Ihmisen autosiirteen mesenkymaalinen kantasoluvälitteinen degeneratiivisen lannerangan stabilointi

Tämä tutkimus on prospektiivinen kohorttikliininen tutkimus kudossiirreistä, jotka sisältävät tumallisia aikuisista peräisin olevia autologisia tai allograft-mesenkymaalisia kantasoluja, jotka on annettu levynsisäisillä tai intrafacet-injektioilla potilaille, joilla on krooninen alaselän kipu, joka johtuu joko lannerangan rappeuttavasta levysairaudesta tai rappeuttavasta fasettisairaudesta. yhdestä viiteen lannerangan tasolla L1:stä S1:een potilailla, jotka eivät ole reagoineet konservatiiviseen hoitoon. Toinen kohortti, joka arvioi viereisen segmentin sairauden kehittymistä lannelevyssä ja fasettinivelissä sen jälkeen, kun tumallisia aikuisen mesenkymaalisia kantasoluja annetaan levynsisäisillä tai intrafacet-injektioilla vierekkäisten tasojen kirurgisen hoidon aikana selkärangan rappeuttavan patologian vuoksi. Perinteisesti rappeuttavien selkärangan sairauksien hoito on keskittynyt vaurioituneiden kudosten rekonstruoimiseen selkärangan liikesegmenteissä. Degeneroituneiden selkärangan komponenttien biologisen hoidon tulisi kuitenkin käsitellä sairausprosessin etiologiaa sen sijaan, että reagoidaan oireisiin. Strategiat reparatiivisen vasteen indusoimiseksi levyssä ja nivelessä keskittyvät kondrosyyttipopulaation uudelleenrakentamiseen ja niiden terveen biomekaanisen solunulkoisen matriisin tuotannon indusoimiseen. Nykyiset mallit korjaavan vasteen indusoimiseksi sisältävät; proteiinien injektio proteoglykaanin tuotannon stimuloimiseksi tai tulehdusvasteen inhiboimiseksi; geneettisen materiaalin siirto soluihin suljettujen rakenteiden sisällä; vasta muodostuneiden kudosten suunnittelu ex vivo implantaatiota varten; ja lopuksi vaurioituneiden kudosten uudelleenpopulaatio soluilla, jotka voivat korjata vahingoittuneet rakenteet. Koehenkilöt, jotka täyttävät tiukat sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen, jossa injektoidaan allografti tai autologinen kudossiirräys, joka sisältää mesenkymaalisia kantasoluja heidän rappeutuvaan lannerangaan, ja heitä seurataan vähintään 2 vuoden ajan tehon ja haittatapahtumien selvittämiseksi. Tämä on prospektiivinen kliininen tutkimuskohortti, jossa verrataan allograftia solukudossiirteen injektioihin autotransplantaattiin potilailla, joilla on krooninen alaselän kipu, joka johtuu joko lannerangan rappeutumissairaudesta tai rappeuttavasta fasettisairaudesta yhdestä viiteen lannerangan tasolla L1:stä S1:een potilailla, jotka eivät ole reagoineet konservatiivinen hoito vähintään 3 kuukauden ajan. Hoitoa edeltävät kuvantamiskriteerit, mukaan lukien Pfirmannin lannelevyn pisteet ja/tai Fujiwara Facet Joint Scores -pisteet, huomioidaan seulontakäyntien aikana. Seulonta- ja hoitokäyntien jälkeen jokainen kohde arvioidaan 2 viikon, 6 viikon ja uudelleen 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua injektiosta.

