Biodisponibilité relative du comprimé de sorafénib pour suspension buvable
31 mai 2017 mis à jour par: Bayer
Une étude ouverte, randomisée et croisée à quatre voies chez des sujets masculins en bonne santé pour évaluer la biodisponibilité relative du comprimé de sorafenib pour suspension orale par rapport au comprimé commercialisé et pour étudier la pharmacocinétique du comprimé de sorafenib pour suspension orale, y compris l'effet alimentaire et la proportionnalité de la dose
L'objectif premier de l'étude est de
• Étudier la biodisponibilité relative du sorafénib sous forme de comprimés de 400 mg (4 x 100 mg) pour suspension buvable par rapport à la formulation de comprimés commercialisés de 400 mg (2 x 200 mg).
Les objectifs secondaires de cette étude sont de
- Évaluer la proportionnalité de la dose dans la pharmacocinétique du sorafenib pour la formulation de comprimés de sorafenib pour suspension buvable après administration de 200 mg (2 x 100 mg) et de 400 mg (4 x 100 mg) de sorafenib à jeun
- Évaluer l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique du comprimé pour suspension buvable après administration d'une dose unique de 400 mg de sorafénib (4 x 100 mg)
- Évaluer le goût et la palatabilité du sorafénib (les deux formulations)
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du comprimé de sorafénib pour suspension buvable chez des sujets sains de sexe masculin
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 ans (inclus) à 45 ans (inclus) lors de la première visite de dépistage.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 (inclus) et 32,0 kg/m² (inclus).
- Non-fumeur ou ancien fumeur ayant arrêté de fumer au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude
- Capacité à comprendre et à suivre les instructions liées à l'étude
- Tout sujet qui est un homme sexuellement actif et qui n'a pas été stérilisé chirurgicalement doit consentir à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels et s'assurer que sa partenaire féminine pratique une contraception adéquate, ou il doit être prêt à s'abstenir de rapports sexuels du début de l'essai jusqu'à 30 ans. jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
Antécédents médicaux et chirurgicaux :
- Défaillance d'un système organique majeur ou d'un trouble médical qui nuirait à la capacité du sujet à terminer l'étude ou qui altérerait l'absorption et la pharmacocinétique du médicament à l'étude
- Infections actives ou autres problèmes médicaux, psychologiques ou sociaux d'une gravité suffisante pour limiter le respect total de l'essai
- Allergies graves connues, réactions médicamenteuses non allergiques ou allergies médicamenteuses multiples
- Antécédents de maladie métabolique, rénale, hépatique ou cardiovasculaire cliniquement significative ou de trouble du système nerveux central
- Maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Maladie fébrile dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude
- Maladies préexistantes partiellement guéries pour lesquelles on peut supposer que l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'élimination et les effets des médicaments à l'étude ne seront pas normaux
Électrocardiogramme (ECG), tension artérielle, fréquence cardiaque :
- Résultats cliniquement pertinents de l'ECG (par exemple, un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, un allongement du complexe QRS supérieur à 120 msec ou de l'intervalle QTc supérieur à 450 msec)
Examen de laboratoire :
- Écarts cliniquement pertinents des paramètres de laboratoire sélectionnés par rapport aux plages de référence (en particulier pour gamma-GT, ALT, AST ou bilirubine)
- Résultats positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC), les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement A-C-B-D
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés commercialisés de sorafénib (2 * 200 mg) à jeun (traitement A) au cours de la première période d'intervention ; suivie d'une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun (traitement C) dans la deuxième période d'intervention ; suivi d'une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun (traitement B) dans la troisième période d'intervention ; puis une dose orale unique de comprimés de sorafénib à 400 mg pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à jeun) (Traitement D) au cours de la quatrième période d'intervention.
Une période de sevrage d'au moins 10 jours a été maintenue entre les administrations de sorafénib.
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés commercialisés de sorafenib (2 * 200 mg) à jeun dans le cadre du traitement A
Traitement C : les sujets ont reçu une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun au cours de la deuxième période d'intervention ; Traitement B : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun au cours de la troisième période d'intervention ; Traitement D : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à l'état d'alimentation) au cours de la quatrième période d'intervention.
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Expérimental: Traitement B-A-D-C
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun (traitement B) au cours de la première période d'intervention ; suivie d'une prise orale unique de 400 mg de sorafénib en comprimés commercialisés (2*200 mg) à jeun (Traitement A) en seconde période d'intervention ; suivie d'une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à jeun) (Traitement D) au cours de la troisième période d'intervention ; puis une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun (Traitement C) dans la quatrième période d'intervention.
Une période de sevrage d'au moins 10 jours a été maintenue entre les administrations de sorafénib.
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés commercialisés de sorafenib (2 * 200 mg) à jeun dans le cadre du traitement A
Traitement C : les sujets ont reçu une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun au cours de la deuxième période d'intervention ; Traitement B : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun au cours de la troisième période d'intervention ; Traitement D : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à l'état d'alimentation) au cours de la quatrième période d'intervention.
