Tofasitinibin, suun kautta otettavan januskinaasin estäjän, turvallisuus systeemisessä lupus erythematosuksessa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Kohde on vähintään 18-vuotias.
• Täyttää vähintään 4 11:stä muunnetusta American College of Rheumatologyn (ACR) (1997) tarkistetuista kriteereistä systeemisen lupus erythematosuksen luokittelulle.
• Hänellä on lievä tai kohtalainen tautiaktiivisuus, joka on määritelty SLEDAI 2K:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 14 seulontakäynnillä.
• Jos käytät glukokortikoideja, annoksen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 20 mg vuorokaudessa ja oltava vakaa 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Jos käytät hydroksiklorokiinia tai muita malarialääkkeitä, kuten klorokiinia tai kinakriinia, annoksen on oltava vakaa 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Suurin sallittu annos on hydroksiklorokiini 400 mg/vrk asti tai 6,5 mg/kg/vrk, jos yli 400 mg/vrk. Suurin sallittu annos klorokiinifosfaatille on enintään 500 mg vuorokaudessa ja kinakriinille enintään 100 mg päivässä.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naaraiden on suostuttava tehokkaiden ehkäisytoimenpiteiden toteuttamiseen. Naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä, jos he ovat kliinikon dokumentoimia hedelmällisessä iässä, ellei potilaalle tai puolisolle ole aiemmin tehty sterilointia. Riittäväksi katsotaan intrauterine laite (IUD) yksinään tai hormoni-implantteja, hormonilaastareita, injektioita tai oraalisia ehkäisyvalmisteita sekä estemenetelmää (miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea), raittiutta tai vasektomoitua kumppania
• Jos potilaat käyttävät ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä, tämän lääkkeen annoksen on oltava vakaa 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat voivat käyttää lipidejä alentavia lääkkeitä, jos ne aloitetaan vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.

POISTAMISKRITEERIT:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
• Nykyinen tai aiempi hoito rituksimabilla, belimumabilla tai millä tahansa muulla biologisella aineella 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Nykyinen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi). Glukokortikoidit ovat sallittuja sisällyttämiskriteerien mukaisesti. Tutkijan harkinnan mukaan glukokortikoideja voidaan pienentää tutkimuksen aikana.
• Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia, siklosporiinia tai takrolimuusia, on pitänyt lopettaa käyttö vähintään 8 viikoksi seulonnan aikana.
• Hoito syklofosfamidilla, pulssimetyyliprednisolonilla tai IVIG:llä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Glukokortikoidiannoksen nostaminen 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

• Krooninen maksasairaus tai kohonneet LFT:t:

  • ALT tai AST suurempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin yläraja seulonnassa
  • seerumin konjugoimaton bilirubiini > 2 mg/dl seulonnassa
• Dialyysi tai seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl.
• Proteiinin ja kreatiniinin suhde yli 1 mg/mg tai 24 tunnin virtsan proteiinia yli 1000 mg.
• Aktiivinen virtsan sedimentti (valkosolut, punasolut tai sekasolut 1+ tai enemmän /hpf).
• Hyperkolesterolemia: Arvot 8–12 tunnin paastoverinäytteen jälkeen: kokonaiskolesteroli > 250 mg/dl tai LDL > 180 mg/dl tai hypertriglyseridemia (triglyseridi > 300 mg/dl) 45 päivän sisällä seulontakäynnistä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii oraalisen tai suonensisäisen antibiootin käyttöä ja joka ei ole parantunut vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Aktiiviset krooniset infektiot mukaan lukien HIV, B-hepatiitti, C-hepatiitti ja BK-viremia seulontakäynnillä.
• Syövän historia.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi.
• Opportunististen infektioiden historia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen munuais- tai keskushermostosairaus tai BILAG A missä tahansa elinjärjestelmässä.
• WBC <2500/mikrolitra tai ANC <1000/mikrolitra, Hgb <9,0 g/dl tai verihiutaleet <70 000/mikrolitra tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 500/mikrolitra.
• Nykyinen hoito voimakkailla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjillä (esim. ketokonatsoli) tai yhtä tai useampaa samanaikaista lääkitystä, joka johtaa sekä CYP3A4:n kohtalaiseen estoon että CYP2C19:n voimakkaaseen estoon (esim. flukonatsoli), mikä lisää tofacitin saatavuutta seerumissa. Aikaisempi hoito edellä mainitulla aineella on sallittua, jos se oli yli viikko ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Merkittävä tärkeimpien elinten toiminnan heikkeneminen (keuhkot, sydän, maksa, munuaiset) tai mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen.