Sikkerhet av Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hemmer, ved systemisk lupus erythematosus

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Subjektet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Emnet er større enn eller lik 18 år.
• Oppfyller minst 4 av 11 modifiserte American College of Rheumatology (ACR) (1997) Revided Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus.
• Har mild til moderat sykdomsaktivitet definert som en SLEDAI 2K mer enn eller lik 2 og mindre enn eller lik 14 ved screeningbesøket.
• Ved behandling med glukokortikoider må dosen være mindre enn eller lik 20 mg daglig og stabil i 4 uker før screeningbesøket.
• Ved bruk av hydroksyklorokin eller andre antimalariamidler som klorokin eller kinakrin, må dosen ha vært stabil i 12 uker før screeningbesøket. Maksimal tillatt dose er hydroksyklorokin opptil 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag hvis mer enn 400 mg/dag. Maksimal tillatt dose for klorokinfosfat er opptil 500 mg daglig og for kinakrin opptil 100 mg daglig.
• Menn og kvinner med potensial for reproduksjon må godta å praktisere effektive prevensjonstiltak. Kvinner bør bruke adekvat prevensjon hvis de er i fertil alder dokumentert av en kliniker, med mindre pasienter eller ektefelle tidligere har gjennomgått en steriliseringsprosedyre. Tilstrekkelig vil bli betraktet som intrauterin enhet (IUD) alene eller hormonimplantater, hormonplaster, injiserbare eller orale prevensjonsmidler pluss en barrieremetode (mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma), abstinens eller en vasektomisert partner
• Hvis pasienter bruker ACE-hemmere eller ARB-medisiner, må dosen av denne medisinen være stabil i 4 uker før studiestart.
• Pasienter kan gå på lipidsenkende medisiner hvis de starter minst 6 måneder før screeningbesøket.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening.
• Nåværende eller tidligere behandling med rituximab, belimumab eller et hvilket som helst annet biologisk middel i de 6 månedene før screening.
• Nåværende behandling med immundempende legemidler (metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus). Glukokortikoider er tillatt i henhold til inklusjonskriteriene. Etter etterforskerens skjønn kan glukokortikoider nedtrappes under studien.
• Pasienter som tidligere har fått metotreksat, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller takrolimus bør ha stoppet det i minst 8 uker ved screeningstidspunktet.
• Behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIG innen 6 måneder før screening.
• Økning i glukokortikoiddose innen 4 uker etter screening.
• En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.

• Historie med kronisk leversykdom eller forhøyede LFTs:

  • ALAT eller ASAT større enn eller lik 2x øvre normalgrense ved screening
  • serum ukonjugert bilirubin > 2mg/dL ved screening
• Dialyse eller serumkreatinin >1,5 mg/dL.
• Protein til kreatinin-forhold på mer enn 1 mg/mg eller 24 timers urinprotein på mer enn 1000 mg.
• Aktivt urinsediment (WBC, RBC eller blandede celleavstøpninger 1+ eller mer /hpf).
• Hyperkolesterolemi: Verdier etter en 8-12 timers fastende blodprøve: totalkolesterol >250 mg/dl eller LDL >180 mg/dl eller hypertriglyseridemi (triglyserid >300 mg/dL) innen pluss eller minus 45 dager etter screeningbesøk.
• Aktiv infeksjon som krever bruk av orale eller intravenøse antibiotika og som ikke har forsvunnet minst 2 uker før administrering av den første dosen med studiemedisin.
• Aktive kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, HIV, Hepatitt B, Hepatitt C og BK-viremi ved screeningbesøk.
• Historie om kreft.
• Kjent aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose.
• Historie med opportunistiske infeksjoner.
• Personer med aktiv nyre- eller sentralnervesystemsykdom eller BILAG A i et hvilket som helst organsystem.
• WBC <2500/Mikroliter eller ANC <1000/Mikroliter, Hgb <9,0 g/dL eller blodplater <70 000/Mikroliter eller absolutt lymfocyttantall < 500/Mikroliter.
• Nåværende behandling med potente hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketokonazol) eller samtidig behandling med en eller flere medisiner som resulterer i både moderat hemming av CYP3A4 og potent hemming av CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det ovennevnte midlet er tillatt hvis det var mer enn en uke før administrering av den første dosen med studiemedisin.
• Betydelig svekkelse av hovedorganfunksjonen (lunge, hjerte, lever, nyre) eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonens sikkerhet i fare etter eksponering for studiemedikamentet.