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Expérimental: Traitement C-D-A-B
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun (traitement C) au cours de la première période d'intervention ; suivie d'une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à jeun) (Traitement D) dans la deuxième période d'intervention ; suivie d'une prise orale unique de 400 mg de sorafénib en comprimés commercialisés (2*200 mg) à jeun (Traitement A) en troisième période d'intervention ; puis une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun (Traitement B) dans la quatrième période d'intervention.
Une période de sevrage d'au moins 10 jours a été maintenue entre les administrations de sorafénib.
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés commercialisés de sorafenib (2 * 200 mg) à jeun dans le cadre du traitement A
Traitement C : les sujets ont reçu une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun au cours de la deuxième période d'intervention ; Traitement B : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun au cours de la troisième période d'intervention ; Traitement D : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à l'état d'alimentation) au cours de la quatrième période d'intervention.
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Expérimental: Traitement D-B-C-A
Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimés de sorafénib à 400 mg pour suspension buvable (4 x 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à jeun) (traitement D) au cours de la première période d'intervention ; suivie d'une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun (Traitement B) dans la deuxième période d'intervention ; suivi d'une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun (traitement C) dans la troisième période d'intervention ; puis une prise orale unique de 400 mg de sorafenib commercialisé en comprimés (2*200 mg) à jeun (Traitement A) en quatrième période d'intervention.
Une période de sevrage d'au moins 10 jours a été maintenue entre les administrations de sorafénib.
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés commercialisés de sorafenib (2 * 200 mg) à jeun dans le cadre du traitement A
Traitement C : les sujets ont reçu une dose orale unique de 200 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (2 * 100 mg) à jeun au cours de la deuxième période d'intervention ; Traitement B : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafénib pour suspension buvable (4 * 100 mg) à jeun au cours de la troisième période d'intervention ; Traitement D : les sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg de comprimés de sorafenib pour suspension buvable (4 * 100 mg) après un petit-déjeuner riche en graisses et en calories (à l'état d'alimentation) au cours de la quatrième période d'intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point de données supérieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ) du sorafenib dans le plasma (AUC[0-tlast]) après une dose orale unique
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point de données supérieur à la LIQ après une dose unique de sorafenib a été mesurée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Concentration maximale de médicament observée après administration d'une dose unique (Cmax) de sorafénib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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La concentration maximale de médicament observée après l'administration d'une dose unique de sorafénib dans le plasma a été mesurée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale de médicament observée après l'administration d'une dose unique divisée par la dose (Cmax/J) de sorafénib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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La concentration maximale de médicament observée après l'administration d'une dose unique divisée par la dose de sorafenib dans le plasma a été mesurée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini après une dose unique (AUC) de sorafenib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini après une dose unique de sorafénib dans le plasma a été mesurée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini après une dose unique divisée par la dose (AUC/D) de sorafenib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini après une dose unique divisée par la dose de sorafénib dans le plasma.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point de données divisée par la dose (AUC[0-tlast]/D) de sorafenib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point de données divisée par la dose de sorafénib dans le plasma a été mesurée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Clairance corporelle totale du sorafénib calculée après administration extravasculaire (CL/F)
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax) de sorafénib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de sorafénib dans le plasma.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2) du sorafénib dans le plasma
Délai: Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Demi-vie associée à la pente terminale du sorafenib dans le plasma.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Pré-dose (0 heure) à 120 heures après la dose
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose de sorafenib
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez le sujet qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Les EI qui ont débuté ou se sont aggravés après la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement avec le médicament à l'étude ont été considérés comme émergeant du traitement (TE).
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; une anomalie congénitale et un autre événement grave médical important tel que jugé par l'investigateur.
Les EIG qui ont commencé ou se sont aggravés après le traitement médicamenteux de l'étude ont été enregistrés comme TESAE.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose de sorafenib
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Nombre de sujets avec diverses acceptations concernant le goût et la palatabilité des formulations de comprimés
Délai: Dans les 5 à 10 min suivant chaque administration de sorafenib
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Pour chaque administration de sorafénib, les sujets ont rempli un questionnaire concernant le goût et l'appétence des comprimés pour suspension buvable ou des comprimés commercialisés dans les 5 à 10 min suivant l'administration.
Les résultats du questionnaire concernant le goût du comprimé, l'arrière-goût et l'impression générale des deux différentes formulations de comprimés ont été analysés.
CD= Complètement en désaccord ; SD= Plutôt en désaccord ; Ne= Neutre ; SA= Plutôt d'accord ; CA= Tout à fait d'accord ; Un= Inconnu.
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Dans les 5 à 10 min suivant chaque administration de sorafenib
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2015
Première publication (Estimation)
2 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18175
- 2015-002083-16 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .