Estabilización mediada por células madre mesenquimales de autoinjerto humano de la columna lumbar degenerativa

Este estudio es un estudio clínico de cohorte prospectivo, de injertos de tejido que contienen células madre mesenquimatosas autólogas o aloinjertadas derivadas de adultos nucleadas administradas a través de inyecciones intradiscales o intrafacetarias en sujetos con dolor lumbar crónico debido a enfermedad degenerativa del disco lumbar o enfermedad degenerativa facetaria. en uno a cinco niveles lumbares de L1 a S1 en pacientes que no han respondido a la terapia conservadora. Una segunda cohorte que evalúa el desarrollo de la enfermedad del segmento adyacente en el disco lumbar y las articulaciones facetarias después de que se administren células madre mesenquimatosas adultas nucleadas mediante inyecciones intradiscales o intrafacetarias durante el tratamiento quirúrgico de niveles adyacentes para patología degenerativa en la columna vertebral. Tradicionalmente, el tratamiento de las condiciones degenerativas de la columna se ha centrado en la reconstrucción de los tejidos dañados dentro de los segmentos de movimiento de la columna. Sin embargo, el tratamiento biológico de los componentes espinales degenerados debe abordar la etiología del proceso de la enfermedad en lugar de reaccionar a la sintomatología. Las estrategias para inducir una respuesta reparadora dentro del disco y la articulación facetaria se enfocan en reconstruir la población de condrocitos e inducir su producción de matriz extracelular biomecánica saludable. Los modelos actuales para inducir una respuesta reparadora incluyen; inyección de proteínas para estimular la producción de proteoglicanos o inhibir la respuesta inflamatoria; transferencia de material genético a células dentro de las estructuras represadas; ingeniería de tejidos recién formados ex-vivo para implantación; y finalmente la repoblación de los tejidos dañados con células que puedan reparar las estructuras lesionadas. Los sujetos que cumplan con los estrictos criterios de inclusión/exclusión se inscribirán en el estudio para la inyección de aloinjerto o injerto de tejido autólogo que incluya células madre mesenquimales en su columna lumbar degenerativa y se les hará un seguimiento durante un mínimo de 2 años para determinar la eficacia y los eventos adversos. Esta es una cohorte de estudio clínico prospectivo que compara inyecciones de injerto de tejido celular con aloinjerto con autoinjerto en sujetos con dolor lumbar crónico debido a enfermedad degenerativa del disco lumbar o enfermedad facetaria degenerativa en uno a cinco niveles lumbares de L1 a S1 en pacientes que no han respondido a terapia conservadora durante al menos 3 meses. Los criterios de imagen previos al tratamiento, incluidas las puntuaciones del disco lumbar de Pfirmmann y/o las puntuaciones de las articulaciones facetarias de Fujiwara, se anotarán durante las visitas de selección. Después de las visitas de detección y tratamiento, cada sujeto será evaluado a las 2 semanas, 6 semanas y nuevamente a los 3, 6, 12 y 24 meses después de la inyección.

La resonancia magnética se realizará en la visita de 6 meses después del procedimiento y se calcularán las puntuaciones de Pfirmmann o Fujiwara junto con la anotación de la enfermedad del nivel adyacente, la patología epidural (es decir, nuevas hernias de disco), o nuevos hallazgos de imagen. Los pacientes recibirán un consentimiento informado para participar en el tratamiento individual que van a recibir. Este consentimiento informado seguirá las pautas de la FDA de EE. UU. detalladas en ICH E6 Sección 4.8 del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos/Biológicos del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Al completar la inscripción, los pacientes tendrán una preparación y un paño estériles quirúrgicos. Se cumplirán todos los protocolos del Proyecto de mejora de la atención quirúrgica de JCAHO, incluidos los antibióticos preoperatorios. El disco o articulación facetaria de interés se verificará mediante fluoroscopia y se canulará de forma estéril con una aguja de 21 a 11G según los requisitos anatómicos. En este punto, la inyección de células madre mesenquimales de aloinjerto o autoinjerto aprobadas por la FDA dentro de una matriz ósea desmineralizada o un portador de ácido hialurónico, respectivamente, se inyectará en la articulación facetaria o en el espacio del disco. Se retirará la aguja y se colocará un vendaje estéril. A los pacientes se les colocará un aparato ortopédico postoperatorio para estabilizar el nivel del índice para ayudar en la curación. Los pacientes serán dados de alta una vez que se cumplan los criterios estándar de alta para pacientes ambulatorios según las pautas de JCAHO. Los períodos de seguimiento se cumplirán como se indicó anteriormente. La seguridad del paciente se controlará estrictamente en los períodos previos al procedimiento, periprocedimiento y posteriores al procedimiento durante un mínimo de 2 años. Todos los pacientes serán asignados a un cirujano de seguimiento en períodos de seguimiento específicos y no se negará atención a ningún paciente durante ese período. El examen físico se documentará en cada visita. Además, se realizarán estudios de imágenes programados durante todo el período del estudio para controlar la seguridad. Los pacientes serán seguidos por su investigador quirúrgico, quien será responsable del diagnóstico y manejo de cualquier complicación o evento adverso. También se documentará el desarrollo de procesos de enfermedades no espinales adicionales para seguir cualquier tendencia que ocurra, incluidas las nuevas enfermedades relacionadas o no relacionadas. La seguridad de la confidencialidad del paciente es un riesgo adicional relacionado con el estudio, que se optimizará al máximo al adherirse a la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos de EE. UU. de 1996 (HIPAA). Cualquier evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) según lo definido por la FDA de EE. UU. se informará de inmediato al IRB para su evaluación. Un SAE se clasifica como un evento adverso que resulta en ingreso hospitalario o estancia hospitalaria, o alteración del cuerpo de forma permanente. Los investigadores cirujanos brindarán atención preoperatoria, perioperatoria y posoperatoria a todos los sujetos.

