Stabilizacja zwyrodnieniowego kręgosłupa lędźwiowego za pośrednictwem ludzkich autoprzeszczepów mezenchymalnych komórek macierzystych

Niniejsze badanie jest prospektywnym kohortowym badaniem klinicznym przeszczepów tkanek zawierających autologiczne lub alloprzeszczepy mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących od dorosłych osobników, dostarczanych poprzez iniekcje w dysk lub w twarz pacjentom z przewlekłym bólem krzyża spowodowanym chorobą zwyrodnieniową dysku lędźwiowego lub chorobą zwyrodnieniową międzywyrostkową na jednym do pięciu poziomach odcinka lędźwiowego od L1 do S1 u pacjentów, którzy nie reagowali na leczenie zachowawcze. Druga kohorta oceniająca rozwój choroby sąsiednich segmentów w krążku lędźwiowym i stawach międzywyrostkowych po podaniu dojrzałych mezenchymalnych komórek macierzystych z jądrzastymi komórkami macierzystymi poprzez iniekcje do dysku lub do twarzy podczas leczenia chirurgicznego sąsiednich poziomów patologii zwyrodnieniowej kręgosłupa. Tradycyjnie leczenie schorzeń zwyrodnieniowych kręgosłupa koncentrowało się na odbudowie uszkodzonych tkanek w obrębie segmentów ruchowych kręgosłupa. Jednak leczenie biologiczne zwyrodnieniowych elementów kręgosłupa powinno odnosić się do etiologii procesu chorobowego, a nie do reagowania na symptomatologię. Strategie indukowania odpowiedzi naprawczej w obrębie dysku i stawu międzywyrostkowego koncentrują się na odbudowie populacji chondrocytów i indukowaniu przez nie produkcji zdrowej biomechanicznej macierzy zewnątrzkomórkowej. Obecne modele indukowania odpowiedzi naprawczej obejmują; wstrzykiwanie białek w celu stymulowania produkcji proteoglikanów lub hamowania odpowiedzi zapalnej; przeniesienie materiału genetycznego do komórek w obrębie struktur spiętrzonych; inżynieria nowo powstałych tkanek ex vivo do implantacji; i wreszcie ponowne zaludnienie uszkodzonych tkanek komórkami, które mogą naprawić uszkodzone struktury. Pacjenci, którzy spełnią surowe kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną włączeni do badania w celu wstrzyknięcia alloprzeszczepu lub autologicznego przeszczepu tkanki zawierającego mezenchymalne komórki macierzyste do ich zwyrodnieniowego odcinka lędźwiowego kręgosłupa i będą obserwowani przez co najmniej 2 lata pod kątem skuteczności i działań niepożądanych. Jest to kohorta prospektywnego badania klinicznego porównująca iniekcje alloprzeszczepu i autologicznego przeszczepu tkanki komórkowej u pacjentów z przewlekłym bólem krzyża spowodowanym chorobą zwyrodnieniową dysku lędźwiowego lub chorobą zwyrodnieniową wyrostka międzykręgowego na jednym do pięciu poziomach lędźwiowych od L1 do S1 u pacjentów, którzy nie reagowali na leczenie zachowawcze przez co najmniej 3 miesiące. Podczas wizyt przesiewowych zostaną odnotowane kryteria obrazowania przed leczeniem, w tym wyniki Pfirmann Lumbar disc Score i/lub Fujiwara Facet Joint Score. Po wizytach przesiewowych i terapeutycznych każdy pacjent zostanie oceniony po 2 tygodniach, 6 tygodniach i ponownie po 3, 6, 12, 24 miesiącach po wstrzyknięciu.

