Relativ biotilgjengelighet av Sorafenib tablett for oral suspensjon
31. mai 2017 oppdatert av: Bayer
En åpen, randomisert, fireveis crossover-studie i friske menn for å vurdere den relative biotilgjengeligheten av Sorafenib-tablett for oral suspensjon sammenlignet med markedsført tablett og for å undersøke farmakokinetikken til sorafenib-tablett for oral suspensjon, inkludert mateffekt og doseproporsjonalitet
Hovedmålet med studien er å
• Undersøk den relative biotilgjengeligheten av sorafenib som 400 mg (4 x 100 mg) tablett for oral suspensjon sammenliknet med 400 mg (2 x 200 mg) markedsført tablettformulering.
De sekundære målene med denne studien er å
- Evaluer doseproporsjonaliteten i sorafenibs farmakokinetikk for sorafenib tablett for oral suspensjon etter administrering av 200 mg (2 x 100 mg) og 400 mg (4 x 100 mg) dose sorafenib i fastende tilstand
- Evaluer effekten av mat på farmakokinetikken til tabletten for oral suspensjon etter administrering av en enkeltdose på 400 mg sorafenib (4 x 100 mg)
- Vurder smaken og smaken til sorafenib (begge formuleringer)
- Vurder sikkerheten og toleransen til sorafenib tablett for oral suspensjon hos friske mannlige forsøkspersoner
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner mellom 18 år (inklusive) og 45 år (inklusive) ved første screeningbesøk.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 (inklusive) og 32,0 kg/m² (inklusive).
- Ikke-røyker eller tidligere røyker som har sluttet å røyke minst 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon
- Evne til å forstå og følge studierelaterte instruksjoner
- Enhver forsøksperson som er en seksuelt aktiv mann og ikke har blitt kirurgisk sterilisert, må samtykke til å bruke kondom under samleie og sørge for at hans kvinnelige partner bruker tilstrekkelig prevensjon, eller han må være villig til å avstå fra seksuell omgang fra begynnelsen av rettssaken til 30. dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
Ekskluderingskriterier:
Medisinsk og kirurgisk historie:
- Svikt i et større organsystem eller en medisinsk lidelse som vil svekke forsøkspersonens evne til å fullføre studien eller som vil endre absorpsjonen og farmakokinetikken til studiemedikamentet
- Aktive infeksjoner eller andre medisinske, psykologiske eller sosiale problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense full overholdelse av forsøket
- Kjente alvorlige allergier, ikke-allergiske legemiddelreaksjoner eller flere legemiddelallergier
- Anamnese med klinisk signifikant metabolsk, nyre-, lever- eller kardiovaskulær sykdom eller forstyrrelse i sentralnervesystemet
- Klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
- Febersykdom innen 1 uke før første studielegemiddeladministrasjon
- Kjent overfølsomhet for å studere medikament
- Ufullstendig kurerte eksisterende sykdommer som det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og virkning av studiemedikamentene ikke vil være normal
Elektrokardiogram (EKG), blodtrykk, hjertefrekvens:
- Klinisk relevante funn i EKG (f.eks. en andre- eller tredjegrads AV-blokk, forlengelse av QRS-komplekset over 120 msek eller av QTc-intervallet over 450 msek.)
Laboratorieundersøkelse:
- Klinisk relevante avvik av de screenede laboratorieparametrene fra referanseområder (spesielt for gamma-GT, ALT, AST eller bilirubin)
- Positive resultater for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), antistoffer mot humant immunsviktvirus (anti-HIV)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling A-C-B-D
Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand (behandling A) i den første intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling C) i den andre intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling B) i den tredje intervensjonsperioden; og deretter en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for mikstur suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) (behandling D) i den fjerde intervensjonsperioden.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager ble opprettholdt mellom sorafenib-administrasjonene.
|
Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand i behandling A
Behandling C: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter til oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand i den andre intervensjonsperioden; Behandling B: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand i den tredje intervensjonsperioden; Behandling D: Forsøkspersonene fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) i den fjerde intervensjonsperioden.
|
|
Eksperimentell: Behandling B-A-D-C
Pasienter mottok en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling B) i den første intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand (behandling A) i den andre intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) (behandling D) i den tredje intervensjonsperioden; og deretter en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling C) i den fjerde intervensjonsperioden.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager ble opprettholdt mellom sorafenib-administrasjonene.
