Исследование фазы 1b/2 комбинации IMCgp100 с дурвалумабом и/или тремелимумабом при меланоме кожи

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Письменное информированное согласие должно быть получено от всех пациентов до проведения любых процедур исследования.
3. Пациенты с прогрессирующей неувеальной меланомой, определяемой как нерезектабельная стадия III или метастатическая стадия IV. Допускаются пациенты с акральной меланомой или меланомой слизистых оболочек. Пациенты с меланомой неизвестной первичной стадии приемлемы для включения в когорты эскалации фазы 1b (группы с 1 по 5), но исключаются из фазы 2. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с диагнозом УМ исключены из всех когорт.
4. Фаза 1b (группа 4 и группа 5) и фаза 2: пациенты с прогрессированием заболевания после начала лечения одобренным ингибитором PD-(L)1. Пациенты с мутациями BRAF должны быть невосприимчивы к утвержденным ингибиторам BRAF, если это клинически возможно. Ингибирующая терапия CTLA 4 приемлема в качестве предшествующей терапии или в сочетании с анти-PD-(L)1 терапией. Для фазы 2 не допускается предварительная химиотерапия в расширенных условиях.
5. Фаза 1b, группы 1–3: без ограничений по предшествующей терапии
6. Положительный результат на HLA-A*02:01 при центральном анализе или одобренном анализе 510K в лаборатории, сертифицированной CLIA.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
9. Только когорты фазы 2: у пациентов должно быть измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1. Пациенты, включенные в когорты фазы 1b, могут иметь либо измеримое, либо только неизмеримое заболевание (т. е. только нецелевое поражение).
10. Только когорты фазы 1b (группа 4) и фазы 2: у пациентов должен быть участок заболевания, поддающийся биопсии (т.е. он не должен также быть целевым поражением ИЛИ если целевое поражение должно быть> 2 см), и быть кандидатом на биопсию опухоли. согласно рекомендациям лечащего учреждения. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты из групп 1–3 и 5 фазы 1b не обязаны иметь болезнь, доступную для биопсии.

11. Только для групп 1-3 (т.е. относится только к пациентам, которым назначено лечение тебентафуспом в комбинации с ингибитором(ами) контрольных точек): лица, ранее получавшие иммунотерапию, должны соответствовать всем следующим условиям:

    1. Не должно быть нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAE), если irAE было причиной постоянного прекращения предшествующей иммунотерапии в самой последней предшествующей схеме лечения.
    2. Все irAE во время предшествующей иммунотерапии должны разрешиться до ≤ степени 1 или до исходного уровня до скрининга для этого исследования. Не должно быть связанных с иммунной системой НЯ ≥ 3 степени в течение последних 16 недель или каких-либо опасных для жизни НЯ 4 степени (независимо от продолжительности), неврологических или глазных НЯ любой степени во время предшествующей иммунотерапии. (ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с эндокринными НЯ любой степени могут быть включены в исследование, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией, но не должны иметь в анамнезе надпочечникового криза и быть бессимптомными)
    3. Исключаются пациенты, которые в настоящее время получают хроническое лечение кортикостероидами (длительностью более 8 недель) для лечения ранее существовавших НЯ, или пациенты с историей хронического лечения кортикостероидами продолжительностью более 8 недель для НЯ в течение 6 месяцев скрининга.

Критерий исключения:

1. Наличие нелеченных или симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), лептоменингеального заболевания или компрессии спинного мозга.
2. Тяжелые реакции гиперчувствительности на исследуемые препараты в анамнезе
3. Связанные с лечением интерстициальные заболевания легких/пневмонит в анамнезе
4. Нарушение исходной функции органов, оцениваемое по лабораторным значениям, выходящим за пределы допустимого диапазона.
5. Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции
6. Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания
7. Недавний (< 12 месяцев после запланированной первой дозы исследуемого препарата) активный дивертикулит (комбинированные группы фазы 1b)
8. Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, нуждающиеся в системных антибиотиках для лечения инфекции, должны завершить терапию до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
9. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ-статус не требуется, если нет клинических показаний или если это требуется местным законодательством.
10. Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), в настоящее время требующая медицинского вмешательства в соответствии с установленным протоколом. Тестирование на статус ВГВ или ВГС не требуется, если нет клинических показаний или у пациента в анамнезе есть инфекция ВГВ или ВГС, требующая лечения, но в настоящее время статус неизвестен. История лечения гепатита не является исключением
11. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании. Исключения из этого исключения включают следующее: злокачественные новообразования, которые были вылечены излечимо и не рецидивировали в течение 2 лет после завершения лечения; полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи; любое злокачественное новообразование, считающееся вялотекущим и никогда не требующее лечения; и полностью удаленная карцинома in situ любого типа
12. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.
13. Системная противораковая терапия в течение 2 недель после запланированной первой дозы исследуемого препарата. Для цитотоксических агентов, которые обладают серьезной отсроченной токсичностью, и для любого предшествующего подхода к иммунотерапии в качестве периода вымывания указывается 3 недели.
14. Наличие токсичности NCI CTCAE ≥ 2 степени (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если ≥ NCI CTCAE степени 3) из-за предшествующей терапии рака

15. Системное лечение стероидами или любыми другими иммунодепрессантами в течение 4 недель после запланированной первой дозы исследуемого препарата, за следующими исключениями:

    1. Лечение хорошо контролируемой и бессимптомной надпочечниковой недостаточности разрешено, но заместительная доза ограничена преднизолоном ≤ 12 мг в день или его эквивалентом.
    2. Допустима местная стероидная терапия (например, оптические, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты).
    3. Премедикация при аллергии на контрастный реагент или режим премедикации, установленный в соответствии с протоколом
    4. Стероиды для лечения метастазов в ЦНС > 2 недель до запланированной первой дозы исследуемого препарата
16. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
17. Обширное хирургическое вмешательство по определению исследователя в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
18. Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии ограниченного поля, например, для лечения болей в костях или фокально болезненных опухолевых масс.
19. Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, G-CSF, GMCSF, MCSF) ≤ 2 недель до начала или исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны пройти терапию гемопоэтическими колониестимулирующими факторами не менее чем за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата. Препарат, стимулирующий эритроциты, разрешен, если он был начат по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата и пациент не зависит от переливания эритроцитарной массы.
20. Беременные или кормящие женщины
21. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 1 недели после последней дозы исследуемого продукта; прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом.
22. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать метод контрацепции с двойным барьером, и им не разрешается сдавать сперму с момента включения в курс лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
23. Пациенты, являющиеся родственниками или иждивенцами исследователя