Badanie MRI zostanie wykonane podczas 6-miesięcznej wizyty po zabiegu i obliczone zostaną wyniki Pfirmann lub Fujiwara wraz z zapisem choroby na sąsiednim poziomie, patologii zewnątrzoponowej (tj. nowe przepukliny dysku) lub nowe wyniki badań obrazowych. Pacjenci otrzymają świadomą zgodę na udział w indywidualnym leczeniu, które mają otrzymać. Ta świadoma zgoda będzie zgodna z wytycznymi US FDA wyszczególnionymi w ICH E6 Sekcja 4.8 Centrum ds. Oceny i Badań Leków/Biologii Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych. Po zakończeniu rekrutacji pacjenci będą mieli chirurgiczne sterylne przygotowanie i obłożenie. Wszystkie protokoły JCAHO Surgical Care Improvement Project, w tym przedoperacyjne antybiotyki, będą przestrzegane. Dysk lub staw międzywyrostkowy będący przedmiotem zainteresowania zostanie zweryfikowany za pomocą fluoroskopii i zostanie sterylnie wprowadzona kaniula za pomocą igły 21 do 11G w oparciu o wymagania anatomiczne. W tym momencie wstrzyknięcie zatwierdzonych przez FDA alloprzeszczepów lub autoprzeszczepów mezenchymalnych komórek macierzystych odpowiednio w zdemineralizowanej macierzy kostnej lub nośniku kwasu hialuronowego zostanie wstrzyknięte do stawu międzywyrostkowego lub przestrzeni międzykręgowej. Igła zostanie usunięta i założony zostanie sterylny opatrunek. Pacjenci zostaną umieszczeni w ortezie pooperacyjnej w celu stabilizacji poziomu wskaźnika w celu ułatwienia gojenia. Pacjenci zostaną wypisani do domu po spełnieniu standardowych kryteriów wypisu ambulatoryjnego zgodnie z wytycznymi JCAHO. Okresy obserwacji będą przestrzegane, jak wspomniano powyżej. Bezpieczeństwo pacjentów będzie ściśle monitorowane w okresie przedzabiegowym, okołozabiegowym i po zabiegu przez co najmniej 2 lata. Wszyscy pacjenci zostaną przypisani do chirurga kontrolnego w określonych okresach obserwacji i żadnemu pacjentowi nie zostanie odmówiona żadna opieka w tym okresie. Badanie fizykalne będzie dokumentowane podczas każdej wizyty. Ponadto przez cały okres badania będą wykonywane zaplanowane badania obrazowe w celu monitorowania bezpieczeństwa. Pacjenci będą obserwowani przez swojego badacza chirurgicznego, który będzie odpowiedzialny za diagnozę i leczenie wszelkich powikłań lub zdarzeń niepożądanych. Rozwój dodatkowych procesów chorobowych niezwiązanych z kręgosłupem zostanie również udokumentowany, aby podążać za wszelkimi pojawiającymi się trendami, w tym wszelkimi nowymi powiązanymi lub niepowiązanymi chorobami. Bezpieczeństwo poufności danych pacjenta to dodatkowe ryzyko związane z badaniem, które zostanie w pełni zoptymalizowane dzięki przestrzeganiu amerykańskiej ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych z 1996 r. (HIPAA). Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) określone przez amerykańską FDA zostaną niezwłocznie zgłoszone do IRB w celu oceny. SAE klasyfikuje się jako zdarzenie niepożądane, które skutkuje przyjęciem do szpitala lub pobytem w szpitalu lub trwałymi zmianami w organizmie. Badacze chirurdzy zapewnią opiekę przedoperacyjną, okołooperacyjną i pooperacyjną wszystkim pacjentom.

