Studie fáze 1b/2 kombinace IMCgp100 s durvalumabem a/nebo tremelimumabem u kožního melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Před jakýmikoli postupy studie musí být od všech pacientů získán písemný informovaný souhlas
3. Pacienti s pokročilým neuveálním melanomem definovaným jako neresekovatelné onemocnění stadia III nebo metastatické stadium IV. Pacienti s akrálním nebo slizničním melanomem jsou přijatelní. Pacienti s melanomem neznámého primárního typu jsou přijatelní pro kohorty eskalace fáze 1b (rameny 1 až 5), ale jsou vyloučeni ve fázi 2. POZNÁMKA: Pacienti s diagnózou UM jsou vyloučeni ze všech kohort
4. Fáze 1b (rameno 4 a rameno 5) a fáze 2: Pacienti s progresí onemocnění po zahájení léčby schváleným inhibitorem PD-(L)1. Pacienti s mutacemi BRAF by měli být refrakterní na schválený inhibitor BRAF, pokud je to klinicky proveditelné. CTLA 4 inhibiční terapie je přijatelná jako předchozí linie terapie nebo v kombinaci s anti-PD-(L)1 terapií. Pro fázi 2 není povolena žádná předchozí chemoterapie v pokročilém nastavení
5. Fáze 1b Ramena 1-3: bez omezení předchozí terapie
6. HLA-A*02:01 pozitivní centrálním testem nebo testem schváleným 510K v laboratoři certifikované CLIA
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
9. Pouze kohorty fáze 2: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1. Pacienti zařazení do kohort fáze 1b mohou mít buď měřitelné, nebo pouze neměřitelné onemocnění (tj. pouze necílové léze)
10. Pouze kohorty fáze 1b (rameno 4) a fáze 2: Pacienti musí mít místo onemocnění vhodné pro biopsii (tj. nesmí být také cílovou lézí NEBO, pokud cílová léze musí být > 2 cm), a být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřujícího ústavu. POZNÁMKA: Pacienti fáze 1b ramen 1-3 a 5 nemusí mít nemoc přístupnou biopsii

11. Pouze pro ramena 1-3 (tj. platí pouze pro pacienty přiřazené k léčbě tebeantafusp v kombinaci s inhibitory kontrolního bodu): Osoby, které dostávají předchozí imunoterapii, musí splňovat všechny následující podmínky:

    1. Nesmí mít imunitně podmíněný nežádoucí účinek (irAE), kdy irAE byla důvodem k trvalému přerušení předchozí imunoterapie v posledním předchozím léčebném režimu
    2. Všechny irAE při předchozí imunoterapii musí před screeningem pro tuto studii vymizet na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Nesmí mít během posledních 16 týdnů imunitně související AE ≥ 3. stupně ani žádnou život ohrožující irAE 4. stupně (bez ohledu na dobu trvání) nebo neurologické nebo oční AE jakéhokoli stupně při předchozí imunoterapii. (POZNÁMKA: Pacienti s endokrinní AE jakéhokoli stupně se mohou zapsat, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční terapii, ale nesmí mít v anamnéze adrenální krizi a být asymptomatičtí)
    3. Pacienti, kteří v současné době dostávají chronickou léčbu kortikosteroidy (trvající déle než 8 týdnů) k léčbě již existujících AE, nebo pacienti s anamnézou chronické léčby kortikosteroidy delší než 8 týdnů na AE během 6 měsíců od screeningu jsou vyloučeni

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost neléčených nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.
2. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na studované léky
3. Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida v anamnéze
4. Zhoršená základní funkce orgánů hodnocená laboratorními hodnotami mimo rozsah.
5. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo porucha srdeční funkce
6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění
7. Nedávná (< 12 měsíců plánované první dávky studijní léčby) aktivní divertikulitida (kombinovaná ramena fáze 1b)
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. POZNÁMKA: Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít dokončenou terapii před plánovanou první dávkou studijní léčby
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování stavu HIV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud to vyžadují místní předpisy
10. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), která v současné době vyžaduje lékařskou intervenci, podle protokolu instituce. Testování stavu HBV nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV nebo HCV vyžadující léčbu s aktuálně neznámým stavem. Anamnéza léčené hepatitidy není vylučující
11. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se do 2 let po ukončení léčby; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
12. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil pacientovi v účasti na klinické studii kvůli obavám o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie
13. Systémová protinádorová léčba do 2 týdnů od plánované první dávky studijní léčby. Pro cytotoxická činidla, která mají velkou opožděnou toxicitu a jakýkoli předchozí imunoterapeutický přístup, jsou 3 týdny indikovány jako vymývací období
14. Přítomnost toxicity NCI CTCAE ≥ 2. stupně (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud ≥ NCI CTCAE 3. stupně) v důsledku předchozí léčby rakoviny

15. Systémová léčba steroidy nebo jakýmkoli jiným imunosupresivním lékem během 4 týdnů od plánované první dávky studijní léčby, s následujícími výjimkami:

    1. Léčba dobře kontrolované a asymptomatické adrenální insuficience je povolena, ale náhradní dávkování je omezeno na prednison ≤ 12 mg denně nebo ekvivalent.
    2. Lokální steroidní terapie (např. optické, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné
    3. Premedikace alergie na kontrastní činidlo nebo režim premedikace zavedený podle protokolu
    4. Steroidy pro léčbu metastáz do CNS > 2 týdny před plánovanou první dávkou studijní léčby
16. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
17. Velký chirurgický zákrok podle definice zkoušejícího do 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
18. Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijní léčby, s výjimkou paliativní radioterapie v omezené oblasti, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty
19. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GMCSF, MCSF) ≤ 2 týdny před zahájením nebo studijní léčbou. POZNÁMKA: Pacienti musí mít dokončenou terapii s faktory stimulujícími hematopoetické kolonie alespoň 2 týdny před podáním první dávky studijní léčby. Erytroidní stimulační látka je povolena, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient není závislý na transfuzi červených krvinek
20. Těhotné nebo kojící ženy
21. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, pokud během studijní léčby nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 1 týdne po poslední dávce hodnoceného přípravku; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
22. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat dvoubariérovou metodu antikoncepce a nesmí darovat sperma od zařazení přes léčbu a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
23. Pacienti, kteří jsou příbuznými nebo závislými na zkoušejícím