人自体移植间充质干细胞介导的退行性腰椎稳定

本研究是一项前瞻性队列临床研究，对因腰椎退行性椎间盘疾病或退行性小关节疾病导致慢性腰痛的受试者进行椎间盘内或小关节内注射，移植含有有核成人来源的自体或同种异体移植间充质干细胞的组织移植物在对保守治疗无反应的患者中，从 L1 到 S1 的 1 到 5 个腰椎水平。 第二个队列评估了在脊柱退行性病变的相邻节段手术治疗期间，通过椎间盘内或小面内注射有核成体间充质干细胞后，腰椎间盘和小关节中相邻节段疾病的发展。 传统上，退行性脊柱疾病的治疗集中在脊柱运动节段内受损组织的重建上。 然而，退化脊柱组件的生物治疗应该解决疾病过程的病因学，而不是对症状学作出反应。 在椎间盘和小关节内诱导修复反应的策略侧重于重建软骨细胞群并诱导其产生健康的生物力学细胞外基质。当前诱导修复反应的模型包括：注射蛋白质以刺激蛋白多糖的产生或抑制炎症反应；将遗传物质转移到堤坝结构内的细胞中；新形成的组织离体移植工程；最后用可以修复受损结构的细胞重新填充受损组织。 符合严格纳入/排除标准的受试者将被纳入研究，将包括间充质干细胞在内的同种异体移植物或自体组织移植物注射到其退行性腰椎中，并随访至少 2 年的疗效和不良事件。 这是一项前瞻性临床研究队列，比较同种异体移植物与自体移植细胞组织移植物注射在因腰椎退行性椎间盘疾病或退行性小关节疾病引起的慢性腰痛的受试者中，在从 L1 到 S1 的 1 到 5 个腰椎水平对治疗无反应的患者中保守治疗至少 3 个月。在筛选访视期间将记录包括 Pfirmann 腰椎间盘评分和/或 Fujiwara 小关节评分在内的治疗前影像学标准。 在筛选和治疗访视后，将在注射后 2 周、6 周和 3、6、12、24 个月时再次评估每位受试者。

将在术后 6 个月进行 MRI 扫描，并计算 Pfirmann 或 Fujiwara 评分以及邻近节段疾病、硬膜外病理学（即 新的椎间盘突出症）或新的影像学发现。 患者将获得知情同意，以参与​​他们将接受的个别治疗。 该知情同意书将遵循美国卫生与公共服务部药物/生物制品评估和研究中心 ICH E6 第 4.8 节中详述的美国 FDA 指南。 完成入组后，患者将进行手术无菌准备和铺巾。 将遵守所有 JCAHO 外科护理改进项目协议，包括术前抗生素。 感兴趣的椎间盘或小关节将通过荧光检查进行验证，并将根据解剖学要求使用 21 至 11G 针进行无菌插管。 此时，在脱矿骨基质或透明质酸载体中分别注射 FDA 批准的同种异体移植物或自体移植物间充质干细胞，将被注射到小关节或椎间盘间隙中。 针头将被移除并放置无菌敷料。 患者将被放置在术后支架中以稳定指数水平以帮助愈合。 一旦符合 JCAHO 指南的标准门诊出院标准，患者将出院回家。 如上所述，将遵守跟进期。 在至少 2 年的术前、围手术期和术后期间，将严格监测患者安全。 所有患者都将在特定的随访期间被分配给一名随访外科医生，在此期间不会拒绝任何患者的任何护理。 每次访问都将记录体格检查。 此外，将在整个研究期间进行预定的影像学研究以确保安全性。 患者将由他们的外科调查员进行随访，他们将负责诊断和处理任何并发症或不良事件。 其他非脊柱疾病过程的发展也将被记录下来，以遵循任何发生的趋势，包括任何新的相关或不相关的疾病。 患者保密安全是一项额外的研究相关风险，将通过遵守 1996 年美国健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 来最大限度地优化这一风险。 美国 FDA 定义的任何严重不良事件 (SAE) 都将立即报告给 IRB 进行评估。 SAE 被归类为导致入院或住院或以永久方式改变身体的不良事件。 外科医生调查员将为所有受试者提供术前、围手术期和术后护理。

将收集术前、围手术期和术后数据。 将在美国或加拿大对患者进行至少 2 年的随访，研究调查员将在 2 周（±1 周）、6 周（±2 周）和 3 个月（±2 周）、6 个月时收集数据（±1 个月）、9 个月（±1.5 个月）、12 个月（±2 个月）和 24 个月（±2 个月）。 可以根据需要在其他时间点输入数据。 将收集重新入院、重新注射和额外的医院/门诊事件，包括可能的额外外科手术。 数据将由研究人员或其指定人员在计算机化数据库中进行管理，该数据库只能由研究人员访问，原始信息与患者病历一起保存在医院或跟进副研究人员办公室。 比较统计分析将在任何出版物之前进行，以验证数据和结论。 研究人员和主要研究者 (PI) 同意根据相关的现行方案进行研究，并且只会在通知赞助商后对方案进行更改，除非有必要保护安全、权利，或受试者的福利。 PI 同意亲自进行或监督所描述的调查。 当药物或设备用于研究目的时，PI 同意通知任何患者或用作对照的任何人，并且 PI 将确保美国 21 CFR 第 50 部分和机构审查委员会（IRB）中与获得知情同意相关的要求) 符合 US 21 CFR Part 56 的审查和批准。 PI 同意根据 US 21 CFR 312.64 向发起人报告在调查过程中发生的不良经历。 PI 了解所有治疗、研究和护理标准的潜在风险和副作用。 PI 同意确保所有协助进行研究的同事、同事和员工都了解他们在履行上述承诺方面的义务。 PI 同意根据 US 21 CFR 312.62 保留充分和准确的记录，并根据 US 21 CFR 312.68 提供这些记录以供检查（如果该研究已申请并接受美国 FDA 审查）。 PI 将确保 IRB 符合 US 21 CFR Part 56 的要求，将负责临床研究的初始和持续审查和批准。 PI 还同意及时向 IRB 报告研究活动的所有变化以及涉及对人类受试者或其他人的风险的所有未预料到的问题。 此外，未经 IRB 批准，PI 不会对研究进行任何更改，除非有必要消除对人类受试者的明显直接危害。 PI 同意遵守有关临床研究者义务的所有其他要求以及 US 21 CFR 第 312 部分中的所有其他相关要求。 在一项使人类接受新治疗的研究中，医学伦理是最重要的。 研究方案的科学价值、研究的潜在社会价值、研究人员的技能和经验以及对研究对象的潜在经济剥削都是最重要的关注点。 因此，除了遵守美国FDA质量保证政策（Form 1572），世界卫生组织的“赫尔辛基宣言”涉及人类受试者医学研究的伦理原则将在整个试验过程中得到遵守。 最后，由于本研究涉及居住在美国境内的受试者，因此本试验的研究人员还将遵守[美国]联邦法规第 45 部分第 46 部分，保护人类受试者 (45 CFR 46)。