Zostaną zebrane dane przedoperacyjne, okołooperacyjne i pooperacyjne. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata w Stanach Zjednoczonych lub Kanadzie przez badacza w celu zebrania danych po 2 tygodniach (±1 tyg.), 6 tygodniach (±2 tyg.) i 3 miesiącach (±2 tyg.), 6 miesiącach (±1 miesiąc), 9 miesięcy (± 1,5 miesiąca), 12 miesięcy (±2 miesiące) i 24 miesiące (±2 miesiące). W razie potrzeby dane mogą być wprowadzane w dodatkowych punktach czasowych. Ponowne przyjęcie, ponowne wstrzyknięcie i dodatkowe zdarzenia szpitalne/ambulatoryjne zostaną zebrane, w tym możliwe dodatkowe zabiegi chirurgiczne. Dane będą zarządzane przez badacza lub osobę przez niego wyznaczoną w skomputeryzowanej bazie danych dostępnej tylko dla personelu badawczego, z oryginalnymi informacjami przechowywanymi wraz z dokumentacją medyczną pacjenta w szpitalu lub biurze podrzędnego badacza. Porównawcza analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przed jakąkolwiek publikacją w celu zweryfikowania danych i wniosków. Personel badania i główny badacz (PI) zgadzają się przeprowadzić badanie(a) zgodnie z odpowiednimi, aktualnymi protokołami i wprowadzą zmiany w protokole dopiero po powiadomieniu sponsora, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to konieczne w celu ochrony bezpieczeństwa, praw lub dobro poddanych. PI zgadza się osobiście przeprowadzić lub nadzorować opisane dochodzenie(a). PI zgadza się poinformować wszystkich pacjentów lub osoby wykorzystywane jako grupa kontrolna, kiedy leki lub urządzenia są używane do celów badawczych, a PI zapewni, że wymagania dotyczące uzyskania świadomej zgody w US 21 CFR część 50 i instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB ) przegląd i zatwierdzenie w części 56 US 21 CFR są spełnione. PI wyraża zgodę na zgłaszanie sponsorowi niepożądanych doświadczeń, które wystąpiły w trakcie badania(ów) zgodnie z US 21 CFR 312.64. PI rozumie potencjalne ryzyko i skutki uboczne wszystkich terapii, badań i standardowej opieki. PI zgadza się zapewnić, że wszyscy współpracownicy, współpracownicy i pracownicy pomagający w prowadzeniu badania (badań) zostaną poinformowani o swoich obowiązkach związanych z wypełnianiem powyższych zobowiązań. PI zgadza się prowadzić odpowiednie i dokładne zapisy zgodnie z US 21 CFR 312.62 i udostępniać te zapisy do wglądu zgodnie z US 21 CFR 312.68, jeśli badanie zostanie zastosowane i zaakceptowane do oceny przez FDA w USA. PI zapewni zgodność IRB z wymaganiami US 21 CFR Part 56, będzie odpowiedzialny za wstępną i kontynuację przeglądu i zatwierdzenia badania klinicznego. PI zgadza się również niezwłocznie zgłaszać do IRB wszelkie zmiany w działalności badawczej i wszystkie nieprzewidziane problemy wiążące się z ryzykiem dla ludzi lub innych osób. Ponadto PI nie dokona żadnych zmian w badaniach bez zgody IRB, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to konieczne w celu wyeliminowania widocznych bezpośrednich zagrożeń dla ludzi. PI zgadza się przestrzegać wszystkich innych wymagań dotyczących obowiązków badaczy klinicznych i wszystkich innych odpowiednich wymagań w US 21 CFR Part 312. Etyka medyczna ma pierwszorzędne znaczenie podczas badań, które narażają ludzi na nowe leczenie. Wartość naukowa protokołu badania, potencjalna wartość społeczna badań, umiejętności i doświadczenie badaczy oraz potencjalna eksploatacja finansowa uczestników badania mają nadrzędne znaczenie. W związku z tym, oprócz przestrzegania Polityki zapewniania jakości FDA USA (formularz 1572), „Deklaracja Helsińska” Światowej Organizacji Zdrowia dotycząca zasad etycznych dotyczących badań medycznych z udziałem ludzi będzie przestrzegana przez cały okres badania. Wreszcie, ponieważ to badanie obejmuje osoby mieszkające w Stanach Zjednoczonych, badacze biorący udział w tym badaniu będą również przestrzegać tytułu 45 części 46 Kodeksu przepisów federalnych [USA], Ochrona podmiotów ludzkich (45 CFR 46).