全身性エリテマトーデスにおける経口ヤヌスキナーゼ阻害剤であるトファシチニブの安全性

• 包含基準:
• -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。
• 被験者は18歳以上です。
• 全身性エリテマトーデスの分類のための 11 の修正されたアメリカ リウマチ学会 (ACR) (1997) 改訂基準のうち少なくとも 4 つを満たす。
• -スクリーニング訪問時にSLEDAI 2Kが2以上14以下として定義される軽度から中等度の疾患活動性を有する。
• グルココルチコイドを使用している場合、用量は毎日20 mg以下で、スクリーニング訪問前の4週間安定している必要があります。
• ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンやキナクリンなどの他の抗マラリア薬を服用している場合、スクリーニング訪問前の12週間は用量が安定していなければなりません。 最大許容用量は、ヒドロキシクロロキンで 400 mg/日まで、または 400 mg/日を超える場合は 6.5 mg/kg/日です。 リン酸クロロキンの最大許容用量は、1 日最大 500 mg、キナクリンの最大許容用量は 1 日最大 100 mg です。
• 繁殖の可能性がある男性と女性は、効果的な避妊措置を実践することに同意する必要があります。 女性は、患者または配偶者が以前に不妊手術を受けていない限り、臨床医によって出産の可能性が記録されている場合は、適切な避妊を行う必要があります。 適切な子宮内避妊器具（IUD）のみ、またはホルモンインプラント、ホルモンパッチ、注射剤、または経口避妊薬とバリア法（男性用コンドーム、女性用コンドームまたは横隔膜）、禁欲または精管切除されたパートナーと見なされます
• 患者が ACE 阻害剤または ARB 薬を服用している場合、この薬の投与量は研究に参加する前の 4 週間安定している必要があります。
• スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に開始された場合、患者は脂質低下薬を服用している可能性があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性である必要があります。
• -リツキシマブ、ベリムマブ、またはその他の生物学的薬剤による現在または以前の治療 スクリーニング前の6か月。
• 免疫抑制薬（メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス）による現在の治療。 グルココルチコイドは、包含基準に従って許可されます。 研究者の裁量で、グルココルチコイドは研究中に漸減されてもよい。
• 以前にメトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、またはタクロリムスを服用していた患者は、スクリーニング時に少なくとも8週間は中止している必要があります。
• -シクロホスファミド、パルスメチルプレドニゾロンまたはIVIGによる治療 スクリーニング前の6か月以内。
• スクリーニングから4週間以内にグルココルチコイドの用量を増やす。
• -スクリーニング前の6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。

• 慢性肝疾患またはLFTの上昇の病歴：

  • -スクリーニング時のALTまたはASTが正常の上限の2倍以上
  • -スクリーニング時の血清非抱合型ビリルビン> 2mg / dL
• -透析または血清クレアチニン> 1.5mg / dL。
• クレアチニンに対するタンパク質の比率が 1 mg/mg を超える、または 24 時間尿タンパク質が 1000 mg を超える。
• 活発な尿沈渣 (WBC、RBC、または混合細胞円柱 1+ 以上 /hpf)。
• 高コレステロール血症：8〜12時間の絶食後の血液検体の値：総コレステロール> 250 mg / dLまたはLDL > 180 mg / dlまたは高トリグリセリド血症（トリグリセリド> 300 mg / dL）スクリーニング訪問の±45日以内。
• -経口または静脈内抗生物質の使用を必要とし、研究薬の初回投与の少なくとも2週間前に解決されていない活動的な感染症。
• -スクリーニング訪問時のHIV、B型肝炎、C型肝炎、およびBKウイルス血症を含むがこれらに限定されない活動的な慢性感染症。
• がんの病歴。
• -既知の活動性結核または未治療の潜在性結核。
• 日和見感染症の病歴。
• -アクティブな腎臓または中枢神経系の疾患、または臓器系のBILAG Aを有する被験者。
• WBC <2500/マイクロリットルまたはANC <1,000/マイクロリットル、Hgb <9.0 g/dLまたは血小板<70,000/マイクロリットルまたは絶対リンパ球数<500/マイクロリットル。
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤（例、ケトコナゾール）による現在の治療、またはCYP3A4の中程度の阻害とCYP2C19の強力な阻害（例、フルコナゾール）の両方をもたらす1つ以上の併用薬の投与を受けているトファシチニブの血清利用可能性を高める。 治験薬の初回投与の1週間以上前であれば、上記の薬剤による過去の治療は許可されます。
• -主要臓器機能（肺、心臓、肝臓、腎臓）の重大な障害、または治験責任医師の意見では、治験薬への暴露後の被験者の安全を危険にさらす状態。