Sikkerhed af Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hæmmer, ved systemisk lupus erythematosus

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Emnet er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Emnet er større end eller lig med 18 år.
• Opfylder mindst 4 af 11 modificerede American College of Rheumatology (ACR) (1997) Revided Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus.
• Har mild til moderat sygdomsaktivitet defineret som en SLEDAI 2K mere end eller lig med 2 og mindre end eller lig med 14 ved screeningsbesøget.
• Ved behandling med glukokortikoider skal dosis være mindre end eller lig med 20 mg dagligt og stabil i de 4 uger før screeningsbesøget.
• Ved behandling med hydroxychloroquin eller andre antimalariamidler såsom chloroquin eller quinacrin, skal dosis have været stabil i de 12 uger før screeningsbesøget. Den maksimalt tilladte dosis er hydroxychloroquin op til 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag, hvis mere end 400 mg/dag. Den maksimalt tilladte dosis for kloroquinphosphat er op til 500 mg dagligt og for quinacrin op til 100 mg dagligt.
• Mænd og kvinder med potentiale for reproduktion skal acceptere at praktisere effektive præventionsforanstaltninger. Kvinder bør have tilstrækkelig prævention, hvis de er i den fødedygtige alder dokumenteret af en kliniker, medmindre patienter eller ægtefælle tidligere har gennemgået en steriliseringsprocedure. Tilstrækkelig vil blive betragtet som intrauterin enhed (IUD) alene eller hormonimplantater, hormonplastre, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler plus en barrieremetode (mandligt kondom, kvindeligt kondom eller diafragma), abstinens eller en vasektomiseret partner
• Hvis patienter er på ACE-hæmmere eller ARB-medicin, skal dosis af denne medicin være stabil i 4 uger før studiestart.
• Patienter kan tage lipidsænkende medicin, hvis de påbegyndes mindst 6 måneder før screeningsbesøget.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Nuværende eller tidligere behandling med rituximab, belimumab eller ethvert andet biologisk middel i de 6 måneder forud for screening.
• Nuværende behandling med immunsuppressive lægemidler (methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus). Glukokortikoider er tilladt i henhold til inklusionskriterierne. Efter investigatorens skøn kan glukokortikoider nedtrappes under undersøgelsen.
• Patienter, der tidligere har fået methotrexat, mycophenolatmofetil, cyclosporin eller tacrolimus, bør have stoppet det i mindst 8 uger på screeningstidspunktet.
• Behandling med cyclophosphamid, pulsmethylprednisolon eller IVIG inden for 6 måneder før screening.
• Forøgelse af glukokortikoiddosis inden for 4 uger efter screening.
• En historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.

• Anamnese med kronisk leversygdom eller forhøjede LFT'er:

  • ALAT eller ASAT større end eller lig med 2x øvre normalgrænse ved screening
  • serum ukonjugeret bilirubin > 2mg/dL ved screening
• Dialyse eller serumkreatinin >1,5 mg/dL.
• Protein til kreatinin-forhold på mere end 1 mg/mg eller 24 timers urinprotein på mere end 1000 mg.
• Aktivt urinsediment (WBC, RBC eller blandede cellulære afstøbninger 1+ eller mere /hpf).
• Hyperkolesterolæmi: Værdier efter en 8-12 timers fastende blodprøve: total kolesterol >250 mg/dl eller LDL >180 mg/dl eller hypertriglyceridæmi (triglycerid >300 mg/dL) inden for plus eller minus 45 dage efter screeningsbesøg.
• Aktiv infektion, der kræver brug af orale eller intravenøse antibiotika, og som ikke er forsvundet mindst 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Aktive kroniske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, HIV, Hepatitis B, Hepatitis C og BK-viræmi ved screeningsbesøg.
• Historie om kræft.
• Kendt aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose.
• Historie om opportunistiske infektioner.
• Personer med aktiv nyre- eller centralnervesystemsygdom eller en BILAG A i ethvert organsystem.
• WBC <2500/Microliter eller ANC <1.000/Microliter, Hgb <9,0 g/dL eller blodplader <70.000/Microliter eller absolut lymfocyttal < 500/Microliter.
• Nuværende behandling med potente hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketoconazol) eller modtagelse af en eller flere samtidige lægemidler, der resulterer i både moderat hæmning af CYP3A4 og potent hæmning af CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det ovennævnte middel er tilladt, hvis det var mere end en uge før administrationen af ​​den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Betydelig svækkelse af større organfunktion (lunge, hjerte, lever, nyre) eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare efter eksponering for undersøgelseslægemidlet.