Stabilizzazione mediata da cellule staminali mesenchimali autotrapiante umane della colonna vertebrale lombare degenerativa

Questo studio è uno studio clinico prospettico di coorte, di innesti di tessuto contenenti cellule staminali mesenchimali autologhe o allotrapianti derivate da adulti nucleate somministrate tramite iniezioni intra-discale o intra-faccetta in soggetti con lombalgia cronica dovuta a malattia degenerativa del disco lombare o malattia degenerativa delle faccette da uno a cinque livelli lombari da L1 a S1 in pazienti che non hanno risposto alla terapia conservativa. Una seconda coorte ha valutato lo sviluppo della malattia del segmento adiacente nel disco lombare e nelle faccette articolari dopo che le cellule staminali mesenchimali adulte nucleate sono state somministrate tramite iniezioni intra-discali o intra-faccetta durante il trattamento chirurgico dei livelli adiacenti per patologia degenerativa nella colonna vertebrale. Tradizionalmente, il trattamento delle condizioni degenerative della colonna vertebrale si è concentrato sulla ricostruzione dei tessuti danneggiati all'interno dei segmenti di movimento della colonna vertebrale. Tuttavia, il trattamento biologico delle componenti spinali degenerate dovrebbe affrontare l'eziologia del processo patologico piuttosto che reagire alla sintomatologia. Le strategie per indurre una risposta riparativa all'interno del disco e delle faccette articolari si concentrano sulla ricostruzione della popolazione di condrociti e sull'induzione della loro produzione di matrice extracellulare biomeccanica sana. I modelli attuali per indurre una risposta riparativa includono; iniezione di proteine ​​per stimolare la produzione di proteoglicani o inibire la risposta infiammatoria; trasferimento di materiale genetico alle cellule all'interno delle strutture arginate; ingegneria di tessuti neoformati ex-vivo per impianto; e infine ripopolamento dei tessuti danneggiati con cellule in grado di riparare le strutture lese. I soggetti che soddisfano severi criteri di inclusione/esclusione verranno arruolati nello studio per l'iniezione di allotrapianto o innesto di tessuto autologo che include cellule staminali mesenchimali nella colonna vertebrale lombare degenerativa e seguiti per un minimo di 2 anni per l'efficacia e gli eventi avversi. Questo è uno studio clinico prospettico di coorte che confronta le iniezioni di innesto di tessuto cellulare da innesto a autoinnesto in soggetti con lombalgia cronica dovuta a malattia degenerativa del disco lombare o malattia degenerativa delle faccette a uno a cinque livelli lombari da L1 a S1 in pazienti che non hanno risposto a terapia conservativa per almeno 3 mesi. I criteri di imaging pre-trattamento, inclusi i punteggi del disco lombare Pfirmann e / o i punteggi delle faccette articolari Fujiwara, saranno annotati durante le visite di screening. Dopo le visite di screening e trattamento, ogni soggetto verrà valutato a 2 settimane, 6 settimane e di nuovo a 3, 6, 12, 24 mesi dopo l'iniezione.

La scansione MRI verrà eseguita alla visita post-procedura di 6 mesi e i punteggi Pfirmann o Fujiwara verranno calcolati insieme alla notazione della malattia di livello adiacente, patologia epidurale (es. nuove ernie del disco) o nuovi risultati di imaging. Ai pazienti verrà dato il consenso informato a partecipare al trattamento individuale che devono ricevere. Questo consenso informato seguirà le linee guida della FDA degli Stati Uniti dettagliate nella sezione 4.8 dell'ICH E6 del Centro per la ricerca e la valutazione dei farmaci e dei servizi umani del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. Al termine dell'arruolamento i pazienti riceveranno preparazione e drappeggio sterili chirurgici. Saranno rispettati tutti i protocolli del progetto di miglioramento delle cure chirurgiche JCAHO, inclusi gli antibiotici preoperatori. L'articolazione del disco o della faccetta di interesse sarà verificata mediante fluoroscopia e sarà cannulata sterile con un ago da 21 a 11 G in base ai requisiti anatomici. A questo punto, l'iniezione di cellule staminali mesenchimali allotrapianto o autotrapianto approvate dalla FDA all'interno di una matrice ossea demineralizzata o di un vettore di acido ialuronico rispettivamente verrà iniettata nella faccetta articolare o nello spazio del disco. L'ago verrà rimosso e verrà posizionata la medicazione sterile. I pazienti verranno inseriti in un tutore postoperatorio per la stabilizzazione del livello dell'indice per favorire la guarigione. I pazienti verranno dimessi a casa una volta soddisfatti i criteri standard di dimissione ambulatoriale secondo le linee guida JCAHO. I periodi di follow-up saranno rispettati come indicato sopra. La sicurezza del paziente sarà strettamente monitorata nei periodi pre-procedura, peri-procedura e post-procedura per un minimo di 2 anni. Tutti i pazienti saranno assegnati a un chirurgo di follow-up in specifici periodi di follow-up e a nessun paziente verrà negata alcuna cura durante tale periodo. L'esame fisico sarà documentato ad ogni visita. Inoltre, verranno eseguiti studi di imaging programmati durante tutto il periodo di studio per seguire la sicurezza. I pazienti saranno seguiti dal loro investigatore chirurgico, che sarà responsabile della diagnosi e della gestione di eventuali complicanze o eventi avversi. Sarà inoltre documentato lo sviluppo di ulteriori processi patologici non spinali per seguire eventuali tendenze che si verificano, comprese eventuali nuove malattie correlate o non correlate. La sicurezza della riservatezza del paziente è un ulteriore rischio correlato allo studio, che sarà ottimizzato al massimo aderendo all'US Health Insurance Portability and Accountability Act del 1996 (HIPAA). Eventuali eventi avversi gravi (SAE) come definiti dalla FDA degli Stati Uniti saranno segnalati immediatamente all'IRB per la valutazione. Un SAE è classificato come un evento avverso che comporta il ricovero o la degenza ospedaliera o un'alterazione del corpo in modo permanente. Gli investigatori chirurghi forniranno assistenza preoperatoria, perioperatoria e postoperatoria a tutti i soggetti.