|
Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand i behandling A
Behandling C: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter til oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand i den andre intervensjonsperioden; Behandling B: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand i den tredje intervensjonsperioden; Behandling D: Forsøkspersonene fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) i den fjerde intervensjonsperioden.
|
|
Eksperimentell: Behandling C-D-A-B
Pasienter mottok en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling C) i den første intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) (Behandling D) i den andre intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand (behandling A) i den tredje intervensjonsperioden; og deretter en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling B) i den fjerde intervensjonsperioden.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager ble opprettholdt mellom sorafenib-administrasjonene.
|
Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand i behandling A
Behandling C: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter til oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand i den andre intervensjonsperioden; Behandling B: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand i den tredje intervensjonsperioden; Behandling D: Forsøkspersonene fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) i den fjerde intervensjonsperioden.
|
|
Eksperimentell: Behandling D-B-C-A
Forsøkspersonene fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) (behandling D) i den første intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling B) i den andre intervensjonsperioden; etterfulgt av en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand (behandling C) i den tredje intervensjonsperioden; og deretter en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand (behandling A) i den fjerde intervensjonsperioden.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager ble opprettholdt mellom sorafenib-administrasjonene.
|
Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib markedsførte tabletter (2 * 200 mg) i fastende tilstand i behandling A
Behandling C: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 200 mg sorafenib tabletter til oral suspensjon (2 * 100 mg) i fastende tilstand i den andre intervensjonsperioden; Behandling B: Pasienter fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) i fastende tilstand i den tredje intervensjonsperioden; Behandling D: Forsøkspersonene fikk en enkelt oral dose på 400 mg sorafenib tabletter for oral suspensjon (4 * 100 mg) etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak (matet tilstand) i den fjerde intervensjonsperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til siste datapunkt større enn nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) av sorafenib i plasma (AUC[0-tlast]) etter oral enkeltdose
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til siste datapunkt større enn LLOQ etter enkeltdose sorafenib ble målt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon etter enkeltdoseadministrasjon (Cmax) av Sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon etter enkeltdoseadministrasjon av sorafenib i plasma ble målt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon etter administrasjon av enkeltdose delt på dose (Cmax/D) av Sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon etter enkeltdoseadministrasjon delt på dose sorafenib i plasma ble målt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid kurve fra null til uendelig etter enkeltdose (AUC) av sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til uendelig etter enkeltdose sorafenib i plasma ble målt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til uendelig etter enkeltdose delt på dose (AUC/D) av sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Areal under konsentrasjon versus tid kurve fra null til uendelig etter enkeltdose delt på dose sorafenib i plasma.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til siste datapunkt delt på dose (AUC[0-tlast]/D) av sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til siste datapunkt delt på dose av sorafenib i plasma ble målt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Total kroppsclearance av sorafenib beregnet etter ekstravaskulær administrasjon (CL/F)
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (tmax) av Sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon av sorafenib i plasma.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Halveringstid assosiert med terminalhellingen (t1/2) til Sorafenib i plasma
Tidsramme: Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
Halveringstid assosiert med den terminale helningen til sorafenib i plasma.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Før dose (0 timer) til 120 timer etter dose
|
|
Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling inntil 30 dager etter siste administrering av sorafenibdose
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos forsøksperson som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Bivirkninger som startet eller forverret seg etter første administrasjon av studiemedisin opp til 30 dager etter avsluttet behandling med studiemedisin ble ansett for å være behandlingsfremkallende (TE).
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali og en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse som bedømt av etterforskeren.
SAE som startet eller forverret seg etter studiemedikamentell behandling ble registrert som TESAE.
|
Fra start av studiebehandling inntil 30 dager etter siste administrering av sorafenibdose
|
|
Antall emner med forskjellig aksept angående smak og smak av tablettformuleringene
Tidsramme: Innen 5 til 10 minutter etter hver administrering av sorafenib
|
For hver administrering av sorafenib, fylte forsøkspersonene ut et spørreskjema angående smaken og smaken til tablettene for oral suspensjon eller markedsførte tabletter innen 5 til 10 minutter etter administrering.
Resultater fra spørreskjemaet vedrørende smak av tablett, ettersmak og helhetsinntrykk av de to ulike tablettformuleringene ble analysert.
CD= Helt uenig; SD= Litt uenig; Ne= Nøytral; SA= Litt enig; CA= Helt enig; U= Ukjent.
|
Innen 5 til 10 minutter etter hver administrering av sorafenib
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
15. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
2. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18175
- 2015-002083-16 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .