Vaihe 1b/2 -tutkimus IMCgp100:n yhdistelmästä durvalumabin ja/tai tremelimumabin kanssa ihomelanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Kaikilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä
3. Potilaat, joilla on edennyt ei-uveaalinen melanooma, joka määritellään ei-leikkausvaiheessa III tai metastaattiseksi vaiheen IV sairaudeksi. Potilaat, joilla on akraali- tai limakalvomelanooma, ovat hyväksyttäviä. Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen melanooma, hyväksytään vaiheen 1b eskalaatiokohortteihin (käsivarret 1–5), mutta heidät suljetaan pois vaiheesta 2. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on UM-diagnoosi, suljetaan pois kaikista kohortteista
4. Vaihe 1b (käsivarsi 4 ja käsi 5) ja vaihe 2: Potilaat, joiden sairaus etenee hyväksytyllä PD-(L)1-estäjillä olevan hoidon aloittamisen jälkeen. Potilaiden, joilla on BRAF-mutaatioita, tulee olla vastustuskykyisiä hyväksytylle BRAF-inhibiittorille, jos se on kliinisesti mahdollista. CTLA 4:n estohoito on hyväksyttävä aiempana hoitolinjana tai yhdistelmänä anti-PD-(L)1-hoidon kanssa. Vaiheessa 2 aikaisempaa kemoterapiaa ei sallita edistyneissä olosuhteissa
5. Vaihe 1b Käsivarret 1-3: aikaisempaa hoitoa ei rajoiteta
6. HLA-A*02:01 positiivinen keskusmäärityksellä tai CLIA-sertifioidussa laboratoriossa ajetulla 510K hyväksytyllä määrityksellä
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
9. Vain vaiheen 2 kohortit: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Vaiheen 1b kohortteihin otetuilla potilailla voi olla joko mitattavissa oleva tai vain ei-mitattavissa oleva sairaus (eli vain ei-kohdeleesio)
10. Vain vaiheen 1b (käsivarsi 4) ja vaiheen 2 kohortit: Potilailla on oltava sairauskohta, johon voidaan tehdä biopsia (eli se ei saa olla myös kohdeleesio TAI jos kohdeleesion on oltava yli 2 cm), ja heillä on oltava tuumoribiopsia. hoitavan laitoksen ohjeiden mukaan. HUOMAUTUS: Vaiheen 1b aseiden 1-3 ja 5 potilaiden ei tarvitse olla koepalan mahdollistavaa sairautta

11. Vain aseita 1–3 varten (eli koskee vain potilaita, joille on määrätty tebentafuspia yhdessä tarkistuspisteestäjien kanssa): Aikaisempaa immunoterapiaa saaneiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

    1. Ei saa olla kokenut immuunijärjestelmään liittyvää haittatapahtumaa (irAE), jossa irAE oli syynä aikaisemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen viimeisimmässä aikaisemmassa hoito-ohjelmassa
    2. Kaikkien aiemman immunoterapian saaneiden irAE-tapausten on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen tämän tutkimuksen seulontaa. Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää haittavaikutusta viimeisten 16 viikon aikana tai minkään asteen 4 hengenvaarallista irAE:tä (kestosta riippumatta) tai minkä tahansa asteen neurologista tai silmäoireyhtymää aiemman immunoterapian aikana. (HUOMAA: Potilaat, joilla on minkä tahansa asteen endokriininen AE, voivat ilmoittautua, jos he saavat vakaasti asianmukaista korvaushoitoa, mutta heillä ei saa olla lisämunuaisen kriisiä ja he ovat oireettomia)
    3. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kroonista kortikosteroidihoitoa (yli 8 viikkoa) olemassa olevien haittavaikutusten hoitoon, tai potilaat, jotka ovat saaneet kroonista kortikosteroidihoitoa yli 8 viikkoa haittavaikutusten vuoksi 6 kuukauden aikana seulonnan jälkeen, suljetaan pois.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomien tai oireenmukaisten keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
2. Aiemmin havaittu vakavia yliherkkyysreaktioita tutkimuslääkkeistä
3. Aiempi hoitoon liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume
4. Alkutason elinten toiminnan heikkeneminen laboratorioarvojen ulkopuolella arvioituna.
5. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria
7. Äskettäin (< 12 kuukautta suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta) aktiivinen divertikuliitti (vaiheen 1b yhdistelmähaarat)
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa. HUOMAUTUS: Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja infektioon, on saatava hoito loppuun ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai jos paikallinen lainsäädäntö sitä edellyttää
10. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka vaatii tällä hetkellä lääketieteellistä hoitoa, laitoksen protokollan mukaan. HBV- tai HCV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai potilaalla on aiemmin ollut hoitoa vaativa HBV- tai HCV-infektio, jonka tila on tällä hetkellä tuntematon. Aiemmin hoidettu hepatiitti ei ole poissulkeva
11. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden kuluessa hoidon päättymisestä; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä
12. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi
13. Systeeminen syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Sytotoksisille aineille, joilla on huomattava viivästynyt toksisuus ja mikä tahansa aikaisempi immunoterapia, 3 viikkoa on tarkoitettu poistumisjaksoksi
14. NCI CTCAE ≥ asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥ NCI CTCAE Grade 3) aiemman syöpähoidon vuoksi

15. Systeeminen hoito steroideilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 4 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta seuraavin poikkeuksin:

    1. Hyvin hallitun ja oireettoman lisämunuaisten vajaatoiminnan hoito on sallittu, mutta korvaava annostus on rajoitettu prednisonia ≤ 12 mg päivässä tai vastaavaan määrään.
    2. Paikalliset steroidihoidot (esim. optiset, oftalmiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä
    3. Varjoainereagenssiallergian esilääkitys tai esilääkitysohjelma protokollan mukaisesti
    4. Steroidit keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon > 2 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
16. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
17. Tutkijan määrittelemä suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
18. Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisesti tuskallisen kasvainmassan hoitoon
19. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden (esim. G-CSF, GMCSF, MCSF) käyttö ≤ 2 viikkoa ennen hoidon tai tutkimushoidon aloittamista. HUOMAA: Potilaiden on saatava hoito hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla tekijöillä loppuun vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta. Erytroideja stimuloiva aine on sallittu, kunhan se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas ei ole riippuvainen punasolujen siirrosta
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset
21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 1 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.
22. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kaksoisesteehkäisymenetelmää, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä rekisteröinnistä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen annon jälkeen.
23. Potilaat, jotka ovat tutkijan sukulaisia ​​tai huollettavia