Innocuité du tofacitinib, un inhibiteur oral de Janus Kinase, dans le lupus érythémateux disséminé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Le sujet est âgé de 18 ans ou plus.
• Répond à au moins 4 des 11 critères modifiés de l'American College of Rheumatology (ACR) (1997) Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus.
• A une activité de la maladie légère à modérée définie comme un SLEDAI 2K supérieur ou égal à 2 et inférieur ou égal à 14 lors de la visite de dépistage.
• Si sous glucocorticoïdes, la dose doit être inférieure ou égale à 20 mg par jour et stable pendant les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Si vous prenez de l'hydroxychloroquine ou d'autres antipaludéens tels que la chloroquine ou la quinacrine, la dose doit avoir été stable pendant les 12 semaines précédant la visite de dépistage. La dose maximale autorisée est l'hydroxychloroquine jusqu'à 400 mg/jour ou 6,5 mg/kg/jour si plus de 400 mg/jour. La dose maximale autorisée pour le phosphate de chloroquine est jusqu'à 500 mg par jour et pour la quinacrine jusqu'à 100 mg par jour.
• Les mâles et les femelles ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de pratiquer des mesures de contrôle des naissances efficaces. Les femmes doivent être sous contraception adéquate si elles sont en âge de procréer documentées par un clinicien, à moins que les patientes ou leur conjoint aient déjà subi une procédure de stérilisation. Adéquat sera considéré comme un dispositif intra-utérin (DIU) seul ou des implants hormonaux, des timbres hormonaux, des injectables ou des contraceptifs oraux plus une méthode de barrière (préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme), l'abstinence ou un partenaire vasectomisé
• Si les patients prennent des inhibiteurs de l'ECA ou des médicaments ARA, la dose de ce médicament doit être stable pendant 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Les patients peuvent prendre des médicaments hypolipidémiants s'ils sont initiés au moins 6 mois avant la visite de dépistage.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
• Traitement actuel ou antérieur par rituximab, belimumab ou tout autre agent biologique dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Traitement en cours par des médicaments immunosuppresseurs (méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, tacrolimus). Les glucocorticoïdes sont autorisés selon les critères d'inclusion. À la discrétion de l'investigateur, les glucocorticoïdes peuvent être diminués au cours de l'étude.
• Les patients précédemment sous méthotrexate, mycophénolate mofétil, cyclosporine ou tacrolimus doivent l'avoir arrêté pendant au moins 8 semaines au moment du dépistage.
• Traitement par cyclophosphamide, méthylprednisolone pulsée ou IgIV dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Augmentation de la dose de glucocorticoïdes dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.

• Antécédents de maladie hépatique chronique ou de LFT élevé :

  • ALT ou AST supérieur ou égal à 2x la limite supérieure de la normale au dépistage
  • bilirubine sérique non conjuguée> 2 mg / dL au dépistage
• Dialyse ou créatinine sérique > 1,5 mg/dL.
• Rapport protéines/créatinine supérieur à 1 mg/mg ou protéines urinaires de 24 heures supérieures à 1000 mg.
• Sédiment urinaire actif (WBC, RBC ou cylindres cellulaires mixtes 1+ ou plus /hpf).
• Hypercholestérolémie : Valeurs après un échantillon de sang à jeun de 8 à 12 heures : cholestérol total > 250 mg/dL ou LDL >180 mg/dl ou hypertriglycéridémie (triglycérides > 300 mg/dL) dans les 45 jours suivant la visite de dépistage.
• Infection active qui nécessite l'utilisation d'antibiotiques oraux ou intraveineux et qui n'a pas disparu au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Infections chroniques actives, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C et la virémie BK lors de la visite de dépistage.
• Antécédents de cancer.
• Tuberculose active connue ou tuberculose latente non traitée.
• Antécédents d'infections opportunistes.
• Sujets atteints d'une maladie rénale ou du système nerveux central active ou d'un BILAG A dans n'importe quel système organique.
• WBC <2 500/microlitre ou ANC <1 000/microlitre, Hb <9,0 g/dL ou plaquettes <70 000/microlitre ou nombre absolu de lymphocytes < 500/microlitre.
• Traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple, le kétoconazole) ou recevant un ou plusieurs médicaments concomitants qui entraînent à la fois une inhibition modérée du CYP3A4 et une inhibition puissante du CYP2C19 (par exemple, le fluconazole) qui augmenterait la disponibilité sérique du tofacitinib. Un traitement antérieur avec l'agent mentionné ci-dessus est autorisé s'il s'est écoulé plus d'une semaine avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Altération significative de la fonction des principaux organes (poumon, cœur, foie, rein) ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet après exposition au médicament à l'étude.