Human autograft mesenchymal stamcellemedieret stabilisering af den degenerative lænderyg

Denne undersøgelse er et prospektivt klinisk kohortestudie af vævstransplantater indeholdende kerneholdige voksne afledte autologe eller allotransplanterede mesenkymale stamceller leveret via intra-diskale eller intra-facet injektioner i forsøgspersoner med kroniske lændesmerter på grund af enten lumbal degenerativ disksygdom eller degenerativ facetsygdom ved et til fem lumbale niveauer fra L1 til S1 hos patienter, der ikke har reageret på konservativ terapi. En anden kohorte, der evaluerer udviklingen af ​​tilstødende segmentsygdom i lændeskiven og facetleddene, efter at nukleerede voksne mesenkymale stamceller leveres via intra-diskale eller intra-facet-injektioner under kirurgisk behandling af tilstødende niveauer for degenerativ patologi i rygsøjlen. Traditionelt har behandling af degenerative rygsygdomme fokuseret på genopbygningen af ​​beskadiget væv i rygsøjlens bevægelsessegmenter. Biologisk behandling af degenererede spinalkomponenter bør dog tage fat på sygdomsprocessens ætiologi i modsætning til at reagere på symptomatologi. Strategier til at inducere en reparativ respons inden for disken og facetleddet fokuserer på at genopbygge chondrocytpopulationen og inducere deres produktion af sund biomekanisk ekstracellulær matrix. Nuværende modeller til at inducere en reparativ respons inkluderer; injektion af proteiner for at stimulere proteoglycanproduktion eller hæmme det inflammatoriske respons; overførsel af genetisk materiale til celler i de opdæmmede strukturer; konstruktion af nydannet væv ex vivo til implantation; og endelig repopulation af det beskadigede væv med celler, der kan reparere de skadede strukturer. Forsøgspersoner, der opfylder strenge inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive optaget i undersøgelsen til injektion af allograft eller autologt vævstransplantation, der inkluderer mesenkymale stamceller i deres degenerative lændehvirvelsøjle og følges i minimum 2 år for effekt og bivirkninger. Dette er en prospektiv klinisk undersøgelseskohorte, der sammenligner allograft med autograft cellulære vævstransplantatinjektioner hos forsøgspersoner med kroniske lænderygsmerter på grund af enten lumbal degenerativ disksygdom eller degenerativ facetsygdom ved et til fem lumbale niveauer fra L1 til S1 hos patienter, der ikke har reageret på konservativ terapi i mindst 3 måneder. Billeddiagnostiske kriterier før behandling, herunder Pfirmann Lumbal disk Scores og/eller Fujiwara Facet Joint Scores, vil blive noteret under screeningsbesøgene. Efter screening og behandlingsbesøg vil hvert individ blive evalueret 2 uger, 6 uger og igen 3, 6, 12, 24 måneder efter injektion.

MR-scanning vil blive udført ved det 6-måneders besøg efter proceduren, og Pfirmann- eller Fujiwara-score vil blive beregnet sammen med notation af tilstødende sygdom, epidural patologi (dvs. nye diskusprolapser) eller nye billeddiagnostiske fund. Patienter vil få informeret samtykke til at deltage i den individuelle behandling, de skal modtage. Dette informerede samtykke vil følge de amerikanske FDA-retningslinjer, der er beskrevet i ICH E6, afsnit 4.8 af det amerikanske sundhedsministerium og center for lægemiddel/biologiske evaluering og forskning. Ved afslutning af indskrivningen vil patienterne have kirurgisk steril forberedelse og drapering. Alle JCAHO Surgical Care Improvement Project-protokoller inklusive præoperative antibiotika vil blive overholdt. Disken eller facetleddet af interesse vil blive verificeret ved fluoroskopi og vil blive sterilt kanyleret med en 21 til 11G nål baseret på anatomiske krav. På dette tidspunkt vil injektion af FDA-godkendte allograft- eller autograft-mesenkymale stamceller i henholdsvis en demineraliseret knoglematrix eller hyalouronsyrebærer blive injiceret i facetleddet eller diskpladsen. Nålen vil blive fjernet, og steril forbinding vil blive placeret. Patienterne vil blive placeret i en postoperativ bøjle for at stabilisere indeksniveauet for at hjælpe med helingen. Patienterne udskrives hjem, når standardkriterierne for ambulant udskrivning er opfyldt i henhold til JCAHO-retningslinjerne. Opfølgningsperioder vil blive overholdt som nævnt ovenfor. Patientsikkerheden vil blive nøje overvåget i perioderne før proceduren, peri-proceduren og post-proceduren i minimum 2 år. Alle patienter vil blive tildelt en opfølgende kirurg ved specifikke opfølgningsperioder, og ingen patienter vil blive nægtet behandling i denne periode. Fysisk undersøgelse vil blive dokumenteret ved hvert besøg. Derudover vil planlagte billeddannelsesundersøgelser blive udført i hele undersøgelsesperioden for at følge sikkerheden. Patienterne vil blive fulgt af deres kirurgiske efterforsker, som vil være ansvarlig for diagnose og håndtering af eventuelle komplikationer eller uønskede hændelser. Udvikling af yderligere ikke-spinal sygdomsprocesser vil også blive dokumenteret for at følge alle tendenser, der opstår, herunder eventuelle nye relaterede eller ikke-relaterede sygdomme. Sikkerhed for patientfortrolighed er en yderligere undersøgelsesrelateret risiko, som vil blive optimeret til fulde ved at overholde den amerikanske Health Insurance Portability and Accountability Act af 1996 (HIPAA). Alle alvorlige bivirkninger (SAE) som defineret af US FDA vil straks blive rapporteret til IRB til evaluering. En SAE er klassificeret som en uønsket hændelse, der resulterer i hospitalsindlæggelse eller hospitalsophold, eller ændring af kroppen på en permanent måde. Kirurgforskere vil yde præoperativ, perioperativ og postoperativ pleje til alle forsøgspersoner.

