経口懸濁液用ソラフェニブ錠の相対的バイオアベイラビリティ
2017年5月31日 更新者：Bayer
市販錠剤と比較した経口懸濁液用ソラフェニブ錠の相対的なバイオアベイラビリティを評価し、食事効果と用量比例性を含む経口懸濁液用ソラフェニブ錠の薬物動態を調査するための、健康な男性被験者を対象とした非盲検、無作為化、四方向クロスオーバー研究
研究の主な目的は、
• 市販の錠剤製剤 400 mg (2 x 200 mg) と比較して、経口懸濁液製剤の 400 mg (4 x 100 mg) 錠剤としてのソラフェニブの相対的なバイオアベイラビリティを調査します。
この研究の二次的な目的は、
- 絶食状態でソラフェニブ 200 mg (2 x 100 mg) および 400 mg (4 x 100 mg) を投与した後の経口懸濁液製剤用ソラフェニブ錠剤のソラフェニブ薬物動態における用量比例性を評価します。
- ソラフェニブ 400 mg（4 x 100 mg）の単回投与後の経口懸濁製剤用錠剤の薬物動態に対する食物の影響を評価する
- ソラフェニブ（両製剤）の味と嗜好性を評価する
- 健康な男性被験者における経口懸濁液用のソラフェニブ錠剤の安全性と忍容性を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 最初のスクリーニング来院時の年齢が18歳（両端を含む）から45歳（両端を含む）までの健康な男性被験者。
- 体格指数 (BMI) が 18.0 (両端を含む) ～ 32.0 kg / m² (両端を含む) の間。
- -最初の治験薬投与の少なくとも3か月前に喫煙をやめた非喫煙者または元喫煙者
- 学習関連の指示を理解し、従う能力
- 性的に活発な男性で避妊手術を受けていない被験者は、性交中にコンドームを使用することに同意し、パートナーの女性が適切な避妊を確実に実施することに同意するか、試験開始から30歳になるまで性交を控える用意がなければなりません。最後の治験薬投与から数日後。
除外基準:
病歴および手術歴:
- 被験者の研究を完了する能力を損なう、または治験薬の吸収および薬物動態を変化させる主要臓器系の不全または医学的障害
- 治験への完全な遵守を制限するほど重篤な活動性感染症またはその他の医学的、心理的、または社会的問題
- 既知の重度のアレルギー、非アレルギー性薬物反応、または複数の薬物アレルギー
- 臨床的に重大な代謝疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、心臓血管疾患、または中枢神経系障害の病歴
- -最初の治験薬投与前30日以内の臨床的に重大な疾患。
- -最初の治験薬投与前1週間以内の発熱性疾患
- 薬物研究に対する既知の過敏症
- 治験薬の吸収、分布、代謝、排泄および効果が正常でないと考えられる治癒が不完全な既存疾患
心電図 (ECG)、血圧、心拍数:
- ECG における臨床的に関連する所見（例：第 2 度または第 3 度の房室ブロック、120 ミリ秒を超える QRS 群の延長、または 450 ミリ秒を超える QTc 間隔の延長）
臨床検査:
- スクリーニングされた臨床検査パラメータの基準範囲からの臨床的に関連する逸脱（特にガンマ-GT、ALT、AST、またはビリルビン）
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）に対して陽性結果
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療 A-C-B-D
最初の介入期間では、対象者は絶食状態でソラフェニブ市販錠剤 400 mg（2×200 mg）を単回経口投与されました（治療 A）。続いて、第 2 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与します (治療 C)。続いて、第 3 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与 (治療 B)。次に、第 4 介入期間で、高脂肪、高カロリーの朝食 (摂食状態) の後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与します (治療 D)。
ソラフェニブ投与の間には少なくとも 10 日間の休薬期間が維持されました。
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治療Aでは、対象者は絶食状態でソラフェニブ市販錠剤400mg（2×200mg）を単回経口投与された。
治療 C: 対象者は、第 2 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 B: 対象者は、第 3 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 D: 対象者は、第 4 介入期間に高脂肪、高カロリーの朝食 (摂食状態) 後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠剤 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。
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実験的：治療 B-A-D-C
最初の介入期間では、被験者は絶食状態で経口懸濁液用のソラフェニブ錠400 mg（4×100 mg）を単回経口投与されました（治療B）。続いて、第 2 介入期間に絶食状態でソラフェニブ市販錠剤 400 mg を単回経口投与（治療 A）。続いて、第 3 介入期間における高脂肪、高カロリーの朝食 (摂食状態) の後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与します (治療 D)。次に、第 4 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与します (治療 C)。
ソラフェニブ投与の間には少なくとも 10 日間の休薬期間が維持されました。
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治療Aでは、対象者は絶食状態でソラフェニブ市販錠剤400mg（2×200mg）を単回経口投与された。
治療 C: 対象者は、第 2 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 B: 対象者は、第 3 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 D: 対象者は、第 4 介入期間に高脂肪、高カロリーの朝食 (摂食状態) 後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠剤 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。
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実験的：治療 C-D-A-B
最初の介入期間では、被験者は絶食状態で経口懸濁液用のソラフェニブ錠200 mg（2×100 mg）を単回経口投与されました（治療C）。続いて、第 2 介入期間における高脂肪、高カロリーの朝食（摂食状態）の後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠（4 * 100 mg）を単回経口投与（治療 D）。続いて、第 3 介入期間に絶食状態でソラフェニブ市販錠剤 400 mg を単回経口投与（治療 A）。その後、第 4 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与します (治療 B)。
ソラフェニブ投与の間には少なくとも 10 日間の休薬期間が維持されました。
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治療Aでは、対象者は絶食状態でソラフェニブ市販錠剤400mg（2×200mg）を単回経口投与された。
治療 C: 対象者は、第 2 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 B: 対象者は、第 3 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 D: 対象者は、第 4 介入期間に高脂肪、高カロリーの朝食 (摂食状態) 後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠剤 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。
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実験的：治療 D-B-C-A
被験者は、最初の介入期間に、高脂肪、高カロリーの朝食（摂食状態）の後に、経口懸濁液用ソラフェニブ錠400 mg（4×100 mg）を単回経口投与されました（治療D）。続いて、第 2 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与 (治療 B)。続いて、第 3 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与します (治療 C)。その後、第 4 介入期間に絶食状態で 400 mg のソラフェニブ市販錠剤 (2 * 200 mg) を単回経口投与しました (治療 A)。
ソラフェニブ投与の間には少なくとも 10 日間の休薬期間が維持されました。
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治療Aでは、対象者は絶食状態でソラフェニブ市販錠剤400mg（2×200mg）を単回経口投与された。
治療 C: 対象者は、第 2 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 200 mg ソラフェニブ錠 (2 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 B: 対象者は、第 3 介入期間に絶食状態で経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。治療 D: 対象者は、第 4 介入期間に高脂肪、高カロリーの朝食 (摂食状態) 後に、経口懸濁液用の 400 mg ソラフェニブ錠剤 (4 * 100 mg) を単回経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単回経口投与後の血漿中ソラフェニブの定量下限 (LLOQ) (AUC[0-tlast]) を超えるゼロから最後のデータポイントまでの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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ソラフェニブの単回投与後のゼロから LLOQ を超える最後のデータ点までの濃度対時間曲線の下の面積が測定されました。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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ソラフェニブの単回投与後に観察された血漿中の最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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ソラフェニブの単回投与後に観察された血漿中の最大薬物濃度を測定した。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿中のソラフェニブの単回投与後に観察された最大薬物濃度を用量 (Cmax/D) で割った値
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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単回投与後に観察された最大薬物濃度を血漿中のソラフェニブの用量で割った値を測定した。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの単回投与後のゼロから無限大までの濃度対時間曲線の下の面積（AUC）
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの単回投与後のゼロから無限大までの濃度対時間曲線の下の面積を測定した。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの単回投与後の濃度対時間曲線の下の面積（AUC/D）を用量（AUC/D）で割った後、ゼロから無限大まで
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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単回投与後のゼロから無限大までの濃度対時間曲線の下の面積を血漿中のソラフェニブの用量で割ったもの。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの用量 (AUC[0-tlast]/D) で割ったゼロから最後のデータポイントまでの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの用量で割ったゼロから最後のデータポイントまでの濃度対時間曲線の下の面積を測定した。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血管外投与後に計算されたソラフェニブの体内総クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの最大濃度 (tmax) に達する時間
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブ濃度が最大値に達するまでの時間。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの末端勾配 (t1/2) に関連する半減期
時間枠：投与前（0時間）から投与後120時間まで
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血漿中のソラフェニブの終末勾配に関連する半減期。
幾何平均および百分率の幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（0時間）から投与後120時間まで
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治療中に発生した有害事象 (TEAE) および治療中に発生した重篤な有害事象 (TESAE) が発生した被験者の数
時間枠：研究治療の開始から最後のソラフェニブ投与後30日まで
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された被験者における望ましくない医学的出来事を指します。
治験薬の最初の投与後、治験薬による治療終了後30日以内に発症または悪化したAEは、治療緊急性（TE）とみなされました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常および研究者が判断した別の医学的に重要な重篤な事象。
治験薬治療後に開始または悪化したSAEはTESAEとして記録されました。
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研究治療の開始から最後のソラフェニブ投与後30日まで
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錠剤製剤の味と嗜好性に関してさまざまな許容を得た被験者の数
時間枠：ソラフェニブの各投与後 5 ～ 10 分以内
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ソラフェニブの投与ごとに、被験者は投与後 5 ～ 10 分以内に経口懸濁液用錠剤または市販錠剤の味とおいしさに関するアンケートに回答しました。
2 つの異なる錠剤製剤の錠剤の味、後味、全体的な印象に関するアンケート結果を分析しました。
CD= まったく同意しません。 SD= やや同意しません。 Ne = 中立。 SA= やや同意。 CA= 完全に同意します。 Un=不明。
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ソラフェニブの各投与後 5 ～ 10 分以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月20日
一次修了 (実際)
2016年3月15日
研究の完了 (実際)
2016年6月15日
試験登録日
最初に提出
2015年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月31日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18175
- 2015-002083-16 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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