Estabilização Mediada por Células Tronco Mesenquimais de Autoenxerto Humano da Coluna Lombar Degenerativa

Este estudo é um estudo clínico de coorte prospectivo, de enxertos de tecido contendo células-tronco mesenquimais autólogas ou aloenxertadas derivadas de adultos nucleadas entregues por meio de injeções intradiscal ou intrafacetárias em indivíduos com dor lombar crônica devido a doença degenerativa do disco lombar ou doença degenerativa facetária em um a cinco níveis lombares de L1 a S1 em pacientes que não responderam à terapia conservadora. Uma segunda coorte avaliando o desenvolvimento da doença do segmento adjacente no disco lombar e nas articulações facetárias após a entrega de células-tronco mesenquimais adultas nucleadas por meio de injeções intradiscal ou intrafacetária durante o tratamento cirúrgico de níveis adjacentes para patologia degenerativa na coluna vertebral. Tradicionalmente, o tratamento de condições degenerativas da coluna vertebral tem se concentrado na reconstrução de tecidos danificados dentro dos segmentos de movimento da coluna vertebral. No entanto, o tratamento biológico de componentes espinhais degenerados deve abordar a etiologia do processo da doença, em vez de reagir à sintomatologia. As estratégias para induzir uma resposta reparativa dentro do disco e da articulação facetária concentram-se na reconstrução da população de condrócitos e na indução de sua produção de matriz extracelular biomecânica saudável. Os modelos atuais para induzir uma resposta reparadora incluem; injeção de proteínas para estimular a produção de proteoglicanos ou inibir a resposta inflamatória; transferência de material genético para células dentro das estruturas represadas; engenharia de tecidos recém-formados ex-vivo para implantação; e finalmente o repovoamento dos tecidos danificados com células que possam reparar as estruturas lesadas. Os indivíduos que atenderem aos critérios rígidos de inclusão/exclusão serão inscritos no estudo para injeção de aloenxerto ou enxerto de tecido autólogo que inclua células-tronco mesenquimais em sua coluna lombar degenerativa e acompanhados por um período mínimo de 2 anos quanto à eficácia e eventos adversos. Esta é uma coorte de estudo clínico prospectivo comparando injeções de enxerto de tecido celular de aloenxerto a autoenxerto em indivíduos com dor lombar crônica devido a doença degenerativa do disco lombar ou doença degenerativa da faceta em um a cinco níveis lombares de L1 a S1 em pacientes que não responderam a terapia conservadora por pelo menos 3 meses. Critérios de imagem pré-tratamento, incluindo Pfirmann Lumbar disk Scores e/ou Fujiwara Facet Joint Scores, serão observados durante as visitas de triagem. Após as visitas de triagem e tratamento, cada indivíduo será avaliado em 2 semanas, 6 semanas e novamente em 3, 6, 12, 24 meses após a injeção.

A ressonância magnética será realizada na visita pós-procedimento de 6 meses e as pontuações de Pfirmann ou Fujiwara serão calculadas juntamente com a anotação da doença no nível adjacente, patologia epidural (ou seja, novas hérnias de disco) ou novos achados de imagem. Os pacientes receberão consentimento informado para participar do tratamento individual que receberão. Este consentimento informado seguirá as diretrizes da FDA dos EUA detalhadas na ICH E6 Seção 4.8 do Departamento de Saúde e Centro de Serviços Humanos dos EUA para Avaliação e Pesquisa de Medicamentos/Biológicos. Após a conclusão da inscrição, os pacientes terão preparação cirúrgica estéril e curativos. Todos os protocolos do JCAHO Surgical Care Improvement Project, incluindo antibióticos pré-operatórios, serão seguidos. O disco ou articulação facetária de interesse será verificado por fluoroscopia e canulado de forma estéril com uma agulha 21 a 11G com base nos requisitos anatômicos. Neste ponto, a injeção de células-tronco mesenquimais de aloenxerto ou autoenxerto aprovadas pela FDA dentro de uma matriz óssea desmineralizada ou transportador de ácido hialurônico, respectivamente, será injetada na articulação facetária ou no espaço do disco. A agulha será removida e o curativo estéril será colocado. Os pacientes serão colocados em uma cinta pós-operatória para estabilização do nível do índice para ajudar na cicatrização. Os pacientes terão alta para casa assim que os critérios padrão de alta ambulatorial forem atendidos pelas diretrizes da JCAHO. Os períodos de acompanhamento serão respeitados conforme mencionado acima. A segurança do paciente será rigorosamente monitorada nos períodos pré-procedimento, peri-procedimento e pós-procedimento por um período mínimo de 2 anos. Todos os pacientes serão encaminhados a um cirurgião de acompanhamento em períodos específicos de acompanhamento e nenhum paciente terá qualquer tratamento negado durante esse período. O exame físico será documentado em cada visita. Além disso, estudos de imagem programados serão realizados durante todo o período do estudo para garantir a segurança. Os pacientes serão acompanhados por seu investigador cirúrgico, que será responsável pelo diagnóstico e tratamento de quaisquer complicações ou eventos adversos. O desenvolvimento de processos adicionais de doenças não espinhais também será documentado para acompanhar quaisquer tendências que ocorram, incluindo quaisquer novas doenças relacionadas ou não relacionadas. A segurança da confidencialidade do paciente é um risco adicional relacionado ao estudo, que será otimizado ao máximo pela adesão à Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde dos EUA de 1996 (HIPAA). Quaisquer eventos adversos graves (SAE), conforme definido pelo FDA dos EUA, serão relatados imediatamente ao IRB para avaliação. Um EAG é classificado como um evento adverso que resulta em internação ou internação hospitalar, ou alteração do organismo de forma permanente. Os investigadores cirurgiões fornecerão cuidados pré-operatórios, perioperatórios e pós-operatórios para todos os indivíduos.

Dados pré-operatórios, perioperatórios e pós-operatórios serão coletados. Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 2 anos nos EUA ou Canadá com um investigador do estudo para coleta de dados em 2 semanas (±1 semana), 6 semanas (±2 semanas) e 3 meses (±2 semanas), 6 meses (±1 mês), 9 meses (± 1,5 meses), 12 meses (±2 meses) e 24 meses (±2 meses). Os dados podem ser inseridos em pontos de tempo adicionais, conforme necessário. A readmissão, reinjeção e eventos hospitalares/ambulatoriais adicionais serão coletados, incluindo possíveis procedimentos cirúrgicos adicionais. Os dados serão gerenciados pelo investigador ou seu designado em um banco de dados computadorizado acessível apenas pela equipe de pesquisa com informações originais mantidas com o prontuário médico do paciente no hospital ou no escritório do subinvestigador de acompanhamento. A análise estatística comparativa será realizada antes de qualquer publicação para validar dados e conclusões. A equipe do estudo e o Investigador Principal (PI) concordam em conduzir o(s) estudo(s) de acordo com o(s) protocolo(s) relevante(s) e somente farão alterações em um protocolo após notificar o patrocinador, exceto quando necessário para proteger a segurança, direitos , ou bem-estar dos súditos. O PI concorda em conduzir ou supervisionar pessoalmente a(s) investigação(ões) descrita(s). O PI concorda em informar qualquer paciente, ou qualquer pessoa usada como controle, quando drogas ou dispositivos estiverem sendo usados ​​para fins de investigação e o PI garantirá que os requisitos relacionados à obtenção de consentimento informado nos EUA 21 CFR Parte 50 e conselho de revisão institucional (IRB ) a revisão e aprovação no US 21 CFR Parte 56 foram atendidas. O PI concorda em relatar ao patrocinador experiências adversas que ocorram no decorrer da(s) investigação(ões) de acordo com o US 21 CFR 312.64. O IP entende os riscos potenciais e efeitos colaterais de todos os tratamentos, investigação e padrão de atendimento. O PI concorda em garantir que todos os associados, colegas e funcionários que auxiliam na condução do(s) estudo(s) sejam informados sobre suas obrigações no cumprimento dos compromissos acima. O PI concorda em manter registros adequados e precisos de acordo com US 21 CFR 312.62 e disponibilizar esses registros para inspeção de acordo com US 21 CFR 312.68 se o estudo for aplicado e aceito para revisão do FDA dos EUA. O PI garantirá que o IRB cumpra os requisitos do US 21 CFR Parte 56 e será responsável pela revisão e aprovação inicial e contínua da investigação clínica. O PI também concorda em relatar imediatamente ao IRB todas as mudanças na atividade de pesquisa e todos os problemas imprevistos que envolvam riscos para seres humanos ou outros. Além disso, o PI não fará nenhuma alteração na pesquisa sem a aprovação do IRB, exceto quando necessário para eliminar perigos imediatos aparentes para seres humanos. O PI concorda em cumprir todos os outros requisitos relativos às obrigações dos investigadores clínicos e todos os outros requisitos pertinentes do US 21 CFR Parte 312. A Ética Médica é de primordial importância durante um estudo que expõe humanos a um novo tratamento. O mérito científico do protocolo do estudo, potencial valor social da pesquisa, habilidade e experiência dos investigadores e potencial exploração financeira dos sujeitos do estudo são de suma importância. Assim, além de cumprir a Política de Garantia de Qualidade da FDA dos EUA (Formulário 1572), a "Declaração de Helsinque" da Organização Mundial da Saúde envolvendo os Princípios Éticos para Pesquisa Médica Envolvendo Seres Humanos será obedecida durante todo o estudo. Finalmente, como este estudo envolve indivíduos que residem nos Estados Unidos, os investigadores neste estudo também cumprirão o Título 45 Parte 46 do Código de Regulamentos Federais dos EUA, Proteção de Assuntos Humanos (45 CFR 46).