Stabilizace degenerativní bederní páteře zprostředkovaná lidským autoštěpem mezenchymálními kmenovými buňkami

Tato studie je prospektivní kohortní klinická studie tkáňových štěpů obsahujících autologní nebo aloštěpové mezenchymální kmenové buňky odvozené od dospělých s jádrem dodávané intradiskálními nebo intrafacetovými injekcemi u subjektů s chronickou bolestí dolní části zad způsobenou buď lumbálním degenerativním onemocněním ploténky nebo degenerativním fasetovým onemocněním na jedné až pěti lumbálních úrovních od L1 do S1 u pacientů, kteří nereagovali na konzervativní terapii. Druhá kohorta hodnotící vývoj onemocnění přilehlých segmentů v bederní ploténce a fasetových kloubech po podání jaderných dospělých mezenchymálních kmenových buněk intradiskálními nebo intrafacetovými injekcemi během chirurgické léčby přilehlých úrovní pro degenerativní patologii v páteři. Tradičně se léčba degenerativních stavů páteře zaměřovala na rekonstrukci poškozených tkání v pohybových segmentech páteře. Biologická léčba degenerovaných komponent páteře by se však měla zabývat etiologií procesu onemocnění, nikoli reakcí na symptomatologii. Strategie pro vyvolání reparativní reakce v disku a fasetovém kloubu se zaměřují na obnovu populace chondrocytů a indukci jejich produkce zdravé biomechanické extracelulární matrix. Současné modely pro indukci reparativní reakce zahrnují; injekci proteinů pro stimulaci produkce proteoglykanu nebo inhibici zánětlivé reakce; přenos genetického materiálu do buněk v přehrazených strukturách; inženýrství nově vytvořených tkání ex-vivo pro implantaci; a konečně opětovné osídlení poškozených tkání buňkami, které mohou opravit poškozené struktury. Subjekty, které splňují přísná kritéria pro zařazení/vyloučení, budou zařazeny do studie pro injekci aloštěpu nebo autologního tkáňového štěpu, který zahrnuje mezenchymální kmenové buňky do jejich degenerativní bederní páteře, a budou sledováni po dobu minimálně 2 let z hlediska účinnosti a nežádoucích účinků. Toto je prospektivní klinická kohorta porovnávající injekce štěpu z aloštěpu a autoštěpu u pacientů s chronickou bolestí dolní části zad způsobenou buď lumbálním degenerativním onemocněním disku nebo degenerativním fasetovým onemocněním na jedné až pěti bederních úrovních od L1 do S1 u pacientů, kteří nereagovali na konzervativní terapie po dobu alespoň 3 měsíců. Kritéria zobrazení před léčbou včetně Pfirmann Lumbar disk Scores a/nebo Fujiwara Facet Joint Scores budou zaznamenána během screeningových návštěv. Po screeningu a léčebných návštěvách bude každý subjekt hodnocen 2 týdny, 6 týdnů a znovu 3, 6, 12, 24 měsíců po injekci.

Skenování magnetickou rezonancí se provede 6 měsíců po proceduře a vypočítá se Pfirmannovo nebo Fujiwarovo skóre spolu se záznamem onemocnění přilehlé úrovně, epidurální patologie (tj. nové herniace disku) nebo nové zobrazovací nálezy. Pacientům bude poskytnut informovaný souhlas s účastí na individuální léčbě, kterou mají podstoupit. Tento informovaný souhlas se bude řídit pokyny US FDA podrobně uvedenými v ICH E6, oddíl 4.8 Centra pro hodnocení a výzkum léčiv/biologických látek Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA. Po dokončení zápisu budou mít pacienti chirurgickou sterilní přípravu a zakrytí. Budou dodrženy všechny protokoly projektu JCAHO Surgical Care Improvement Project včetně předoperačních antibiotik. Požadovaný disk nebo fasetový kloub bude ověřen skiaskopií a bude sterilně kanylován jehlou 21 až 11G na základě anatomických požadavků. V tomto okamžiku bude injekce aloštěpu nebo autoštěpu mezenchymálních kmenových buněk v demineralizované kostní matrici nebo nosiči kyseliny hyaluronové injikována do fasetového kloubu nebo prostoru disku. Jehla bude odstraněna a bude umístěn sterilní obvaz. Pacienti budou umístěni do pooperační ortézy pro stabilizaci úrovně indexu, aby se napomohlo hojení. Pacienti budou propuštěni domů, jakmile budou splněna standardní kritéria pro ambulantní propuštění podle pokynů JCAHO. Následná období budou dodržena, jak je uvedeno výše. Bezpečnost pacientů bude přísně sledována v období před výkonem, před výkonem a po něm po dobu minimálně 2 let. Všichni pacienti budou přiděleni k následnému chirurgovi v konkrétních sledovacích obdobích a žádnému pacientovi nebude během tohoto období odepřena jakákoliv péče. Fyzikální vyšetření bude zdokumentováno při každé návštěvě. Kromě toho budou během období studie prováděny plánované zobrazovací studie, aby se sledovala bezpečnost. Pacienti budou sledováni jejich chirurgickým zkoušejícím, který bude odpovědný za diagnostiku a léčbu jakýchkoli komplikací nebo nežádoucích příhod. Bude také zdokumentován vývoj dalších mimospinálních chorobných procesů, aby bylo možné sledovat jakékoli trendy, které se objeví, včetně jakýchkoli nových souvisejících nebo nesouvisejících onemocnění. Bezpečnost důvěrnosti pacientů je dalším rizikem souvisejícím se studií, které bude maximálně optimalizováno dodržováním amerického zákona o přenositelnosti a odpovědnosti za zdravotní pojištění z roku 1996 (HIPAA). Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) definované americkou FDA budou okamžitě hlášeny IRB k vyhodnocení. SAE je klasifikován jako nežádoucí příhoda, která má za následek přijetí do nemocnice nebo pobyt v nemocnici nebo trvalou změnu těla. Chirurgové poskytnou všem subjektům předoperační, perioperační a pooperační péči.

Budou shromažďována předoperační, perioperační a pooperační data. Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 2 let v USA nebo Kanadě s výzkumným pracovníkem studie pro sběr dat po 2 týdnech (±1 týden), 6 týdnech (±2 týdny) a 3 měsících (±2 týdny), 6 měsících (±1 měsíc), 9 měsíců (± 1,5 měsíce), 12 měsíců (±2 měsíce) a 24 měsíců (±2 měsíce). Data lze zadávat v dalších časových bodech podle potřeby. Opětovné přijetí, opětovné podání injekce a další nemocniční/ambulantní události budou shromažďovány včetně případných dalších chirurgických zákroků. Data budou zkoušejícím nebo jím pověřeným pracovníkem spravována v počítačové databázi přístupné pouze výzkumným pracovníkům s původními informacemi uchovávanými ve zdravotnickém záznamu pacienta v nemocnici nebo v kanceláři následného subřešitele. Před jakýmkoli zveřejněním bude provedena srovnávací statistická analýza pro ověření údajů a závěrů. Zaměstnanci studie a hlavní zkoušející (PI) souhlasí s prováděním studie (studií) v souladu s příslušnými aktuálními protokoly a změny v protokolu provedou pouze po oznámení zadavateli, s výjimkou případů, kdy je to nutné k ochraně bezpečnosti, práv , neboli blaho subjektů. PI souhlasí s tím, že bude osobně provádět popsaná šetření nebo na ně dohlížet. PI souhlasí s tím, že bude informovat všechny pacienty nebo jakékoli osoby používané jako kontroly, když jsou léky nebo zařízení používány pro účely výzkumu, a PI zajistí, že požadavky týkající se získání informovaného souhlasu v US 21 CFR Part 50 a institucionální kontrolní radě (IRB ) jsou splněny kontroly a schválení v US 21 CFR Part 56. PI souhlasí s tím, že bude sponzorovi hlásit nepříznivé zkušenosti, které se vyskytnou v průběhu vyšetřování v souladu s US 21 CFR 312.64. PI rozumí potenciálním rizikům a vedlejším účinkům všech léčebných postupů, výzkumné i standardní péče. PI souhlasí s tím, že zajistí, aby všichni spolupracovníci, kolegové a zaměstnanci pomáhající při provádění studie (studií) byli informováni o svých povinnostech při plnění výše uvedených závazků. PI souhlasí s tím, že bude udržovat adekvátní a přesné záznamy v souladu s US 21 CFR 312.62 a zpřístupní tyto záznamy k nahlédnutí v souladu s US 21 CFR 312.68, pokud bude studie použita a přijata k přezkoumání US FDA. PI zajistí, že IRB splňuje požadavky US 21 CFR část 56, bude odpovědný za počáteční a pokračující kontrolu a schválení klinické zkoušky. PI se také zavazuje neprodleně hlásit IRB všechny změny ve výzkumné činnosti a všechny neočekávané problémy zahrnující rizika pro lidské subjekty nebo jiné osoby. Kromě toho PI nebude provádět žádné změny ve výzkumu bez souhlasu IRB, s výjimkou případů, kdy je to nutné k eliminaci zjevných bezprostředních rizik pro lidské subjekty. PI souhlasí, že bude dodržovat všechny ostatní požadavky týkající se povinností klinických zkoušejících a všechny další související požadavky v US 21 CFR Part 312. Lékařská etika má primární význam při studiu, které vystavuje lidi nové léčbě. Vědecká hodnota protokolu studie, potenciální sociální hodnota výzkumu, dovednosti a zkušenosti vyšetřovatelů a potenciální finanční využití subjektů studie jsou prvořadým zájmem. Kromě dodržování politiky zajišťování kvality US FDA (Formulář 1572) bude tedy v průběhu studie dodržována „Helsinská deklarace“ Světové zdravotnické organizace zahrnující etické principy lékařského výzkumu zahrnujícího lidské subjekty. A konečně, protože tato studie zahrnuje subjekty, které pobývají ve Spojených státech, vyšetřovatelé v této studii budou také dodržovat Hlavu 45 část 46 Kodexu [US] Federal Regulations, Protection of Human Subjects (45 CFR 46).