Saranno raccolti dati preoperatori, perioperatori e postoperatori. I pazienti saranno seguiti per un minimo di 2 anni negli Stati Uniti o in Canada con uno sperimentatore dello studio per la raccolta dei dati a 2 settimane (±1 settimana), 6 settimane (±2 settimane) e 3 mesi (±2 settimane), 6 mesi (±1 mese), 9 mesi (± 1,5 mesi), 12 mesi (±2 mesi) e 24 mesi (±2 mesi). I dati possono essere inseriti in punti temporali aggiuntivi, se necessario. Verranno raccolti eventi di riammissione, reiniezione e ulteriori eventi ospedalieri / ambulatoriali, comprese eventuali procedure chirurgiche aggiuntive. I dati saranno gestiti dallo sperimentatore o da un suo incaricato in un database informatizzato accessibile solo dal personale di ricerca con informazioni originali conservate con la cartella clinica del paziente nell'ospedale o nell'ufficio del sub-ricercatore di follow-up. L'analisi statistica comparativa verrà eseguita prima di qualsiasi pubblicazione per convalidare i dati e le conclusioni. Il personale dello studio e il Principal Investigator (PI) accettano di condurre lo/gli studio/i in conformità con il/i protocollo/i pertinente/i e apporteranno modifiche a un protocollo solo dopo averne informato lo sponsor, tranne quando necessario per proteggere la sicurezza, i diritti , o il benessere dei soggetti. Il PI si impegna a condurre o supervisionare personalmente le indagini descritte. Il PI si impegna a informare tutti i pazienti, o qualsiasi persona utilizzata come controllo, quando farmaci o dispositivi vengono utilizzati a fini sperimentali e il PI si assicurerà che i requisiti relativi all'ottenimento del consenso informato in US 21 CFR Part 50 e del comitato di revisione istituzionale (IRB ) la revisione e l'approvazione in US 21 CFR Part 56 sono soddisfatte. Il PI si impegna a segnalare allo sponsor le esperienze avverse che si verificano nel corso delle indagini in conformità con US 21 CFR 312.64. Il PI comprende i potenziali rischi e gli effetti collaterali di tutti i trattamenti, sperimentali e standard di cura. Il PI si impegna a garantire che tutti i collaboratori, colleghi e dipendenti che assistono nella conduzione dello studio(i) siano informati circa i loro obblighi nell'adempimento degli impegni di cui sopra. Il PI accetta di mantenere registrazioni adeguate e accurate in conformità con US 21 CFR 312.62 e di rendere tali registrazioni disponibili per l'ispezione in conformità con US 21 CFR 312.68 se lo studio viene applicato e accettato per la revisione della FDA statunitense. Il PI si assicurerà che l'IRB soddisfi i requisiti della US 21 CFR Part 56 sarà responsabile della revisione iniziale e continua e dell'approvazione dell'indagine clinica. Il PI si impegna inoltre a segnalare tempestivamente all'IRB tutti i cambiamenti nell'attività di ricerca e tutti i problemi imprevisti che comportano rischi per soggetti umani o altri. Inoltre, il PI non apporterà modifiche alla ricerca senza l'approvazione dell'IRB, tranne ove necessario per eliminare apparenti pericoli immediati per i soggetti umani. Il PI si impegna a rispettare tutti gli altri requisiti relativi agli obblighi degli investigatori clinici e tutti gli altri requisiti pertinenti in US 21 CFR Part 312. L'etica medica è di primaria importanza durante uno studio che espone l'uomo a un nuovo trattamento. Il merito scientifico del protocollo di studio, il potenziale valore sociale della ricerca, l'abilità e l'esperienza dei ricercatori e il potenziale sfruttamento finanziario dei soggetti dello studio sono tutti elementi di primaria importanza. Pertanto, oltre a rispettare la politica di garanzia della qualità della FDA statunitense (modulo 1572), la "Dichiarazione di Helsinki" dell'Organizzazione mondiale della sanità che coinvolge i principi etici per la ricerca medica che coinvolge soggetti umani sarà rispettata durante tutto il processo. Infine, poiché questo studio coinvolge soggetti che risiedono negli Stati Uniti, gli investigatori in questo studio si atterranno anche al titolo 45, parte 46, del codice dei regolamenti federali [statunitensi], protezione dei soggetti umani (45 CFR 46).