MRI-skannaus tehdään 6 kuukautta toimenpiteen jälkeisellä käynnillä ja Pfirmann- tai Fujiwara-pisteet lasketaan sekä viereisen tason sairaus, epiduraalipatologia (esim. uudet levytyrät) tai uusia kuvantamislöydöksiä. Potilaille annetaan tietoinen suostumus osallistua yksilölliseen hoitoon. Tämä tietoon perustuva suostumus noudattaa Yhdysvaltain FDA:n ohjeita, jotka on kuvattu Yhdysvaltain terveysministeriön lääke-/biologianarviointi- ja tutkimuskeskuksen ICH E6:n kohdassa 4.8. Ilmoittautumisen päätyttyä potilailla on kirurgiset steriilit valmistelut ja verhoilu. Kaikkia JCAHO Surgical Care Improvement Projectin protokollia, mukaan lukien preoperatiiviset antibiootit, noudatetaan. Kiinnostuksen kohteena oleva levy- tai fasettinivel varmistetaan fluoroskopialla ja kanyloidaan steriilisti 21–11G neulalla anatomisten vaatimusten perusteella. Tässä vaiheessa FDA:n hyväksymiä mesenkymaalisia kantasoluja injektoidaan demineralisoituun luumatriisiin tai hyaluronihappokantajaan, vastaavasti, fasettiniveleen tai levytilaan. Neula poistetaan ja steriili side asetetaan. Potilaat asetetaan leikkauksen jälkeiseen tukiin indeksitason vakauttamiseksi paranemisen helpottamiseksi. Potilaat kotiutetaan, kun JCAHO:n ohjeiden mukaiset avohoidon kotiutuskriteerit täyttyvät. Seurantajaksoja noudatetaan edellä mainitulla tavalla. Potilasturvallisuutta valvotaan tiukasti ennen toimenpidettä, sen jälkeen ja toimenpiteen jälkeen vähintään 2 vuoden ajan. Kaikki potilaat määrätään seurantakirurgille tiettyinä seurantajaksoina, eikä potilailta evätä hoitoa tänä aikana. Fyysinen tarkastus dokumentoidaan jokaisella käynnillä. Lisäksi koko tutkimusjakson ajan tehdään aikataulutettuja kuvantamistutkimuksia turvallisuuden seuraamiseksi. Potilaita seuraa heidän kirurginen tutkijansa, joka on vastuussa mahdollisten komplikaatioiden tai haittatapahtumien diagnosoinnista ja hoidosta. Muiden muiden kuin selkärangan sairausprosessien kehitys dokumentoidaan myös mahdollisten trendien seuraamiseksi, mukaan lukien kaikki uudet liittyvät tai ei-liittyvät sairaudet. Potilasluottamuksellisuuden turvallisuus on lisätutkimukseen liittyvä riski, joka optimoidaan täysimääräisesti noudattamalla Yhdysvaltain vuoden 1996 sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevaa lakia (HIPAA). Kaikki Yhdysvaltain FDA:n määrittelemät vakavat haittatapahtumat (SAE) ilmoitetaan välittömästi IRB:lle arvioitavaksi. SAE luokitellaan haittatapahtumaksi, joka johtaa sairaalahoitoon tai sairaalahoitoon tai kehon pysyvään muutokseen. Kirurgitutkijat tarjoavat ennen leikkausta, perioperatiivista ja postoperatiivista hoitoa kaikille koehenkilöille.

