Опосредованная мезенхимальными стволовыми клетками человеческая аутотрансплантация стабилизации дегенеративного поясничного отдела позвоночника

Это исследование представляет собой проспективное когортное клиническое исследование тканевых трансплантатов, содержащих ядерные аутологичные или аллотрансплантатные мезенхимальные стволовые клетки взрослых, доставленные с помощью внутридисковых или внутрифасеточных инъекций у субъектов с хронической болью в пояснице из-за остеохондроза поясничного отдела позвоночника или дегенеративного заболевания фасеточных суставов. от одного до пяти поясничных уровней от L1 до S1 у пациентов, не ответивших на консервативную терапию. Вторая когорта оценивает развитие заболевания смежных сегментов поясничного отдела позвоночника и фасеточных суставов после введения ядерных взрослых мезенхимальных стволовых клеток с помощью внутридисковых или внутрифасеточных инъекций во время хирургического лечения смежных уровней по поводу дегенеративной патологии позвоночника. Традиционно лечение дегенеративных заболеваний позвоночника было сосредоточено на восстановлении поврежденных тканей в двигательных сегментах позвоночника. Тем не менее, биологическое лечение дегенеративных компонентов позвоночника должно быть направлено на этиологию патологического процесса, а не реагировать на симптоматику. Стратегии, направленные на индукцию репаративной реакции в диске и фасеточных суставах, сосредоточены на восстановлении популяции хондроцитов и индуцировании ими продукции здорового биомеханического внеклеточного матрикса. Текущие модели индукции репаративной реакции включают: инъекции белков для стимуляции продукции протеогликанов или ингибирования воспалительной реакции; перенос генетического материала в клетки внутри плотинных структур; инженерия новообразованных тканей ex-vivo для имплантации; и, наконец, заселение поврежденных тканей клетками, способными восстанавливать поврежденные структуры. Субъекты, отвечающие строгим критериям включения/исключения, будут включены в исследование для введения аллотрансплантата или трансплантации аутологичной ткани, которая включает мезенхимальные стволовые клетки, в их дегенеративный поясничный отдел позвоночника, и будет наблюдаться в течение как минимум 2 лет для оценки эффективности и побочных эффектов. Это когорта проспективных клинических исследований, сравнивающая инъекции трансплантата клеточной ткани аллотрансплантата и аутотрансплантата у субъектов с хронической болью в пояснице из-за остеохондроза поясничного отдела позвоночника или дегенеративного фасеточного заболевания на уровне от одного до пяти поясничных отделов от L1 до S1 у пациентов, которые не реагировали на консервативная терапия в течение не менее 3 месяцев. Критерии визуализации перед лечением, включая шкалу поясничного диска по Pfirmann и/или шкалу Fujiwara для фасеточных суставов, будут отмечены во время скрининговых посещений. После визитов для скрининга и лечения каждый субъект будет оцениваться через 2 недели, 6 недель и снова через 3, 6, 12, 24 месяца после инъекции.

МРТ-сканирование будет выполнено при посещении через 6 месяцев после процедуры, и будут рассчитаны баллы Pfirmann или Fujiwara вместе с обозначением заболевания на соседнем уровне, эпидуральной патологии (т. новые грыжи диска) или новые результаты визуализации. Пациентам будет дано информированное согласие на участие в индивидуальном лечении, которое они должны получить. Это информированное согласие будет соответствовать рекомендациям FDA США, подробно изложенным в разделе 4.8 ICH E6 Центра оценки и исследований лекарственных и биологических препаратов Министерства здравоохранения и социальных служб США. По завершении регистрации пациенты будут иметь хирургическую стерильную подготовку и драпировку. Будут соблюдаться все протоколы Проекта улучшения хирургической помощи JCAHO, включая предоперационное введение антибиотиков. Интересующий диск или дугоотростчатый сустав будет проверен с помощью рентгеноскопии и будет стерильно канюлирован иглой от 21 до 11G в зависимости от анатомических требований. В этот момент инъекция одобренных FDA аллотрансплантатов или аутотрансплантатов мезенхимальных стволовых клеток в деминерализованном костном матриксе или носителе гиалуроновой кислоты, соответственно, будет введена в фасеточный сустав или дисковое пространство. Иглу извлекут и наложат стерильную повязку. Пациенты будут помещены в послеоперационный бандаж для стабилизации уровня индекса, чтобы помочь в заживлении. Пациенты будут выписаны домой, как только будут соблюдены стандартные критерии амбулаторной выписки в соответствии с рекомендациями JCAHO. Последующие периоды будут соблюдаться, как указано выше. Безопасность пациента будет строго контролироваться в предпроцедурный, перипроцедурный и постпроцедурный периоды в течение как минимум 2 лет. Все пациенты будут назначены хирургу для последующего наблюдения в определенные периоды наблюдения, и ни одному пациенту не будет отказано в какой-либо помощи в течение этого периода. Физикальное обследование будет документироваться при каждом посещении. Кроме того, запланированные визуализирующие исследования будут проводиться в течение всего периода исследования для обеспечения безопасности. За пациентами будет следить их хирург-исследователь, который будет нести ответственность за диагностику и лечение любых осложнений или нежелательных явлений. Развитие дополнительных процессов, не связанных с заболеванием позвоночника, также будет задокументировано для отслеживания любых возникающих тенденций, включая любые новые связанные или несвязанные заболевания. Безопасность конфиденциальности пациента является дополнительным риском, связанным с исследованием, который будет максимально оптимизирован за счет соблюдения Закона США о переносимости и подотчетности медицинского страхования от 1996 года (HIPAA). О любых серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), определенных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, будет немедленно сообщено в IRB для оценки. СНЯ классифицируется как нежелательное явление, которое приводит к госпитализации или пребыванию в больнице, или к необратимым изменениям в организме. Хирурги-исследователи обеспечат дооперационный, периоперационный и послеоперационный уход за всеми субъектами.

