Säkerhet för Tofacitinib, en oral Janus Kinas-hämmare, vid systemisk lupus erythematosus

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ämnet kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Ämnet är äldre än eller lika med 18 år.
• Uppfyller minst 4 av 11 modifierade American College of Rheumatology (ACR) (1997) Reviderade kriterier för klassificering av systemisk lupus erythematosus.
• Har mild till måttlig sjukdomsaktivitet definierad som en SLEDAI 2K mer än eller lika med 2 och mindre än eller lika med 14 vid screeningbesöket.
• Vid behandling med glukokortikoider måste dosen vara mindre än eller lika med 20 mg dagligen och stabil under 4 veckor före screeningbesöket.
• Vid behandling med hydroxiklorokin eller andra antimalariamedel såsom klorokin eller kinakrin, måste dosen ha varit stabil under de 12 veckorna före screeningbesöket. Den högsta tillåtna dosen är hydroxiklorokin upp till 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag om mer än 400 mg/dag. Den högsta tillåtna dosen för klorokinfosfat är upp till 500 mg dagligen och för kinakrin upp till 100 mg dagligen.
• Hanar och kvinnor med potential för reproduktion måste gå med på att utöva effektiva preventivmedel. Kvinnor bör använda adekvat preventivmedel om de är i fertil ålder som dokumenterats av en läkare, såvida inte patienter eller make tidigare har genomgått ett steriliseringsförfarande. Adekvat kommer att anses vara enbart intrauterin enhet (IUD) eller hormonimplantat, hormonplåster, injicerbara preparat eller orala preventivmedel plus en barriärmetod (manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma), abstinens eller en vasektomiserad partner
• Om patienter är på ACE-hämmare eller ARB-läkemedel måste dosen av denna medicin vara stabil i 4 veckor innan studiestart.
• Patienter kan vara på lipidsänkande mediciner om de påbörjas minst 6 månader före screeningbesöket.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
• Pågående eller tidigare behandling med rituximab, belimumab eller något annat biologiskt medel under de 6 månaderna före screening.
• Nuvarande behandling med immunsuppressiva läkemedel (metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus). Glukokortikoider är tillåtna enligt inklusionskriterierna. Efter utredarens gottfinnande kan glukokortikoider minskas under studien.
• Patienter som tidigare fått metotrexat, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller takrolimus bör ha slutat med det i minst 8 veckor vid tidpunkten för screening.
• Behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIG inom 6 månader före screening.
• Ökning av glukokortikoiddosen inom 4 veckor efter screening.
• En historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.

• Historik med kronisk leversjukdom eller förhöjda LFT:

  • ALAT eller ASAT större än eller lika med 2x övre normalgräns vid screening
  • serum okonjugerat bilirubin > 2 mg/dL vid screening
• Dialys eller serumkreatinin >1,5 mg/dL.
• Protein till kreatinin-förhållande på mer än 1 mg/mg eller 24 timmars urinprotein på mer än 1000 mg.
• Aktivt urinsediment (WBC, RBC eller mixed cellular casts 1+ eller mer /hpf).
• Hyperkolesterolemi: Värden efter ett 8-12 timmars fastande blodprov: totalkolesterol >250 mg/dl eller LDL >180 mg/dl eller hypertriglyceridemi (triglycerid >300 mg/dL) inom plus eller minus 45 dagar efter screeningbesöket.
• Aktiv infektion som kräver användning av orala eller intravenösa antibiotika och som inte har försvunnit minst 2 veckor före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet.
• Aktiva kroniska infektioner inklusive men inte begränsat till HIV, Hepatit B, Hepatit C och BK-viremi vid screeningbesök.
• Historia om cancer.
• Känd aktiv tuberkulos eller obehandlad latent tuberkulos.
• Historik om opportunistiska infektioner.
• Patienter med aktiv njursjukdom eller sjukdom i centrala nervsystemet eller BILAG A i något organsystem.
• WBC <2500/Mikroliter eller ANC <1 000/Mikroliter, Hgb <9,0 g/dL eller trombocyter <70 000/Mikroliter eller absolut lymfocytantal < 500/Mikroliter.
• Nuvarande behandling med potenta hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (t.ex. ketokonazol) eller med en eller flera samtidiga läkemedel som resulterar i både måttlig hämning av CYP3A4 och potent hämning av CYP2C19 (t. Tidigare behandling med ovannämnda medel är tillåten om det var mer än en vecka före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet.
• Betydande försämring av huvudorganens funktion (lunga, hjärta, lever, njure) eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet efter exponering för studieläkemedlet.