Fase 1b/2-studie van de combinatie van IMCgp100 met Durvalumab en/of Tremelimumab bij cutaan melanoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures
3. Patiënten met gevorderd niet-oogmelanoom, gedefinieerd als inoperabel stadium III of gemetastaseerd stadium IV. Patiënten met een acraal of mucosaal melanoom zijn acceptabel. Patiënten met een onbekend primair melanoom zijn acceptabel voor fase 1b-escalatiecohorten (armen 1 tot 5), maar zijn uitgesloten in fase 2. OPMERKING: Patiënten met de diagnose UM zijn uitgesloten van alle cohorten
4. Fase 1b (arm 4 en arm 5) en fase 2: Patiënten met ziekteprogressie na aanvang van de behandeling met een goedgekeurde PD-(L)1-remmer. Patiënten met BRAF-mutaties dienen refractair te zijn voor goedgekeurde BRAF-remmers, indien klinisch haalbaar. CTLA 4-remmingstherapie is aanvaardbaar als voorafgaande therapielijn of in combinatie met anti-PD-(L)1-therapie. Voor fase 2 is voorafgaande chemotherapie in de geavanceerde setting niet toegestaan
5. Fase 1b Armen 1-3: geen beperking op eerdere therapie
6. HLA-A*02:01 positief door centrale assay of door een 510K goedgekeurde assay uitgevoerd in CLIA-gecertificeerd laboratorium
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
9. Alleen fase 2-cohorten: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST v1.1-criteria. Patiënten die deelnemen aan fase 1b-cohorten kunnen meetbare of alleen niet-meetbare ziekte hebben (dwz alleen niet-doellaesie)
10. Alleen cohorten fase 1b (groep 4) en fase 2: patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie (dwz mag niet ook een doellaesie zijn OF als een doellaesie > 2 cm moet zijn), en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. OPMERKING: Fase 1b-armen 1-3 en 5-patiënten hoeven geen ziekte te hebben die toegankelijk is voor biopsie

11. Alleen voor armen 1-3 (d.w.z. alleen van toepassing op patiënten die zijn aangewezen om tebentafusp te krijgen in combinatie met checkpointremmer(s)): Degenen die eerdere immunotherapie krijgen, moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:

    1. Mag geen immuungerelateerde bijwerking (irAE) hebben meegemaakt waarbij de irAE de reden was voor permanente stopzetting van eerdere immunotherapie in het meest recente eerdere behandelingsregime
    2. Alle irAE's die eerdere immunotherapie ontvingen, moeten vóór de screening voor dit onderzoek zijn verdwenen tot ≤ Graad 1 of baseline. Mag geen ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen hebben gehad in de afgelopen 16 weken of een Graad 4 levensbedreigende irAE (ongeacht de duur) of neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook tijdens eerdere immunotherapie. (OPMERKING: Patiënten met endocriene AE van welke graad dan ook mogen zich inschrijven als ze stabiel op de juiste vervangende therapie worden gehouden, maar ze mogen geen voorgeschiedenis van bijniercrisis hebben en asymptomatisch zijn)
    3. Patiënten die momenteel een chronische behandeling met corticosteroïden krijgen (langer dan 8 weken) voor de behandeling van reeds bestaande bijwerkingen, of patiënten met een voorgeschiedenis van chronische behandeling met corticosteroïden die langer dan 8 weken duren voor bijwerkingen binnen 6 maanden na screening, zijn uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.
2. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op studiemedicatie
3. Geschiedenis van behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte / pneumonitis
4. Verminderde basislijn orgaanfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen.
5. Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie
6. Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte
7. Recente (< 12 maanden geplande eerste dosis van studiebehandeling) actieve diverticulitis (Fase 1b combinatie-armen)
8. Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist. OPMERKING: Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie, moeten de therapie hebben afgerond vóór de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen op HIV-status is niet nodig, tenzij klinisch geïndiceerd of indien vereist door lokale regelgeving
10. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV), waarvoor momenteel medische tussenkomst vereist is, volgens het protocol van de instelling. Testen op HBV- of HCV-status is niet nodig, tenzij dit klinisch geïndiceerd is of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist met momenteel een onbekende status. Geschiedenis van behandelde hepatitis is niet exclusief
11. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet binnen 2 jaar na afronding van de behandeling zijn teruggekeerd; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
12. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten
13. Systemische antikankertherapie binnen 2 weken na de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen die een grote vertraagde toxiciteit hebben en elke eerdere benadering met immunotherapie, is 3 weken geïndiceerd als wash-outperiode
14. Aanwezigheid van NCI CTCAE ≥ Graad 2 toxiciteit (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ NCI CTCAE Graad 3) als gevolg van eerdere kankertherapie

15. Systemische behandeling met steroïden of gebruik van andere immunosuppressiva binnen 4 weken na de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzonderingen:

    1. Behandeling van goed gecontroleerde en asymptomatische bijnierinsufficiëntie is toegestaan, maar de vervangende dosering is beperkt tot prednison ≤ 12 mg per dag of equivalent.
    2. Lokale therapieën met steroïden (bijv. Optische, oogheelkundige, intra-articulaire of inhalatiemedicatie) zijn acceptabel
    3. Premedicatie voor allergie voor contrastreagens of premedicatie ingesteld volgens protocol
    4. Steroïden voor de behandeling van CZS-metastasen > 2 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
16. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
17. Grote operatie zoals gedefinieerd door de onderzoeker binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van palliatieve radiotherapie op een beperkt gebied, zoals voor de behandeling van botpijn of een focaal pijnlijke tumormassa
19. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GMCSF, MCSF) ≤ 2 weken voor aanvang of studiebehandeling. OPMERKING: Patiënten moeten de therapie met hematopoëtische koloniestimulerende factoren ten minste 2 weken voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt gegeven, hebben voltooid. Een erytroïde stimulerend middel is toegestaan ​​zolang het ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is gestart en de patiënt niet afhankelijk is van rode bloedceltransfusie
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, tenzij ze zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling, en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
22. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken en mogen geen sperma doneren vanaf de inschrijving tot de behandeling en gedurende 3 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
23. Patiënten die familie of afhankelijk zijn van de onderzoeker