Seguridad de tofacitinib, un inhibidor oral de Janus Kinasa, en el lupus eritematoso sistémico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto es mayor o igual a 18 años.
• Cumple con al menos 4 de los 11 criterios revisados ​​del American College of Rheumatology (ACR) (1997) para la clasificación del lupus eritematoso sistémico.
• Tiene actividad de la enfermedad de leve a moderada definida como un SLEDAI 2K mayor o igual a 2 y menor o igual a 14 en la visita de selección.
• Si toma glucocorticoides, la dosis debe ser inferior o igual a 20 mg diarios y estable durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Si toma hidroxicloroquina u otros antipalúdicos como cloroquina o quinacrina, la dosis debe haber sido estable durante las 12 semanas anteriores a la visita de selección. La dosis máxima permitida es de hidroxicloroquina hasta 400 mg/día o 6,5 mg/kg/día si es más de 400 mg/día. La dosis máxima permitida de fosfato de cloroquina es de hasta 500 mg diarios y de quinacrina de hasta 100 mg diarios.
• Los machos y hembras con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en practicar medidas efectivas de control de la natalidad. Las mujeres deben tener un método anticonceptivo adecuado si tienen potencial fértil documentado por un médico, a menos que las pacientes o su cónyuge se hayan sometido previamente a un procedimiento de esterilización. Se considerará adecuado dispositivo intrauterino (DIU) solo o implantes hormonales, parches hormonales, inyectables o anticonceptivos orales más un método de barrera (preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma), abstinencia o una pareja vasectomizada
• Si los pacientes toman inhibidores de la ECA o medicamentos ARB, la dosis de este medicamento debe ser estable durante 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes pueden estar tomando medicamentos para reducir los lípidos si se iniciaron al menos 6 meses antes de la visita de selección.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Tratamiento actual o anterior con rituximab, belimumab o cualquier otro agente biológico en los 6 meses previos a la selección.
• Tratamiento actual con fármacos inmunosupresores (metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus). Los glucocorticoides están permitidos según los criterios de inclusión. A discreción del investigador, los glucocorticoides pueden reducirse gradualmente durante el estudio.
• Los pacientes que previamente tomaban metotrexato, micofenolato mofetilo, ciclosporina o tacrolimus deberían haberlo dejado durante al menos 8 semanas en el momento de la selección.
• Tratamiento con ciclofosfamida, pulsos de metilprednisolona o IVIG dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Aumento de la dosis de glucocorticoides dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores a la selección.

• Antecedentes de enfermedad hepática crónica o LFT elevados:

  • ALT o AST mayor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal en la selección
  • Bilirrubina sérica no conjugada > 2 mg/dl en la selección
• Diálisis o creatinina sérica > 1,5 mg/dl.
• Proporción de proteína a creatinina de más de 1 mg/mg o proteína en orina de 24 horas de más de 1000 mg.
• Sedimento urinario activo (WBC, RBC o cilindros celulares mixtos 1+ o más /hpf).
• Hipercolesterolemia: valores después de una muestra de sangre en ayunas de 8 a 12 horas: colesterol total >250 mg/dL o LDL >180 mg/dl o hipertrigliceridemia (triglicéridos >300 mg/dL) dentro de más o menos 45 días de la visita de selección.
• Infección activa que requiera el uso de antibióticos orales o intravenosos y que no se haya resuelto al menos 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Infecciones crónicas activas que incluyen, entre otras, VIH, hepatitis B, hepatitis C y viremia BK en la visita de selección.
• Historia del cáncer.
• Tuberculosis activa conocida o tuberculosis latente no tratada.
• Antecedentes de infecciones oportunistas.
• Sujetos con enfermedad renal o del sistema nervioso central activa o un BILAG A en cualquier sistema de órganos.
• WBC <2500/microlitro o ANC <1000/microlitro, Hgb <9,0 g/dl o plaquetas <70 000/microlitro o recuento absoluto de linfocitos <500/microlitro.
• Tratamiento actual con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., ketoconazol) o recibir uno o más medicamentos concomitantes que dan como resultado una inhibición moderada de CYP3A4 y una inhibición potente de CYP2C19 (p. ej., fluconazol) que aumentaría la disponibilidad sérica de tofacitinib. Se permite el tratamiento anterior con el agente mencionado anteriormente si fue más de una semana antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Deterioro significativo de la función de los órganos principales (pulmón, corazón, hígado, riñón) o cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto después de la exposición al fármaco del estudio.