Autogreffe humaine Stabilisation médiée par les cellules souches mésenchymateuses de la colonne lombaire dégénérative

Cette étude est une étude clinique de cohorte prospective, de greffes de tissus contenant des cellules souches mésenchymateuses autologues ou allogreffes dérivées d'adultes nucléées, administrées par injections intra-discales ou intra-facettes chez des sujets souffrant de lombalgie chronique due à une discopathie dégénérative lombaire ou à une maladie dégénérative des facettes. à un à cinq niveaux lombaires de L1 à S1 chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement conservateur. Une deuxième cohorte évaluant le développement de la maladie du segment adjacent dans le disque lombaire et les articulations facettaires après l'administration de cellules souches mésenchymateuses adultes nucléées via des injections intra-discales ou intra-facettes lors du traitement chirurgical des niveaux adjacents pour une pathologie dégénérative de la colonne vertébrale. Traditionnellement, le traitement des affections rachidiennes dégénératives s'est concentré sur la reconstruction des tissus endommagés dans les segments de mouvement de la colonne vertébrale. Cependant, le traitement biologique des composants rachidiens dégénérés devrait traiter l'étiologie du processus pathologique plutôt que de réagir à la symptomatologie. Les stratégies pour induire une réponse réparatrice au sein de l'articulation discale et facettaire se concentrent sur la reconstruction de la population de chondrocytes et sur l'induction de leur production de matrice extracellulaire biomécanique saine. Les modèles actuels pour induire une réponse réparatrice comprennent ; injection de protéines pour stimuler la production de protéoglycanes ou inhiber la réponse inflammatoire ; transfert de matériel génétique aux cellules à l'intérieur des structures endiguées ; ingénierie de tissus nouvellement formés ex-vivo pour implantation ; et enfin repeuplement des tissus endommagés avec des cellules capables de réparer les structures lésées. Les sujets qui répondent à des critères d'inclusion/exclusion stricts seront inscrits à l'étude pour l'injection d'une allogreffe ou d'une greffe de tissu autologue qui comprend des cellules souches mésenchymateuses dans leur colonne lombaire dégénérative et suivis pendant un minimum de 2 ans pour l'efficacité et les événements indésirables. Il s'agit d'une cohorte d'étude clinique prospective comparant des injections de greffe de tissu cellulaire allogreffe à autogreffe chez des sujets souffrant de lombalgie chronique due à une discopathie dégénérative lombaire ou à une maladie dégénérative des facettes à un à cinq niveaux lombaires de L1 à S1 chez des patients qui n'ont pas répondu à thérapie conservatrice pendant au moins 3 mois. Les critères d'imagerie pré-traitement, y compris les scores de disque lombaire de Pfirmann et/ou les scores d'articulation facettaire de Fujiwara, seront notés lors des visites de dépistage. Après les visites de dépistage et de traitement, chaque sujet sera évalué à 2 semaines, 6 semaines, et à nouveau à 3, 6, 12, 24 mois après l'injection.

L'examen IRM sera effectué lors de la visite de 6 mois après la procédure et les scores Pfirmann ou Fujiwara seront calculés avec la notation de la maladie au niveau adjacent, de la pathologie épidurale (c.-à-d. nouvelles hernies discales), ou de nouvelles découvertes d'imagerie. Les patients recevront un consentement éclairé pour participer au traitement individuel qu'ils doivent recevoir. Ce consentement éclairé suivra les directives de la FDA des États-Unis détaillées dans la section 4.8 de l'ICH E6 du Centre d'évaluation et de recherche sur les médicaments et les produits biologiques du Département américain de la santé et des services sociaux. À la fin de l'inscription, les patients auront une préparation chirurgicale stérile et un drapage. Tous les protocoles du projet d'amélioration des soins chirurgicaux de la JCAHO, y compris les antibiotiques préopératoires, seront respectés. Le disque ou l'articulation facettaire d'intérêt sera vérifié par fluoroscopie et canulé stérilement avec une aiguille de 21 à 11G en fonction des exigences anatomiques. À ce stade, l'injection de cellules souches mésenchymateuses d'allogreffe ou d'autogreffe approuvées par la FDA dans une matrice osseuse déminéralisée ou un support d'acide hyaluronique respectivement sera injectée dans l'articulation facettaire ou l'espace disque. L'aiguille sera retirée et un pansement stérile sera placé. Les patients seront placés dans une attelle postopératoire pour stabiliser le niveau de l'index afin d'aider à la guérison. Les patients seront renvoyés chez eux une fois que les critères standard de sortie des patients externes seront remplis conformément aux directives de la JCAHO. Les périodes de suivi seront respectées comme indiqué ci-dessus. La sécurité des patients sera strictement surveillée dans les périodes pré-procédure, péri-procédure et post-procédure pendant au moins 2 ans. Tous les patients seront assignés à un chirurgien de suivi à des périodes de suivi spécifiques et aucun patient ne se verra refuser des soins pendant cette période. L'examen physique sera documenté à chaque visite. De plus, des études d'imagerie programmées seront effectuées tout au long de la période d'étude pour suivre la sécurité. Les patients seront suivis par leur investigateur chirurgical, qui sera responsable du diagnostic et de la gestion de toute complication ou événement indésirable. Le développement d'autres processus pathologiques non rachidiens sera également documenté pour suivre toute tendance qui se produit, y compris toute nouvelle maladie liée ou non liée. La sécurité de la confidentialité des patients est un risque supplémentaire lié à l'étude, qui sera optimisé au maximum en adhérant à la loi américaine sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie de 1996 (HIPAA). Tout événement indésirable grave (SAE) tel que défini par la FDA des États-Unis sera immédiatement signalé à l'IRB pour évaluation. Un EIG est classé comme un événement indésirable entraînant une hospitalisation ou un séjour à l'hôpital, ou une altération permanente de l'organisme. Les chirurgiens enquêteurs fourniront des soins préopératoires, périopératoires et postopératoires à tous les sujets.

Des données préopératoires, périopératoires et postopératoires seront recueillies. Les patients seront suivis pendant au moins 2 ans aux États-Unis ou au Canada avec un investigateur de l'étude pour la collecte de données à 2 semaines (± 1 semaine), 6 semaines (± 2 semaines) et 3 mois (± 2 semaines), 6 mois (±1 mois), 9 mois (± 1,5 mois), 12 mois (±2 mois) et 24 mois (±2 mois). Les données peuvent être saisies à des moments supplémentaires selon les besoins. Les réadmissions, les réinjections et les événements hospitaliers/ambulatoires supplémentaires seront collectés, y compris les éventuelles interventions chirurgicales supplémentaires. Les données seront gérées par l'investigateur ou son délégué dans une base de données informatisée accessible uniquement au personnel de recherche avec des informations originales conservées avec le dossier médical du patient à l'hôpital ou au bureau du sous-investigateur de suivi. Une analyse statistique comparative sera effectuée avant toute publication pour valider les données et les conclusions. Le personnel de l'étude et le chercheur principal (CP) acceptent de mener la ou les études conformément au(x) protocole(s) actuel(s) pertinent(s) et n'apporteront des modifications à un protocole qu'après en avoir informé le promoteur, sauf si cela est nécessaire pour protéger la sécurité, les droits , ou le bien-être des sujets. Le PI accepte de mener ou de superviser personnellement la ou les enquêtes décrites. Le PI s'engage à informer tout patient, ou toute personne utilisée comme témoin, lorsque des médicaments ou des dispositifs sont utilisés à des fins d'investigation et le PI s'assurera que les exigences relatives à l'obtention d'un consentement éclairé dans le US 21 CFR Part 50 et le comité d'examen institutionnel (IRB ) l'examen et l'approbation de l'US 21 CFR Part 56 sont satisfaits. Le PI s'engage à signaler au commanditaire les expériences indésirables qui se produisent au cours de l'enquête (s) conformément à US 21 CFR 312.64. L'IP comprend les risques potentiels et les effets secondaires de tous les traitements, expérimentaux et standards de soins. L'IP s'engage à s'assurer que tous les associés, collègues et employés participant à la réalisation de l'étude ou des études sont informés de leurs obligations à respecter les engagements ci-dessus. Le PI accepte de conserver des enregistrements adéquats et précis conformément à la norme US 21 CFR 312.62 et de rendre ces enregistrements disponibles pour inspection conformément à la norme US 21 CFR 312.68 si l'étude est appliquée et acceptée pour examen par la US FDA. Le PI s'assurera que l'IRB se conforme aux exigences de l'US 21 CFR Part 56 sera responsable de l'examen et de l'approbation initiaux et continus de l'investigation clinique. Le PI s'engage également à signaler rapidement à l'IRB tous les changements dans l'activité de recherche et tous les problèmes imprévus impliquant des risques pour les sujets humains ou autres. De plus, le PI n'apportera aucune modification à la recherche sans l'approbation de l'IRB, sauf si nécessaire pour éliminer les dangers immédiats apparents pour les sujets humains. Le PI accepte de se conformer à toutes les autres exigences concernant les obligations des investigateurs cliniques et à toutes les autres exigences pertinentes de l'US 21 CFR Part 312. L'éthique médicale est primordiale lors d'une étude qui expose l'homme à un nouveau traitement. Le mérite scientifique du protocole d'étude, la valeur sociale potentielle de la recherche, les compétences et l'expérience des chercheurs et l'exploitation financière potentielle des sujets de l'étude sont tous des préoccupations primordiales. Ainsi, en plus de respecter la politique d'assurance qualité de la FDA américaine (formulaire 1572), la « Déclaration d'Helsinki » de l'Organisation mondiale de la santé impliquant les principes éthiques pour la recherche médicale impliquant des sujets humains sera respectée tout au long de l'essai. Enfin, comme cette étude implique des sujets résidant aux États-Unis, les enquêteurs de cet essai respecteront également le titre 45, partie 46, du Code of [US] Federal Regulations, Protection of Human Subjects (45 CFR 46).