Se recopilarán datos preoperatorios, perioperatorios y postoperatorios. Los pacientes serán seguidos durante un mínimo de 2 años dentro de los EE. UU. o Canadá con un investigador del estudio para la recopilación de datos a las 2 semanas (± 1 semana), 6 semanas (± 2 semanas) y 3 meses (± 2 semanas), 6 meses (±1 mes), 9 meses (± 1,5 meses), 12 meses (±2 meses) y 24 meses (±2 meses). Los datos se pueden ingresar en puntos de tiempo adicionales según sea necesario. Se recopilarán eventos de reingreso, reinyección y hospital/ambulatorio adicionales, incluidos posibles procedimientos quirúrgicos adicionales. Los datos serán administrados por el investigador o su designado en una base de datos computarizada accesible solo por el personal de investigación con la información original guardada con el registro médico del paciente en el hospital o en la oficina del subinvestigador de seguimiento. El análisis estadístico comparativo se realizará antes de cualquier publicación para validar los datos y las conclusiones. El personal del estudio y el investigador principal (PI) acuerdan realizar los estudios de acuerdo con los protocolos actuales relevantes y solo harán cambios en un protocolo después de notificar al patrocinador, excepto cuando sea necesario para proteger la seguridad, los derechos o el bienestar de los sujetos. El IP acepta realizar o supervisar personalmente la(s) investigación(es) descrita(s). El PI acuerda informar a cualquier paciente, o cualquier persona utilizada como control, cuando se utilicen medicamentos o dispositivos con fines de investigación y el PI se asegurará de que se cumplan los requisitos relacionados con la obtención del consentimiento informado en US 21 CFR Parte 50 y la junta de revisión institucional (IRB ) se cumplen la revisión y aprobación en US 21 CFR Parte 56. El IP acepta informar al patrocinador las experiencias adversas que ocurran en el curso de la(s) investigación(es) de acuerdo con US 21 CFR 312.64. El IP comprende los riesgos potenciales y los efectos secundarios de todos los tratamientos, tanto los de investigación como los de atención estándar. El PI acuerda garantizar que todos los asociados, colegas y empleados que ayuden en la realización de los estudios estén informados sobre sus obligaciones para cumplir con los compromisos anteriores. El IP acepta mantener registros adecuados y precisos de acuerdo con US 21 CFR 312.62 y hacer que esos registros estén disponibles para su inspección de acuerdo con US 21 CFR 312.68 si el estudio se aplica y acepta para revisión de la FDA de EE. UU. El PI se asegurará de que el IRB cumpla con los requisitos de US 21 CFR Parte 56 y será responsable de la revisión y aprobación inicial y continua de la investigación clínica. El IP también acepta informar de inmediato al IRB todos los cambios en la actividad de investigación y todos los problemas imprevistos que impliquen riesgos para los sujetos humanos u otros. Además, el PI no hará ningún cambio en la investigación sin la aprobación del IRB, excepto cuando sea necesario para eliminar los peligros inmediatos aparentes para los seres humanos. El IP acepta cumplir con todos los demás requisitos relacionados con las obligaciones de los investigadores clínicos y todos los demás requisitos pertinentes en US 21 CFR Parte 312. La ética médica es de primordial importancia durante un estudio que expone a los humanos a un nuevo tratamiento. El mérito científico del protocolo de estudio, el valor social potencial de la investigación, la habilidad y la experiencia de los investigadores y la posible explotación financiera de los sujetos del estudio son de suma importancia. Por lo tanto, además de cumplir con la Política de garantía de calidad de la FDA de EE. UU. (Formulario 1572), se cumplirá la "Declaración de Helsinki" de la Organización Mundial de la Salud que involucra los Principios éticos para la investigación médica con seres humanos durante todo el ensayo. Finalmente, dado que este estudio involucra sujetos que residen dentro de los Estados Unidos, los investigadores en este ensayo también cumplirán con el Título 45 Parte 46 del Código de Regulaciones Federales de [EE. UU.], Protección de Sujetos Humanos (45 CFR 46).