Относительная биодоступность сорафениба в таблетках для пероральной суспензии
31 мая 2017 г. обновлено: Bayer
Открытое рандомизированное четырехстороннее перекрестное исследование с участием здоровых мужчин для оценки относительной биодоступности сорафениба в таблетках для пероральной суспензии по сравнению с имеющимися на рынке таблетками и для изучения фармакокинетики сорафениба в таблетках для пероральной суспензии, включая влияние пищи и пропорциональность дозы
Основная цель исследования состоит в том, чтобы
• Изучите относительную биодоступность сорафениба в виде таблеток 400 мг (4 x 100 мг) для пероральной суспензии по сравнению с имеющимися на рынке таблетками 400 мг (2 x 200 мг).
Второстепенные цели этого исследования заключаются в том, чтобы
- Оценить пропорциональность дозы в фармакокинетике сорафениба для сорафениба в таблетках для пероральной суспензии после приема сорафениба в дозах 200 мг (2 x 100 мг) и 400 мг (4 x 100 мг) натощак.
- Оценить влияние пищи на фармакокинетику таблетки для приготовления суспензии для приема внутрь после приема однократной дозы сорафениба 400 мг (4 x 100 мг)
- Оценить вкус и вкусовые качества сорафениба (обе формы)
- Оценить безопасность и переносимость сорафениба в таблетках для пероральной суспензии у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 (включительно) до 45 лет (включительно) на первом скрининговом визите.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 (включительно) до 32,0 кг/м² (включительно).
- Некурящий или бывший курильщик, бросивший курить не менее чем за 3 месяца до первого приема исследуемого препарата.
- Способность понимать и следовать инструкциям, связанным с обучением
- Любой субъект, который является сексуально активным мужчиной и не подвергался хирургической стерилизации, должен дать согласие на использование презерватива во время полового акта и убедиться, что его партнерша использует адекватную контрацепцию, или он должен быть готов воздерживаться от полового акта с начала испытания до 30 лет. дней после последнего введения исследуемого препарата.
Критерий исключения:
Медицинский и хирургический анамнез:
- Отказ основной системы органов или медицинское расстройство, которое может повлиять на способность субъекта завершить исследование или изменить абсорбцию и фармакокинетику исследуемого препарата.
- Активные инфекции или другие медицинские, психологические или социальные проблемы достаточной серьезности, чтобы ограничить полное соблюдение условий исследования.
- Известные тяжелые аллергии, неаллергические реакции на лекарства или множественные лекарственные аллергии
- История клинически значимого метаболического, почечного, печеночного или сердечно-сосудистого заболевания или расстройства центральной нервной системы
- Клинически значимое заболевание в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Лихорадочное заболевание в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
- Неполностью вылеченные ранее существовавшие заболевания, в отношении которых можно предположить, что всасывание, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемых препаратов не будут нормальными.
Электрокардиограмма (ЭКГ), артериальное давление, частота сердечных сокращений:
- Клинически значимые признаки на ЭКГ (например, АВ-блокада второй или третьей степени, удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QTc более 450 мс)
Лабораторное обследование:
- Клинически значимые отклонения проверенных лабораторных параметров от референтных диапазонов (особенно для гамма-ГТ, АЛТ, АСТ или билирубина)
- Положительные результаты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение A-C-B-D
Субъекты получали разовую пероральную дозу 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак (лечение А) в первый период вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом таблеток сорафениба по 200 мг в виде суспензии для приема внутрь (2 * 100 мг) натощак (лечение С) во втором периоде вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом таблеток сорафениба по 400 мг в виде суспензии для приема внутрь (4 * 100 мг) натощак (лечение В) в третьем периоде вмешательства; и затем однократная пероральная доза 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) после высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров (состояние сытости) (лечение D) в четвертом периоде вмешательства.
Период вымывания между введениями сорафениба составлял не менее 10 дней.
|
Субъекты получили однократную пероральную дозу 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак в лечении А.
Лечение C: Субъекты получили однократную пероральную дозу 200 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (2 * 100 мг) натощак во втором периоде вмешательства; Лечение B: Субъекты получали однократную пероральную дозу 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) натощак в третьем периоде вмешательства; Лечение D: Субъекты получали однократную пероральную дозу таблеток сорафениба 400 мг в виде суспензии для перорального приема (4 * 100 мг) после высокожирного и калорийного завтрака (состояние сытости) в четвертом периоде вмешательства.
|
|
Экспериментальный: Лечение B-A-D-C
Субъекты получали однократную пероральную дозу 400 мг сорафениба в виде суспензии для перорального приема (4 * 100 мг) натощак (лечение B) в первый период вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак (лечение А) во втором периоде вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом таблеток сорафениба по 400 мг в виде суспензии для приема внутрь (4 * 100 мг) после высокожирного и калорийного завтрака (состояние сытости) (лечение D) в третьем периоде вмешательства; и затем однократная пероральная доза 200 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (2 * 100 мг) натощак (лечение C) в четвертом периоде вмешательства.
Период вымывания между введениями сорафениба составлял не менее 10 дней.
|
Субъекты получили однократную пероральную дозу 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак в лечении А.