Præoperative, perioperative og postoperative data vil blive indsamlet. Patienter vil blive fulgt i mindst 2 år i USA eller Canada med en undersøgelsesforsker til dataindsamling efter 2 uger (±1 uge), 6 uger (±2 uger) og 3 måneder (±2 uger), 6 måneder (±1 måned), 9 måneder (± 1,5 måneder), 12 måneder (±2 måneder) og 24 måneder (±2 måneder). Data kan indtastes på yderligere tidspunkter efter behov. Genindlæggelse, geninjektion og yderligere hospitals-/ambulanthændelser vil blive indsamlet, herunder mulige yderligere kirurgiske procedurer. Data vil blive administreret af investigator eller dennes udpegede i en computeriseret database, som kun er tilgængelig for forskningspersonale med originale oplysninger, der opbevares sammen med patientjournalen på hospitalet eller opfølgningsunderforskerens kontor. Komparativ statistisk analyse vil blive udført før enhver offentliggørelse for at validere data og konklusioner. Undersøgelsespersonale og Principle Investigator (PI) er enige om at udføre undersøgelsen(erne) i overensstemmelse med de relevante, aktuelle protokol(r) og vil kun foretage ændringer i en protokol efter at have underrettet sponsoren, undtagen når det er nødvendigt for at beskytte sikkerheden, rettighederne eller fags velfærd. PI accepterer personligt at udføre eller overvåge den eller de beskrevne undersøgelser. PI accepterer at informere alle patienter eller personer, der bruges som kontroller, når lægemidler eller udstyr bruges til undersøgelsesformål, og PI vil sikre, at kravene vedrørende indhentning af informeret samtykke i US 21 CFR Part 50 og institutional review board (IRB) ) gennemgang og godkendelse i US 21 CFR Part 56 er opfyldt. PI indvilliger i at rapportere til sponsoren uønskede oplevelser, der opstår i løbet af undersøgelsen(erne) i overensstemmelse med US 21 CFR 312.64. PI forstår de potentielle risici og bivirkninger ved alle behandlinger, undersøgelser og standardbehandling. PI accepterer at sikre, at alle medarbejdere, kolleger og medarbejdere, der hjælper med udførelsen af ​​undersøgelsen(erne), er informeret om deres forpligtelser med hensyn til at opfylde ovenstående forpligtelser. PI accepterer at opretholde tilstrækkelige og nøjagtige optegnelser i overensstemmelse med US 21 CFR 312.62 og at stille disse optegnelser til rådighed for inspektion i overensstemmelse med US 21 CFR 312.68, hvis undersøgelsen anvendes og accepteres til US FDA-gennemgang. PI'en vil sikre, at IRB'en overholder kravene i US 21 CFR Part 56, vil være ansvarlig for den indledende og fortsatte gennemgang og godkendelse af den kliniske undersøgelse. PI accepterer også straks at rapportere til IRB alle ændringer i forskningsaktiviteten og alle uventede problemer, der involverer risici for mennesker eller andre. Derudover vil PI ikke foretage ændringer i forskningen uden IRB-godkendelse, undtagen hvor det er nødvendigt for at eliminere tilsyneladende umiddelbare farer for mennesker. PI accepterer at overholde alle andre krav vedrørende kliniske efterforskeres forpligtelser og alle andre relevante krav i US 21 CFR Part 312. Medicinsk etik er af primær betydning under en undersøgelse, der udsætter mennesker for en ny behandling. Den videnskabelige værdi af undersøgelsesprotokollen, den potentielle sociale værdi af forskningen, efterforskernes dygtighed og erfaring og potentiel økonomisk udnyttelse af undersøgelsespersonerne er alt sammen af ​​største bekymring. Ud over at overholde den amerikanske FDA Quality Assurance Policy (formular 1572), vil Verdenssundhedsorganisationens "Declaration of Helsinki", der involverer de etiske principper for medicinsk forskning, der involverer menneskelige forsøgspersoner, således blive overholdt under hele forsøget. Endelig, da denne undersøgelse involverer forsøgspersoner, der bor i USA, vil efterforskerne i denne retssag også overholde afsnit 45, del 46 i Code of [US] Federal Regulations, Protection of Human Subjects (45 CFR 46).