Menselijke autograft Mesenchymale stamcel gemedieerde stabilisatie van de degeneratieve lumbale wervelkolom

Deze studie is een prospectieve klinische cohortstudie van weefseltransplantaten die genucleëerde autologe of allograft mesenchymale stamcellen van volwassenen bevatten, toegediend via intra-discale of intra-facet injecties bij proefpersonen met chronische lage-rugpijn als gevolg van lumbale degeneratieve schijfziekte of degeneratieve facetziekte. op één tot vijf lumbale niveaus van L1 tot S1 bij patiënten die niet reageerden op conservatieve therapie. Een tweede cohort evalueert de ontwikkeling van aangrenzende segmentziekte in de lumbale schijf en facetgewrichten nadat genucleëerde volwassen mesenchymale stamcellen zijn afgeleverd via intra-discale of intra-facet injecties tijdens chirurgische behandeling van aangrenzende niveaus voor degeneratieve pathologie in de wervelkolom. Traditioneel is de behandeling van degeneratieve spinale aandoeningen gericht op de reconstructie van beschadigd weefsel binnen de bewegingssegmenten van de wervelkolom. Biologische behandeling van gedegenereerde spinale componenten zou echter de etiologie van het ziekteproces moeten aanpakken in plaats van te reageren op symptomatologie. Strategieën om een ​​herstellende respons op te wekken binnen de schijf en het facetgewricht richten zich op het opnieuw opbouwen van de chondrocytenpopulatie en het induceren van hun productie van gezonde biomechanische extracellulaire matrix. Huidige modellen om een ​​herstellende respons op te wekken omvatten; injectie van eiwitten om de productie van proteoglycanen te stimuleren of de ontstekingsreactie te remmen; overdracht van genetisch materiaal naar cellen binnen de ingedamde structuren; engineering van nieuw gevormde weefsels ex-vivo voor implantatie; en tenslotte herbevolking van de beschadigde weefsels met cellen die de beschadigde structuren kunnen herstellen. Proefpersonen die voldoen aan strikte opname-/uitsluitingscriteria zullen worden opgenomen in de studie voor injectie van allograft of autologe weefseltransplantatie waarbij mesenchymale stamcellen in hun degeneratieve lumbale wervelkolom worden geïnjecteerd en gedurende minimaal 2 jaar worden gevolgd op werkzaamheid en bijwerkingen. Dit is een cohort van een prospectieve klinische studie waarin injecties van allotransplantaat worden vergeleken met injecties van cellulair weefseltransplantaat bij proefpersonen met chronische lage-rugpijn als gevolg van lumbale degeneratieve schijfziekte of degeneratieve facetziekte op één tot vijf lumbale niveaus van L1 tot S1 bij patiënten die niet reageerden op conservatieve therapie gedurende ten minste 3 maanden. Beeldvormingscriteria voorafgaand aan de behandeling, waaronder Pfirmann Lumbale schijfscores en/of Fujiwara Facet Joint Scores, zullen worden genoteerd tijdens de screeningsbezoeken. Na de screening- en behandelingsbezoeken wordt elke proefpersoon 2 weken, 6 weken en opnieuw 3, 6, 12 en 24 maanden na de injectie geëvalueerd.

MRI-scanning zal worden uitgevoerd tijdens het bezoek van 6 maanden na de procedure en Pfirmann- of Fujiwara-scores zullen worden berekend samen met notatie van aangrenzend niveau ziekte, epidurale pathologie (d.w.z. nieuwe hernia's), of nieuwe beeldvormingsbevindingen. Patiënten krijgen geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de individuele behandeling die ze zullen krijgen. Deze geïnformeerde toestemming volgt de richtlijnen van de Amerikaanse FDA die worden beschreven in ICH E6 Sectie 4.8 van het Amerikaanse Department of Health and Human Services Center for Drug/Biologicals Evaluation and Research. Na voltooiing van de inschrijving zullen de patiënten chirurgisch steriel worden voorbereid en afgedekt. Alle JCAHO Surgical Care Improvement Project-protocollen, inclusief preoperatieve antibiotica, zullen worden nageleefd. De schijf of het facetgewricht van belang wordt geverifieerd door middel van fluoroscopie en wordt steriel gecanuleerd met een 21 tot 11G-naald op basis van anatomische vereisten. Op dit punt zal injectie van door de FDA goedgekeurde allograft of autograft mesenchymale stamcellen in respectievelijk een gedemineraliseerde botmatrix of hyalouronzuurdrager in het facetgewricht of de schijfruimte worden geïnjecteerd. De naald wordt verwijderd en er wordt een steriel verband aangebracht. Patiënten zullen in een postoperatieve beugel worden geplaatst voor stabilisatie van het indexniveau om te helpen bij genezing. Patiënten worden naar huis ontslagen zodra aan de standaard ontslagcriteria voor poliklinische patiënten is voldaan volgens de JCAHO-richtlijnen. Vervolgperiodes zullen worden aangehouden zoals hierboven vermeld. De veiligheid van de patiënt zal gedurende minimaal 2 jaar strikt worden gecontroleerd in de pre-procedure, peri-procedure en post-procedure periodes. Alle patiënten worden toegewezen aan een follow-upchirurg tijdens specifieke follow-upperioden en geen enkele patiënt wordt tijdens die periode enige zorg ontzegd. Lichamelijk onderzoek zal bij elk bezoek worden gedocumenteerd. Bovendien zullen tijdens de onderzoeksperiode geplande beeldvormingsonderzoeken worden uitgevoerd om de veiligheid te volgen. Patiënten worden gevolgd door hun chirurgisch onderzoeker, die verantwoordelijk is voor de diagnose en behandeling van eventuele complicaties of bijwerkingen. De ontwikkeling van aanvullende niet-spinale ziekteprocessen zal ook worden gedocumenteerd om eventuele trends te volgen, inclusief nieuwe gerelateerde of niet-gerelateerde ziekten. De veiligheid van de vertrouwelijkheid van de patiënt is een bijkomend studiegerelateerd risico, dat maximaal zal worden geoptimaliseerd door naleving van de Amerikaanse Health Insurance Portability and Accountability Act van 1996 (HIPAA). Alle Serious Adverse Events (SAE) zoals gedefinieerd door de Amerikaanse FDA zullen onmiddellijk ter evaluatie aan de IRB worden gemeld. Een SAE is geclassificeerd als een bijwerking die resulteert in ziekenhuisopname of verblijf in het ziekenhuis, of blijvende verandering van het lichaam. Chirurgische onderzoekers zullen alle proefpersonen preoperatieve, perioperatieve en postoperatieve zorg verlenen.

