Segurança do Tofacitinibe, um Inibidor Oral da Janus Quinase, no Lúpus Eritematoso Sistêmico

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Sujeito é maior ou igual a 18 anos.
• Atende a pelo menos 4 dos 11 critérios revisados ​​do American College of Rheumatology (ACR) (1997) para a classificação do lúpus eritematoso sistêmico.
• Tem atividade leve a moderada da doença definida como um SLEDAI 2K maior ou igual a 2 e menor ou igual a 14 na consulta de triagem.
• Se estiver em uso de glicocorticóides, a dose deve ser menor ou igual a 20 mg por dia e estável por 4 semanas antes da visita de triagem.
• Se estiver tomando hidroxicloroquina ou outros antimaláricos, como cloroquina ou quinacrina, a dose deve ter se mantido estável nas 12 semanas anteriores à consulta de triagem. A dose máxima permitida é de hidroxicloroquina até 400 mg/dia ou 6,5 mg/kg/dia se for superior a 400 mg/dia. A dose máxima permitida para fosfato de cloroquina é de até 500 mg por dia e de quinacrina até 100 mg por dia.
• Homens e mulheres com potencial para reprodução devem concordar em praticar medidas eficazes de controle de natalidade. As mulheres devem usar métodos contraceptivos adequados se tiverem potencial para engravidar documentado por um médico, a menos que as pacientes ou cônjuges tenham sido previamente submetidos a um procedimento de esterilização. Adequado será considerado dispositivo intrauterino (DIU) sozinho ou implantes hormonais, adesivos hormonais, injetáveis ​​ou contraceptivos orais mais um método de barreira (preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma), abstinência ou parceiro vasectomizado
• Se os pacientes estiverem tomando inibidores da ECA ou medicamentos ARB, a dose desse medicamento deve ser estável por 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Os pacientes podem estar tomando medicamentos hipolipemiantes se iniciados pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• Tratamento atual ou anterior com rituximabe, belimumabe ou qualquer outro agente biológico nos 6 meses anteriores à triagem.
• Tratamento atual com drogas imunossupressoras (metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus). Os glicocorticóides são permitidos de acordo com os critérios de inclusão. A critério do investigador, os glicocorticoides podem ser reduzidos durante o estudo.
• Pacientes previamente em uso de metotrexato, micofenolato de mofetil, ciclosporina ou tacrolimus devem ter parado por pelo menos 8 semanas no momento da triagem.
• Tratamento com ciclofosfamida, pulso de metilprednisolona ou IVIG nos 6 meses anteriores à triagem.
• Aumento da dose de glicocorticóide dentro de 4 semanas após a triagem.
• Uma história de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem.

• História de doença hepática crônica ou LFTs elevados:

  • ALT ou AST maior ou igual a 2x o limite superior do normal na triagem
  • bilirrubina sérica não conjugada > 2mg/dL na triagem
• Diálise ou creatinina sérica >1,5mg/dL.
• Proporção de proteína para creatinina superior a 1 mg/mg ou proteína na urina de 24 horas superior a 1000 mg.
• Sedimento urinário ativo (leucócitos, hemácias ou cilindros celulares mistos 1+ ou mais /hpf).
• Hipercolesterolemia: Valores após uma amostra de sangue em jejum de 8 a 12 horas: colesterol total >250 mg/dL ou LDL >180 mg/dl ou hipertrigliceridemia (triglicerídeos >300 mg/dL) dentro de mais ou menos 45 dias da consulta de triagem.
• Infecção ativa que requer o uso de antibióticos orais ou intravenosos e não foi resolvida pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira dose da medicação do estudo.
• Infecções crônicas ativas, incluindo, entre outras, HIV, hepatite B, hepatite C e viremia BK na consulta de triagem.
• Histórico de câncer.
• Tuberculose ativa conhecida ou tuberculose latente não tratada.
• Histórico de infecções oportunistas.
• Indivíduos com doença renal ativa ou do sistema nervoso central ou um BILAG A em qualquer sistema orgânico.
• WBC <2500/Microlitro ou CAN <1.000/Microlitro, Hgb <9,0 g/dL ou plaquetas <70.000/Microlitro ou contagem absoluta de linfócitos < 500/Microlitro.
• Tratamento atual com inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, cetoconazol) ou recebendo um ou mais medicamentos concomitantes que resultam em inibição moderada de CYP3A4 e inibição potente de CYP2C19 (por exemplo, fluconazol) que aumentaria a disponibilidade sérica de tofacitinibe. O tratamento anterior com o agente mencionado acima é permitido se for mais de uma semana antes da administração da primeira dose da medicação do estudo.
• Comprometimento significativo da função dos principais órgãos (pulmão, coração, fígado, rim) ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito após a exposição ao medicamento do estudo.