirurgischer Eingriffe. Die Daten werden vom Prüfer oder seinem Beauftragten in einer computergestützten Datenbank verwaltet, auf die nur das Forschungspersonal zugreifen kann, wobei die Originalinformationen in der Krankenakte des Patienten im Krankenhaus oder in der Nachuntersuchungsstelle des Unterprüfers aufbewahrt werden. Vor jeder Veröffentlichung wird eine vergleichende statistische Analyse durchgeführt, um Daten und Schlussfolgerungen zu validieren. Das Studienpersonal und der leitende Prüfer (PI) vereinbaren, die Studie(n) in Übereinstimmung mit dem/den relevanten, aktuellen Protokoll(en) durchzuführen und Änderungen an einem Protokoll nur nach Benachrichtigung des Sponsors vorzunehmen, es sei denn, dies ist zum Schutz der Sicherheit und Rechte erforderlich oder Wohlergehen der Subjekte. Der PI verpflichtet sich, die beschriebene(n) Untersuchung(en) persönlich durchzuführen oder zu überwachen. Der PI verpflichtet sich, alle Patienten oder als Kontrollpersonen eingesetzten Personen zu informieren, wenn Medikamente oder Geräte für Forschungszwecke verwendet werden, und der PI wird sicherstellen, dass die Anforderungen in Bezug auf die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung in den USA 21 CFR Part 50 und dem Institutional Review Board (IRB) eingehalten werden ) Überprüfung und Zulassung in den USA 21 CFR Part 56 werden erfüllt. Der PI verpflichtet sich, dem Sponsor nachteilige Erfahrungen, die im Verlauf der Untersuchung(en) auftreten, gemäß US 21 CFR 312.64 zu melden. Der PI versteht die potenziellen Risiken und Nebenwirkungen aller Behandlungen, Untersuchungen und Pflegestandards. Der PI verpflichtet sich, sicherzustellen, dass alle Mitarbeiter, Kollegen und Mitarbeiter, die bei der Durchführung der Studie(n) behilflich sind, über ihre Pflichten bei der Erfüllung der oben genannten Verpflichtungen informiert werden. Der PI verpflichtet sich, angemessene und genaue Aufzeichnungen gemäß US 21 CFR 312.62 zu führen und diese Aufzeichnungen zur Einsichtnahme gemäß US 21 CFR 312.68 zur Verfügung zu stellen, wenn die Studie beantragt und zur Prüfung durch die US-amerikanische FDA angenommen wird. Der PI stellt sicher, dass das IRB die Anforderungen von US 21 CFR Part 56 erfüllt, und ist für die anfängliche und fortlaufende Überprüfung und Genehmigung der klinischen Untersuchung verantwortlich. Der PI verpflichtet sich außerdem, dem IRB unverzüglich alle Änderungen in der Forschungsaktivität und alle unvorhergesehenen Probleme mit Risiken für menschliche Probanden oder andere zu melden. Darüber hinaus wird der PI ohne Genehmigung des IRB keine Änderungen an der Forschung vornehmen, es sei denn, dies ist erforderlich, um offensichtliche unmittelbare Gefahren für menschliche Probanden auszuschließen. Der PI verpflichtet sich, alle anderen Anforderungen in Bezug auf die Pflichten klinischer Prüfer und alle anderen relevanten Anforderungen in US 21 CFR Part 312 einzuhalten. Medizinische Ethik ist von größter Bedeutung bei einer Studie, die Menschen einer neuen Behandlung aussetzt. Der wissenschaftliche Wert des Studienprotokolls, der potenzielle gesellschaftliche Wert der Forschung, die Fähigkeiten und Erfahrungen der Forscher sowie die potenzielle finanzielle Ausbeutung der Studienteilnehmer sind von größter Bedeutung. Daher wird während der gesamten Studie zusätzlich zur Einhaltung der Qualitätssicherungsrichtlinie der US-amerikanischen FDA (Formular 1572) auch die „Erklärung von Helsinki“ der Weltgesundheitsorganisation zu den ethischen Grundsätzen für medizinische Forschung an menschlichen Probanden eingehalten. Da es sich bei dieser Studie schließlich um Probanden mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten handelt, werden sich die Forscher in dieser Studie auch an Titel 45 Teil 46 des Code of [US] Federal Regulations, Protection of Human Subjects (45 CFR 46) halten.