Badanie fazy 1b/2 połączenia IMCgp100 z durwalumabem i/lub tremelimumabem w czerniaku skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów
3. Pacjenci z zaawansowanym czerniakiem błony naczyniowej oka zdefiniowanym jako nieresekcyjna choroba w stadium III lub choroba w stadium IV z przerzutami. Akceptowani są pacjenci z czerniakiem akralnym lub błony śluzowej. Pacjenci z czerniakiem o nieznanym pierwotnym zakwalifikowaniu do kohort eskalacji fazy 1b (Ramiona 1 do 5), ale są wykluczeni z fazy 2. UWAGA: Pacjenci z rozpoznaniem UM są wykluczeni ze wszystkich kohort
4. Faza 1b (Ramię 4 i Ramię 5) oraz Faza 2: Pacjenci z progresją choroby po rozpoczęciu leczenia zatwierdzonym inhibitorem PD-(L)1. Pacjenci z mutacjami BRAF powinni być oporni na zatwierdzone inhibitory BRAF, jeśli jest to klinicznie wykonalne. Terapia hamująca CTLA 4 jest dopuszczalna jako pierwsza linia terapii lub w połączeniu z terapią anty-PD-(L)1. W fazie 2 niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia w zaawansowanych warunkach
5. Faza 1b Ramiona 1-3: brak ograniczeń dotyczących wcześniejszej terapii
6. HLA-A*02:01 dodatni w teście centralnym lub zatwierdzonym teście 510K przeprowadzonym w laboratorium z certyfikatem CLIA
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
9. Tylko kohorty fazy 2: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Pacjenci włączeni do kohort fazy 1b mogą mieć chorobę mierzalną lub tylko niemierzalną (tj. tylko zmianę niedocelową)
10. Tylko kohorty fazy 1b (ramię 4) i fazy 2: pacjenci muszą mieć miejsce zmiany chorobowej nadające się do biopsji (tj. nie może to być również zmiana docelowa LUB jeśli docelowa zmiana musi mieć > 2 cm) i być kandydatami do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. UWAGA: Faza 1b Pacjenci z ramionami 1-3 i 5 nie muszą mieć choroby dostępnej do biopsji

11. Tylko dla grup 1-3 (tj. dotyczy tylko pacjentów przypisanych do otrzymywania tebentafusp w połączeniu z inhibitorem(ami) punktu kontrolnego): Osoby otrzymujące wcześniej immunoterapię muszą spełniać wszystkie następujące warunki:

    1. Nie może wystąpić zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE), w przypadku którego irAE było powodem trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii w ramach ostatniego wcześniejszego schematu leczenia
    2. Wszystkie irAE podczas wcześniejszej immunoterapii musiały ustąpić do stopnia ≤ 1. lub wartości wyjściowej przed badaniem przesiewowym w tym badaniu. Nie może wystąpić zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3. w ciągu ostatnich 16 tygodni ani zagrażające życiu irAE stopnia 4. (niezależnie od czasu trwania) lub neurologiczne lub oczne AE dowolnego stopnia podczas wcześniejszej immunoterapii. (UWAGA: Pacjenci z endokrynologicznymi AE dowolnego stopnia mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilnie podtrzymywani odpowiednią terapią zastępczą, ale nie mogą mieć historii przełomu nadnerczowego i być bezobjawowi)
    3. Pacjenci obecnie otrzymujący przewlekłe leczenie kortykosteroidami (trwające dłużej niż 8 tygodni) w celu leczenia wcześniej istniejących zdarzeń niepożądanych lub pacjenci z przewlekłym leczeniem kortykosteroidami w wywiadzie trwającym dłużej niż 8 tygodni z powodu zdarzeń niepożądanych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego są wykluczeni

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność nieleczonych lub objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny.
2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na badane leki
3. Historia związanej z leczeniem śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc
4. Upośledzona wyjściowa czynność narządów oceniana na podstawie wartości laboratoryjnych poza zakresem.
5. Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzona czynność serca
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej
7. Niedawne (< 12 miesięcy od planowanej pierwszej dawki badanego leku) aktywne zapalenie uchyłków (grupy złożone fazy 1b)
8. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii. UWAGA: Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych antybiotyków z powodu infekcji muszą zakończyć terapię przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie na obecność wirusa HIV nie jest konieczne, chyba że jest to klinicznie wskazane lub wymagane przez lokalne przepisy
10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), obecnie wymagające interwencji medycznej, zgodnie z protokołem instytucji. Badanie w kierunku HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że jest to klinicznie wskazane lub pacjent ma historię zakażenia HBV lub HCV wymagającego leczenia o obecnie nieznanym statusie. Historia leczonego zapalenia wątroby nie wyklucza
11. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wyłączenia obejmują: nowotwory, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu 2 lat po zakończeniu leczenia; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
12. Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania
13. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od planowanej pierwszej dawki badanego leku. W przypadku środków cytotoksycznych, które mają znacznie opóźnioną toksyczność, oraz wszelkich wcześniejszych metod immunoterapii, jako okres wypłukiwania wskazany jest okres 3 tygodni
14. Obecność toksyczności stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli stopień 3 wg NCI CTCAE) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

15. Leczenie ogólnoustrojowe steroidami lub stosowanie innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni od planowanej pierwszej dawki badanego leku, z następującymi wyjątkami:

    1. Leczenie dobrze kontrolowanej i bezobjawowej niewydolności kory nadnerczy jest dozwolone, ale dawkowanie zastępcze jest ograniczone do dawki prednizonu ≤ 12 mg na dobę lub dawki równoważnej.
    2. Dopuszczalne są miejscowe terapie sterydowe (np. leki okulistyczne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne)
    3. Premedykacja w przypadku uczulenia na środek kontrastowy lub schemat premedykacji ustalony zgodnie z protokołem
    4. Steroidy stosowane w leczeniu przerzutów do OUN > 2 tygodnie przed planowaną pierwszą dawką badanego leku
16. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
17. Poważny zabieg chirurgiczny określony przez badacza w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
18. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w ograniczonym zakresie, np. w leczeniu bólu kości lub ogniskowo bolesnej masy guza
19. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GMCSF, MCSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem lub badaniem leczenia. UWAGA: Pacjenci muszą ukończyć terapię czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Podawanie środka pobudzającego erytroidalność jest dozwolone, o ile zostało rozpoczęte co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent nie jest zależny od transfuzji krwinek czerwonych
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
21. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, chyba że stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia w ramach badania i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; zaprzestanie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.
22. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować antykoncepcję z podwójną barierą i nie mogą być dawcami nasienia od rejestracji do leczenia i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku
23. Pacjenci będący krewnymi lub osobami pozostającymi na utrzymaniu badacza