Ennen leikkausta, perioperatiivista ja postoperatiivista tietoa kerätään. Potilaita seurataan vähintään 2 vuotta Yhdysvalloissa tai Kanadassa tutkimustutkijan kanssa tietojen keräämiseksi 2 viikon (± 1 vko), 6 viikon (± 2 vk) ja 3 kuukauden (± 2 vk) 6 kuukauden välein. (± 1 kk), 9 kuukautta (± 1,5 kuukautta), 12 kuukautta (± 2 kuukautta) ja 24 kuukautta (± 2 kuukautta). Tietoja voidaan syöttää tarvittaessa lisäajankohtina. Takaisinotto, uudelleeninjektio ja muut sairaala-/avohoitotapahtumat kerätään mukaan lukien mahdolliset lisäkirurgiset toimenpiteet. Tutkija tai hänen valtuuttamansa henkilö käsittelee tietoja atk-pohjaisessa tietokannassa, johon vain tutkimushenkilöstö pääsee käsiksi alkuperäisillä tiedoilla, joita säilytetään potilaan sairauskertomuksessa sairaalassa tai seuranta-alatutkijan toimistossa. Ennen julkaisua suoritetaan vertaileva tilastollinen analyysi tietojen ja johtopäätösten vahvistamiseksi. Tutkimushenkilöstö ja päätutkija (PI) sopivat suorittavansa tutkimukset asiaankuuluvien nykyisten protokollien mukaisesti ja tekevät muutoksia tutkimussuunnitelmaan vasta ilmoitettuaan asiasta toimeksiantajalle, paitsi jos se on tarpeen turvallisuuden, oikeuksien suojelemiseksi. , tai aiheiden hyvinvointia. PI suostuu henkilökohtaisesti suorittamaan tai valvomaan kuvatut tutkimukset. PI sitoutuu ilmoittamaan kaikille potilaille tai henkilöille, joita käytetään kontrolleina, kun lääkkeitä tai laitteita käytetään tutkimustarkoituksiin, ja PI varmistaa, että US 21 CFR Part 50 ja institutional Review Board (IRB) noudattavat tietoisen suostumuksen saamista koskevia vaatimuksia. ) tarkistus ja hyväksyntä US 21 CFR Part 56 täyttyvät. PI suostuu raportoimaan toimeksiantajalle haitallisista kokemuksista, joita esiintyy tutkimuksen (tutkimusten) aikana US 21 CFR 312.64:n mukaisesti. PI ymmärtää kaikkien hoitojen, tutkimusten ja hoidon standardien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset. PI sitoutuu varmistamaan, että kaikille tutkimuksen (tutkimusten) suorittamisessa avustaville työtovereille, kollegoille ja työntekijöille tiedotetaan heidän velvollisuuksistaan ​​täyttää edellä mainitut sitoumukset. PI sitoutuu ylläpitämään riittäviä ja tarkkoja tietueita standardin US 21 CFR 312.62 mukaisesti ja asettamaan nämä tietueet saataville tarkastusta varten standardin US 21 CFR 312.68 mukaisesti, jos tutkimusta sovelletaan ja se hyväksytään Yhdysvaltain FDA:n tarkastettavaksi. PI varmistaa, että IRB täyttää US 21 CFR Part 56:n vaatimukset, on vastuussa kliinisen tutkimuksen alustavasta ja jatkuvasta tarkastelusta ja hyväksymisestä. PI sitoutuu myös raportoimaan viipymättä IRB:lle kaikista tutkimustoiminnan muutoksista ja kaikista odottamattomista ongelmista, joihin liittyy riskejä ihmisille tai muille. Lisäksi PI ei tee muutoksia tutkimukseen ilman IRB-hyväksyntää, paitsi jos se on tarpeen ihmisiin kohdistuvien ilmeisten välittömien vaarojen poistamiseksi. PI sitoutuu noudattamaan kaikkia muita kliinisten tutkijoiden velvollisuuksia koskevia vaatimuksia ja kaikkia muita asiaankuuluvia vaatimuksia US 21 CFR Part 312:ssa. Lääketieteen etiikka on ensiarvoisen tärkeää tutkimuksessa, joka altistaa ihmiset uudelle hoidolle. Tutkimusprotokollan tieteellinen ansio, tutkimuksen mahdollinen yhteiskunnallinen arvo, tutkijoiden ammattitaito ja kokemus sekä tutkittavien kohteiden mahdollinen taloudellinen hyväksikäyttö ovat kaikki ensiarvoisen tärkeitä. Näin ollen sen lisäksi, että noudatetaan Yhdysvaltain FDA:n laadunvarmistuspolitiikkaa (lomake 1572), Maailman terveysjärjestön "Helsingin julistusta", joka sisältää ihmisiin kohdistuvan lääketieteellisen tutkimuksen eettiset periaatteet, noudatetaan koko kokeen ajan. Lopuksi, koska tämä tutkimus koskee koehenkilöitä, jotka asuvat Yhdysvalloissa, tämän tutkimuksen tutkijat noudattavat myös [Yhdysvaltojen] liittovaltion säännösten 46 osaston 46, Ihmisten suojelu (45 CFR 46) säännöksiä.