Лечение C: Субъекты получили однократную пероральную дозу 200 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (2 * 100 мг) натощак во втором периоде вмешательства; Лечение B: Субъекты получали однократную пероральную дозу 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) натощак в третьем периоде вмешательства; Лечение D: Субъекты получали однократную пероральную дозу таблеток сорафениба 400 мг в виде суспензии для перорального приема (4 * 100 мг) после высокожирного и калорийного завтрака (состояние сытости) в четвертом периоде вмешательства.
|
|
Экспериментальный: Лечение C-D-A-B
Субъекты получали однократную пероральную дозу 200 мг таблеток сорафениба в виде суспензии для перорального приема (2 * 100 мг) натощак (лечение C) в первый период вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом таблеток сорафениба 400 мг в виде суспензии для приема внутрь (4 * 100 мг) после высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров (состояние сытости) (лечение D) во втором периоде вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак (лечение А) в третьем периоде вмешательства; и затем однократная пероральная доза 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) натощак (лечение B) в четвертом периоде вмешательства.
Период вымывания между введениями сорафениба составлял не менее 10 дней.
|
Субъекты получили однократную пероральную дозу 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак в лечении А.
Лечение C: Субъекты получили однократную пероральную дозу 200 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (2 * 100 мг) натощак во втором периоде вмешательства; Лечение B: Субъекты получали однократную пероральную дозу 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) натощак в третьем периоде вмешательства; Лечение D: Субъекты получали однократную пероральную дозу таблеток сорафениба 400 мг в виде суспензии для перорального приема (4 * 100 мг) после высокожирного и калорийного завтрака (состояние сытости) в четвертом периоде вмешательства.
|
|
Экспериментальный: Лечение D-B-C-A
Субъекты получали однократную пероральную дозу 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) после высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров (состояние сытости) (лечение D) в первый период вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом таблеток сорафениба по 400 мг в виде суспензии для приема внутрь (4 * 100 мг) натощак (лечение В) во второй период вмешательства; с последующим однократным пероральным приемом таблеток сорафениба по 200 мг в виде суспензии для приема внутрь (2 * 100 мг) натощак (лечение С) в третьем периоде вмешательства; и затем однократная пероральная доза 400 мг сорафениба в таблетках (2 * 200 мг) натощак (лечение А) в четвертом периоде вмешательства.
Период вымывания между введениями сорафениба составлял не менее 10 дней.
|
Субъекты получили однократную пероральную дозу 400 мг продаваемых таблеток сорафениба (2 * 200 мг) натощак в лечении А.
Лечение C: Субъекты получили однократную пероральную дозу 200 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (2 * 100 мг) натощак во втором периоде вмешательства; Лечение B: Субъекты получали однократную пероральную дозу 400 мг сорафениба в таблетках для пероральной суспензии (4 * 100 мг) натощак в третьем периоде вмешательства; Лечение D: Субъекты получали однократную пероральную дозу таблеток сорафениба 400 мг в виде суспензии для перорального приема (4 * 100 мг) после высокожирного и калорийного завтрака (состояние сытости) в четвертом периоде вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки данных выше нижнего предела количественного определения (LLOQ) сорафениба в плазме (AUC[0-tlast]) после однократного перорального приема
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Измеряли площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки данных, превышающей LLOQ после однократной дозы сорафениба.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства после введения однократной дозы (Cmax) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Измеряли максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства после однократного введения сорафениба в плазме крови.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства после введения однократной дозы, деленная на дозу (Cmax/D) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Измеряли максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства после введения разовой дозы, деленную на дозу сорафениба в плазме.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности после однократного приема (AUC) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Измеряли площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности после однократной дозы сорафениба в плазме.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности после однократного приема, деленная на дозу (AUC/D) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности после однократной дозы, деленная на дозу сорафениба в плазме.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки данных, деленная на дозу (AUC[0-tlast]/D) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Измеряли площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки данных, деленную на дозу сорафениба в плазме.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Общий клиренс сорафениба из организма, рассчитанный после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Время достижения максимальной концентрации сорафениба в плазме.
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (t1/2) сорафениба в плазме
Временное ограничение: До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
Период полувыведения связан с терминальным наклоном сорафениба в плазме.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
До дозы (0 часов) до 120 часов после дозы
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TESAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 30 дней после введения последней дозы сорафениба
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ, которые начались или ухудшились после первого введения исследуемого препарата в течение 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, считались возникающими при лечении (НЭ).
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия и другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие по оценке следователя.
SAE, которые начались или ухудшились после лечения исследуемым лекарственным средством, были зарегистрированы как TESAE.
|
От начала исследуемого лечения до 30 дней после введения последней дозы сорафениба
|
|
Количество субъектов с различным восприятием вкуса и привлекательности таблетированных составов
Временное ограничение: В течение 5-10 минут после каждого введения сорафениба
|
Для каждого введения сорафениба субъекты заполняли анкету относительно вкуса и вкусовых качеств таблеток для пероральной суспензии или имеющихся в продаже таблеток в течение 5–10 минут после приема.
Были проанализированы результаты анкеты, касающиеся вкуса таблетки, послевкусия и общего впечатления от двух разных составов таблеток.
CD= Совершенно не согласен; SD= Несколько не согласен; Ne= нейтральный; SA= Отчасти согласен; CA= Полностью согласен; Не = Неизвестно.
|
В течение 5-10 минут после каждого введения сорафениба
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18175
- 2015-002083-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .