전신성 홍반성 루푸스에서 경구용 야누스 키나제 억제제인 ​​토파시티닙의 안전성

• 포함 기준:
• 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 피험자는 18세 이상입니다.
• 수정된 미국 류마티스 학회(ACR)(1997)의 전신성 홍반성 루푸스 분류에 대한 개정된 기준 11개 중 최소 4개를 충족합니다.
• 스크리닝 방문 시 SLEDAI 2K가 2 이상 14 이하로 정의되는 경증에서 중등도의 질병 활성도를 보입니다.
• 글루코코르티코이드를 사용하는 경우, 용량은 매일 20mg 이하여야 하고 스크리닝 방문 전 4주 동안 안정적이어야 합니다.
• 히드록시클로로퀸 또는 클로로퀸 또는 퀴나크린과 같은 기타 항말라리아제를 복용 중인 경우, 선별 검사 방문 전 12주 동안 용량이 안정적이어야 합니다. 최대 허용 용량은 하이드록시클로로퀸을 400mg/일까지 또는 400mg/일 이상인 경우 6.5mg/kg/일입니다. 인산클로로퀸의 최대 허용 용량은 일일 최대 500mg이고 퀴나크린의 경우 일일 최대 100mg입니다.
• 생식 가능성이 있는 남성과 여성은 효과적인 산아제한 조치를 실행하는 데 동의해야 합니다. 여성은 환자나 배우자가 이전에 불임 시술을 받은 적이 없는 한 임상의가 문서로 입증한 가임 가능성이 있는 경우 적절한 피임을 해야 합니다. 자궁 내 장치(IUD) 단독 또는 호르몬 이식, 호르몬 패치, 주사제 또는 경구 피임약과 차단 방법(남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 격막), 금욕 또는 정관 수술 파트너가 적절한 것으로 간주됩니다.
• 환자가 ACE 억제제 또는 ARB 약물을 복용 중인 경우, 이 약물의 용량은 연구 시작 전 4주 동안 안정적이어야 합니다.
• 스크리닝 방문 최소 6개월 전에 시작된 경우 환자는 지질 저하 약물을 복용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 스크리닝 전 6개월 동안 리툭시맙, 벨리무맙 또는 임의의 다른 생물학적 제제를 사용한 현재 또는 이전 치료.
• 현재 면역억제제(메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크롤리무스)로 치료하고 있습니다. 글루코코르티코이드는 포함 기준에 따라 허용됩니다. 조사자의 재량에 따라, 글루코코르티코이드는 연구 동안 테이퍼링될 수 있습니다.
• 이전에 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린 또는 타크롤리무스를 복용 중인 환자는 스크리닝 시 최소 8주 동안 복용을 중단해야 합니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 시클로포스파미드, 펄스 메틸프레드니솔론 또는 IVIG로 치료.
• 스크리닝 4주 이내에 글루코코르티코이드 용량 증가.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력.

• 만성 간 질환 또는 상승된 LFT의 병력:

  • 스크리닝 시 정상 상한치의 2배 이상인 ALT 또는 AST
  • 스크리닝 시 혈청 비결합 빌리루빈 > 2mg/dL
• 투석 또는 혈청 크레아티닌 >1.5mg/dL.
• 단백질 대 크레아티닌 비율이 1mg/mg 이상이거나 24시간 소변 단백질이 1000mg 이상입니다.
• 활성 요침사(WBC, RBC 또는 혼합 세포 캐스트 1+ 또는 그 이상 /hpf).
• 고콜레스테롤혈증: 8-12시간 공복 혈액 검체 후 값: 스크리닝 방문 전후 45일 이내에 총 콜레스테롤 >250mg/dL 또는 LDL >180mg/dl 또는 고중성지방혈증(중성지방 >300mg/dL).
• 경구 또는 정맥내 항생제의 사용을 필요로 하고 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 최소 2주 전에 해결되지 않은 활동성 감염.
• 스크리닝 방문 시 HIV, B형 간염, C형 간염 및 BK 바이러스혈증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 만성 감염.
• 암의 역사.
• 알려진 활동성 결핵 또는 치료되지 않은 잠복성 결핵.
• 기회 감염의 역사.
• 활동성 신장 또는 중추신경계 질환 또는 모든 기관계에 BILAG A가 있는 피험자.
• WBC <2500/마이크로리터 또는 ANC <1,000/마이크로리터, Hgb <9.0g/dL 또는 혈소판 <70,000/마이크로리터 또는 절대 림프구 수 < 500/마이크로리터.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제(예: 케토코나졸)를 사용하는 현재 치료 또는 CYP3A4의 중등도 억제 및 CYP2C19의 강력한 억제(예: 플루코나졸)를 모두 초래하여 토파시티닙의 혈청 가용성을 증가시키는 하나 이상의 병용 약물을 투여받는 경우. 상기 언급된 작용제를 사용한 과거 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 1주일 이상 전이라면 허용됩니다.
• 주요 장기 기능(폐, 심장, 간, 신장)의 현저한 손상 또는 조사자의 의견에 따라 연구 약물에 노출된 후 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 상태.