피부 흑색종에서 IMCgp100과 Durvalumab 및/또는 Tremelimumab의 조합에 대한 1b/2상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 모든 연구 절차 전에 모든 환자로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다.
3. 절제 불가능한 III기 또는 전이성 IV기 질환으로 정의된 진행성 비포막 흑색종 환자. 말단 또는 점막 흑색종이 있는 환자는 허용됩니다. 원발성이 알려지지 않은 흑색종 환자는 단계 1b 에스컬레이션 코호트(Arms 1~5)에 허용되지만 단계 2에서는 제외됩니다. 참고: UM 진단을 받은 환자는 모든 코호트에서 제외됩니다.
4. 1b상(4상 및 5상) 및 2상: 승인된 PD-(L)1 억제제로 치료를 시작한 후 질병이 진행된 환자. BRAF 돌연변이가 있는 환자는 임상적으로 가능한 경우 승인된 BRAF 억제제에 불응성이어야 합니다. CTLA 4 억제 요법은 선행 요법으로 또는 항-PD-(L)1 요법과 병용하여 허용됩니다. 2상에서는 고급 환경에서 사전 화학 요법이 허용되지 않습니다.
5. Phase 1b Arms 1-3: 이전 치료에 대한 제한 없음
6. HLA-A*02:01 중앙 분석 또는 CLIA 인증 실험실에서 실행된 510K 승인 분석에 의해 양성
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
8. 기대 수명 최소 3개월
9. 2상 코호트에만 해당: 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 1b상 코호트에 등록된 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병(즉, 비표적 병변만)만 있을 수 있습니다.
10. 1b상(Arm 4) 및 2상 코호트에만 해당: 환자는 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하며(즉, 표적 병변이 아니어야 하거나 표적 병변이 > 2cm여야 하는 경우) 종양 생검의 후보여야 합니다. 치료 기관의 지침에 따라. 참고: Phase 1b Arms 1-3 및 5 환자는 생검에 접근할 수 있는 질병이 필요하지 않습니다.

11. 1-3군에만 해당(즉, 체크포인트 억제제와 병용하여 테벤타푸스프를 투여하도록 지정된 환자에게만 적용): 이전에 면역 요법을 받은 환자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

    1. irAE가 가장 최근의 이전 치료 요법에서 이전 면역 요법의 영구적인 중단의 원인이었던 면역 관련 부작용(irAE)을 경험하지 않아야 합니다.
    2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 irAE는 이 연구를 위한 스크리닝 이전에 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 이전 면역요법을 받는 동안 지난 16주 이내에 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 생명을 위협하는 4등급 irAE(기간에 관계없이) 또는 모든 등급의 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. (참고: 모든 등급의 내분비 AE 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 경우 등록이 허용되지만 부신 위기의 병력이 없고 무증상이어야 합니다.)
    3. 기존 AE 관리를 위해 현재 만성 코르티코스테로이드 치료(8주 이상 지속)를 받고 있는 환자 또는 스크리닝 6개월 이내에 AE에 대해 8주 이상 지속되는 만성 코르티코스테로이드 치료 이력이 있는 환자는 제외됩니다.

제외 기준:

1. 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 연수막 질환 또는 척수 압박의 존재.
2. 연구 약물에 대한 중증 과민 반응의 병력
3. 치료 관련 간질성 폐 질환/폐렴의 병력
4. 범위를 벗어난 실험실 값으로 평가한 기준 장기 기능 손상.
5. 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애
6. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력
7. 최근(계획된 첫 번째 연구 치료 용량의 < 12개월) 활동성 게실염(1b상 병용군)
8. 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 감염에 대한 전신 항생제가 필요한 환자는 계획된 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 치료를 완료해야 합니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. HIV 상태에 대한 검사는 임상적으로 지시되지 않거나 현지 규정에서 요구하는 경우가 아니면 필요하지 않습니다.
10. 기관 프로토콜에 따라 현재 의료 개입이 필요한 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 또는 HCV 상태에 대한 검사는 임상적으로 필요하지 않거나 환자가 현재 상태를 알 수 없는 치료가 필요한 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있는 경우가 아니면 필요하지 않습니다. 치료받은 간염의 병력은 배타적이지 않습니다.
11. 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 치유적으로 치료되었고 치료 완료 후 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 나태한 것으로 간주되고 치료가 전혀 필요하지 않은 모든 악성 종양; 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
12. 연구자의 판단에 따라 안전 문제, 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태
13. 계획된 연구 치료의 첫 번째 투여량으로부터 2주 이내의 전신 항암 요법. 주요 지연 독성이 있는 세포독성제 및 이전 면역요법 접근법의 경우, 휴약 기간으로 3주가 표시됩니다.
14. 이전 암 치료로 인해 NCI CTCAE ≥ 2등급 독성(탈모, 말초 신경병증 및 이독성 제외, ≥ NCI CTCAE 3등급인 경우 제외됨)의 존재

15. 다음을 제외하고 계획된 연구 치료의 첫 번째 투여량으로부터 4주 이내에 스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용을 통한 전신 치료:

    1. 잘 조절되고 무증상 부신 기능 부전에 대한 치료는 허용되지만 대체 용량은 프레드니손 ≤ 12mg 1일 또는 이와 동등한 용량으로 제한됩니다.
    2. 국소 스테로이드 요법(예: 시신경, 안과, 관절 내 또는 흡입 약물)은 허용됩니다.
    3. 조영제에 대한 알레르기에 대한 사전 투약 또는 프로토콜에 따른 사전 투약 요법
    4. 연구 치료제의 계획된 첫 번째 투여 2주 전 > CNS 전이 관리를 위한 스테로이드
16. 연구 치료 시작 4주 이내에 감염성 질병에 대한 모든 생백신 사용
17. 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 연구자가 정의한 대수술.
18. 뼈 통증 또는 국소 통증이 있는 종양 덩어리의 치료와 같이 제한된 분야에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 용량 2주 이내의 방사선 요법
19. 조혈 집락 자극 성장 인자(예: G-CSF, GMCSF, MCSF)의 사용 ≤ 시작 또는 연구 치료 2주 전. 참고: 환자는 연구 치료제의 첫 용량을 투여하기 최소 2주 전에 조혈 집락 자극 인자로 치료를 완료해야 합니다. 적혈구계 자극제는 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 2주 전에 개시되었고 환자가 적혈구 수혈에 의존하지 않는 한 허용됩니다.
20. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
21. 연구 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 불임 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성이며 연구 제품의 최종 투여 후 1주 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다.
22. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 이중 장벽 피임법을 사용해야 하며 등록부터 치료까지 그리고 연구 약물의 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 정자 기증이 허용되지 않습니다.
23. 연구자의 친척 또는 부양가족인 환자