Будут собраны предоперационные, периоперационные и послеоперационные данные. Пациенты будут наблюдаться в течение как минимум 2 лет в США или Канаде с исследователем для сбора данных через 2 недели (±1 нед), 6 недель (±2 нед) и 3 месяца (±2 нед), 6 месяцев (± 1 мес), 9 мес (± 1,5 мес), 12 мес (± 2 мес) и 24 мес (± 2 мес). Данные могут быть введены в дополнительные моменты времени по мере необходимости. Повторная госпитализация, повторная инъекция и дополнительные госпитальные/амбулаторные события будут собираться, включая возможные дополнительные хирургические процедуры. Данные будут храниться исследователем или его уполномоченным лицом в компьютеризированной базе данных, доступной только исследовательскому персоналу, а исходная информация хранится в медицинской карте пациента в больнице или в кабинете дополнительного исследователя. Перед любой публикацией будет проведен сравнительный статистический анализ для проверки данных и выводов. Персонал исследования и главный исследователь (PI) соглашаются провести исследование(я) в соответствии с соответствующим действующим протоколом(ами) и будут вносить изменения в протокол только после уведомления спонсора, за исключением случаев, когда это необходимо для защиты безопасности, прав. или благополучие подданных. PI соглашается лично проводить или контролировать описанное(ые) расследование(я). PI соглашается информировать любых пациентов или любых лиц, используемых в качестве контроля, когда лекарства или устройства используются в исследовательских целях, и PI гарантирует, что требования, касающиеся получения информированного согласия в US 21 CFR Part 50 и институциональном наблюдательном совете (IRB ) проверка и одобрение в части 56 US 21 CFR выполнены. PI соглашается сообщать спонсору о неблагоприятных событиях, которые возникают в ходе расследования (расследований) в соответствии с US 21 CFR 312.64. PI понимает потенциальные риски и побочные эффекты всех видов лечения, исследований и стандартов лечения. PI соглашается гарантировать, что все партнеры, коллеги и сотрудники, помогающие в проведении исследования(й), будут проинформированы об их обязанностях по выполнению вышеуказанных обязательств. PI соглашается вести адекватные и точные записи в соответствии с US 21 CFR 312.62 и предоставлять эти записи для проверки в соответствии с US 21 CFR 312.68, если исследование применяется и принимается для рассмотрения FDA США. PI обеспечит соблюдение IRB требований US 21 CFR Part 56 и будет нести ответственность за первоначальный и постоянный обзор и утверждение клинического исследования. PI также соглашается незамедлительно сообщать IRB обо всех изменениях в исследовательской деятельности и обо всех непредвиденных проблемах, связанных с рисками для людей или других лиц. Кроме того, PI не будет вносить какие-либо изменения в исследование без одобрения IRB, за исключением случаев, когда это необходимо для устранения очевидных непосредственных опасностей для людей. PI соглашается соблюдать все другие требования, касающиеся обязанностей клинических исследователей, а также все другие соответствующие требования в части 312 раздела 21 CFR США. Медицинская этика имеет первостепенное значение во время исследования, которое подвергает людей новому лечению. Научная ценность протокола исследования, потенциальная социальная ценность исследования, навыки и опыт исследователей, а также потенциальная финансовая эксплуатация субъектов исследования — все это имеет первостепенное значение. Таким образом, в дополнение к соблюдению Политики обеспечения качества FDA США (форма 1572) на протяжении всего испытания будет соблюдаться «Хельсинкская декларация» Всемирной организации здравоохранения, включающая Этические принципы медицинских исследований с участием людей. Наконец, поскольку в этом исследовании участвуют субъекты, проживающие в Соединенных Штатах, исследователи в этом испытании также будут соблюдать Раздел 45, часть 46 Свода федеральных правил [США], Защита людей (45 CFR 46).