Human autograft mesenkymal stamcellsmedierad stabilisering av den degenerativa ländryggen

Denna studie är en prospektiv klinisk kohortstudie av vävnadstransplantat innehållande kärnförsedda vuxna härledda autologa eller allotransplanterade mesenkymala stamceller levererade via intra-diskala eller intra-facetter injektioner i försökspersoner med kronisk ländryggssmärta på grund av antingen lumbal degenerativ disksjukdom eller degenerativ facettsjukdom vid en till fem lumbala nivåer från L1 till S1 hos patienter som inte har svarat på konservativ terapi. En andra kohort som utvärderar utvecklingen av intilliggande segmentsjukdom i länddisken och facettlederna efter att kärnförsedda vuxna mesenkymala stamceller levereras via intra-diskala eller intra-facetter injektioner under kirurgisk behandling av intilliggande nivåer för degenerativ patologi i ryggraden. Traditionellt har behandling av degenerativa ryggradstillstånd fokuserat på rekonstruktion av skadade vävnader inom ryggradens rörelsesegment. Biologisk behandling av degenererade ryggradskomponenter bör dock behandla sjukdomsprocessens etiologi i motsats till att reagera på symptomatologi. Strategier för att inducera ett reparativt svar inom disken och facettleden fokuserar på att återuppbygga kondrocytpopulationen och inducera deras produktion av frisk biomekanisk extracellulär matris. Nuvarande modeller för att inducera ett reparativt svar inkluderar; injektion av proteiner för att stimulera proteoglykanproduktion eller hämma det inflammatoriska svaret; överföring av genetiskt material till celler inom de uppdämda strukturerna; konstruktion av nybildade vävnader ex vivo för implantation; och slutligen återpopulation av de skadade vävnaderna med celler som kan reparera de skadade strukturerna. Försökspersoner som uppfyller strikta inklusions-/exkluderingskriterier kommer att inkluderas i studien för injektion av allograft eller autolog vävnadstransplantation som inkluderar mesenkymala stamceller i deras degenerativa ländrygg och följas i minst 2 år för effekt och biverkningar. Detta är en prospektiv klinisk studiekohort som jämför allograft med autograft cellulära vävnadstransplantatinjektioner hos patienter med kronisk ländryggssmärta på grund av antingen lumbal degenerativ disksjukdom eller degenerativ facettsjukdom vid en till fem lumbalnivåer från L1 till S1 hos patienter som inte har svarat på konservativ terapi i minst 3 månader. Förbehandlingskriterier inklusive Pfirmann Lumbal disk Scores och/eller Fujiwara Facet Joint Scores kommer att noteras under screeningbesöken. Efter screening- och behandlingsbesöken kommer varje patient att utvärderas 2 veckor, 6 veckor och igen 3, 6, 12, 24 månader efter injektionen.

MRT-skanning kommer att utföras vid besöket 6 månader efter proceduren och Pfirmann- eller Fujiwara-poäng kommer att beräknas tillsammans med notering av närliggande sjukdomsnivå, epidural patologi (dvs. nya diskbråck) eller nya avbildningsfynd. Patienter kommer att ges informerat samtycke att delta i den individuella behandling de ska få. Detta informerade samtycke kommer att följa amerikanska FDA-riktlinjer som beskrivs i ICH E6 avsnitt 4.8 av US Department of Health and Human Services Center for Drug/Biologics Evaluation and Research. Efter avslutad inskrivning kommer patienter att ha kirurgiskt sterilt förberedelse och drapering. Alla JCAHO Surgical Care Improvement Project-protokoll inklusive preoperativ antibiotika kommer att följas. Disken eller facettleden av intresse kommer att verifieras genom fluoroskopi och kommer att steriliseras med en 21 till 11G nål baserat på anatomiska krav. Vid denna tidpunkt kommer injektion av FDA-godkända allograft- eller autograft-mesenkymala stamceller i en avmineraliserad benmatris respektive hyalouronsyrabärare att injiceras i facettleden eller diskutrymmet. Nålen kommer att tas bort och sterilt förband kommer att placeras. Patienterna kommer att placeras i en postoperativ tandställning för stabilisering av indexnivån för att hjälpa till med läkning. Patienterna kommer att skrivas ut hem när standardkriterierna för poliklinisk utskrivning är uppfyllda enligt JCAHOs riktlinjer. Uppföljningsperioder kommer att följas enligt ovan. Patientsäkerheten kommer att övervakas noggrant i perioderna före ingreppet, per förfarandet och efter förfarandet i minst 2 år. Alla patienter kommer att tilldelas en uppföljningskirurg vid specifika uppföljningsperioder och inga patienter kommer att nekas någon vård under den perioden. Fysisk undersökning kommer att dokumenteras vid varje besök. Dessutom kommer schemalagda avbildningsstudier att utföras under hela studieperioden för att följa säkerheten. Patienterna kommer att följas av sin kirurgiska utredare, som kommer att ansvara för diagnos och hantering av eventuella komplikationer eller biverkningar. Utveckling av ytterligare icke-ryggradssjukdomsprocesser kommer också att dokumenteras för att följa alla trender som uppstår, inklusive alla nya relaterade eller icke-relaterade sjukdomar. Säkerheten för patientens konfidentialitet är en ytterligare studierelaterad risk, som kommer att optimeras till fullo genom att följa US Health Insurance Portability and Accountability Act från 1996 (HIPAA). Alla allvarliga biverkningar (SAE) enligt definitionen av US FDA kommer att rapporteras omedelbart till IRB för utvärdering. En SAE klassificeras som en oönskad händelse som leder till sjukhusinläggning eller sjukhusvistelse, eller förändring av kroppen på ett permanent sätt. Kirurgutredare kommer att tillhandahålla preoperativ, perioperativ och postoperativ vård för alla försökspersoner.

Preoperativa, perioperativa och postoperativa data kommer att samlas in. Patienterna kommer att följas i minst 2 år inom USA eller Kanada med en studieutredare för datainsamling efter 2 veckor (±1 vecka), 6 veckor (±2 veckor) och 3 månader (±2 veckor), 6 månader (±1 månad), 9 månader (± 1,5 månader), 12 månader (±2 månader) och 24 månader (±2 månader). Data kan matas in vid ytterligare tidpunkter efter behov. Återintagning, återinjektion och ytterligare sjukhus/öppenvårdshändelser kommer att samlas in, inklusive eventuella ytterligare kirurgiska ingrepp. Data kommer att hanteras av utredaren eller deras utsedda i en datoriserad databas som endast är tillgänglig för forskningspersonal med originalinformation som förvaras med patientjournalen på sjukhuset eller uppföljningsundersökarkontoret. Jämförande statistisk analys kommer att utföras före publicering för att validera data och slutsatser. Studiepersonal och Principle Investigator (PI) är överens om att genomföra studien(erna) i enlighet med relevanta, aktuella protokoll och kommer endast att göra ändringar i ett protokoll efter att ha meddelat sponsorn, utom när det är nödvändigt för att skydda säkerheten, rättigheterna , eller ämnens välfärd. PI samtycker till att personligen genomföra eller övervaka de beskrivna undersökningarna. PI samtycker till att informera alla patienter, eller alla personer som används som kontroller, när läkemedel eller anordningar används för undersökningsändamål och PI kommer att säkerställa att kraven för att erhålla informerat samtycke i US 21 CFR Part 50 och institutional review board (IRB) ) granskning och godkännande i US 21 CFR Part 56 uppfylls. PI samtycker till att rapportera till sponsorn negativa upplevelser som inträffar under utredningen(erna) i enlighet med US 21 CFR 312.64. PI förstår de potentiella riskerna och biverkningarna av alla behandlingar, undersökningar och standardvård. PI samtycker till att säkerställa att alla medarbetare, kollegor och anställda som hjälper till med genomförandet av studien(erna) är informerade om sina skyldigheter att uppfylla ovanstående åtaganden. PI samtycker till att upprätthålla adekvata och korrekta register i enlighet med US 21 CFR 312.62 och att göra dessa register tillgängliga för inspektion i enlighet med US 21 CFR 312.68 om studien tillämpas och accepteras för US FDA-granskning. PI kommer att säkerställa att IRB uppfyller kraven i US 21 CFR Part 56 kommer att ansvara för den första och fortsatta granskningen och godkännandet av den kliniska undersökningen. PI samtycker också till att omedelbart rapportera till IRB alla förändringar i forskningsaktiviteten och alla oförutsedda problem som innebär risker för människor eller andra. Dessutom kommer PI inte att göra några ändringar i forskningen utan IRB-godkännande, förutom när det är nödvändigt för att eliminera uppenbara omedelbara faror för människor. PI samtycker till att följa alla andra krav angående skyldigheterna för kliniska utredare och alla andra relevanta krav i US 21 CFR Part 312. Medicinsk etik är av primär betydelse under en studie av att utsätta människor för en ny behandling. Studieprotokollets vetenskapliga förtjänst, det potentiella sociala värdet av forskningen, utredarnas skicklighet och erfarenhet och potentiellt ekonomiskt utnyttjande av studieämnena är alla av största vikt. Utöver att följa den amerikanska FDA:s kvalitetssäkringspolicy (blankett 1572), kommer Världshälsoorganisationens "Declaration of Helsinki" som involverar de etiska principerna för medicinsk forskning som involverar mänskliga subjekt att följas under hela försöket. Slutligen, eftersom den här studien involverar försökspersoner som är bosatta i USA, kommer utredarna i denna rättegång också att följa avdelning 45, del 46 i koden för [US] federala bestämmelser, skydd av mänskliga subjekt (45 CFR 46).