Preoperatieve, perioperatieve en postoperatieve gegevens worden verzameld. Patiënten zullen gedurende minimaal 2 jaar in de VS of Canada worden gevolgd door een onderzoeksonderzoeker voor gegevensverzameling na 2 weken (±1 week), 6 weken (±2 weken) en 3 maanden (±2 weken), 6 maanden (±1 mnd), 9 maanden (±1,5 mnd), 12 maanden (±2 mnd) en 24 maanden (±2 mnd). Gegevens kunnen zo nodig op aanvullende tijdstippen worden ingevoerd. Heropname, herinjectie en aanvullende ziekenhuis-/poliklinische gebeurtenissen zullen worden verzameld, inclusief mogelijke aanvullende chirurgische ingrepen. De gegevens worden beheerd door de onderzoeker of de door hem aangewezen persoon in een geautomatiseerde database die alleen toegankelijk is voor onderzoekspersoneel met originele informatie die wordt bewaard bij het medisch dossier van de patiënt in het ziekenhuis of het bureau van de vervolgonderzoeker. Vergelijkende statistische analyse zal worden uitgevoerd voorafgaand aan enige publicatie om gegevens en conclusies te valideren. Het studiepersoneel en de hoofdonderzoeker (PI) stemmen ermee in om de studie(s) uit te voeren in overeenstemming met de relevante, huidige protocol(len) en zullen alleen wijzigingen in een protocol aanbrengen na kennisgeving aan de sponsor, behalve wanneer dit nodig is om de veiligheid, rechten , of het welzijn van proefpersonen. De PI stemt ermee in om de beschreven onderzoeken persoonlijk uit te voeren of te begeleiden. De PI stemt ermee in om alle patiënten of personen die als controlegroep worden gebruikt, te informeren wanneer medicijnen of apparaten worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden en de PI zal ervoor zorgen dat de vereisten met betrekking tot het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in US 21 CFR Part 50 en de institutionele beoordelingsraad (IRB) ) is voldaan aan de beoordeling en goedkeuring in US 21 CFR Part 56. De PI stemt ermee in om nadelige ervaringen die zich voordoen in de loop van het (de) onderzoek(en) aan de sponsor te melden in overeenstemming met US 21 CFR 312.64. De PI begrijpt de mogelijke risico's en bijwerkingen van alle behandelingen, onderzoek en zorgstandaard. De PI stemt ermee in ervoor te zorgen dat alle medewerkers, collega's en werknemers die helpen bij de uitvoering van de studie(s) worden geïnformeerd over hun verplichtingen bij het nakomen van de bovenstaande verplichtingen. De PI stemt ermee in om adequate en nauwkeurige gegevens bij te houden in overeenstemming met US 21 CFR 312.62 en deze gegevens beschikbaar te stellen voor inspectie in overeenstemming met US 21 CFR 312.68 als het onderzoek wordt aangevraagd en geaccepteerd voor beoordeling door de Amerikaanse FDA. De PI zal ervoor zorgen dat de IRB voldoet aan de vereisten van US 21 CFR Part 56 en zal verantwoordelijk zijn voor de initiële en voortdurende beoordeling en goedkeuring van het klinische onderzoek. De PI stemt er ook mee in om alle veranderingen in de onderzoeksactiviteit en alle onverwachte problemen die risico's voor proefpersonen of anderen met zich meebrengen, onmiddellijk aan de IRB te melden. Bovendien zal de PI geen wijzigingen in het onderzoek aanbrengen zonder goedkeuring van de IRB, behalve waar nodig om ogenschijnlijk onmiddellijke gevaren voor proefpersonen te elimineren. De PI stemt ermee in te voldoen aan alle andere vereisten met betrekking tot de verplichtingen van klinische onderzoekers en alle andere relevante vereisten in US 21 CFR Part 312. Medische ethiek is van primair belang tijdens een onderzoek dat mensen blootstelt aan een nieuwe behandeling. De wetenschappelijke waarde van het onderzoeksprotocol, de potentiële maatschappelijke waarde van het onderzoek, de vaardigheden en ervaring van de onderzoekers en de mogelijke financiële uitbuiting van de proefpersonen zijn allemaal van het grootste belang. Dus, naast het naleven van het kwaliteitsborgingsbeleid van de Amerikaanse FDA (formulier 1572), zal de "Verklaring van Helsinki" van de Wereldgezondheidsorganisatie met betrekking tot de ethische principes voor medisch onderzoek met menselijke proefpersonen worden nageleefd gedurende het hele proces. Tot slot, aangezien bij dit onderzoek proefpersonen betrokken zijn die in de Verenigde Staten wonen, zullen de onderzoekers in dit onderzoek zich ook houden aan Titel 45 Deel 46 van de Code of [US] Federal Regulations, Protection of Human Subjects (45 CFR 46).