Relatieve biologische beschikbaarheid van Sorafenib-tablet voor orale suspensie
31 mei 2017 bijgewerkt door: Bayer
Een open-label, gerandomiseerd, cross-overonderzoek in vier richtingen bij gezonde mannelijke proefpersonen om de relatieve biologische beschikbaarheid van sorafenib-tablet voor orale suspensie te beoordelen in vergelijking met de op de markt gebrachte tablet en om de farmacokinetiek van sorafenib-tablet voor orale suspensie te onderzoeken, inclusief voedseleffect en dosisproportionaliteit
Het primaire doel van de studie is om
• Onderzoek naar de relatieve biologische beschikbaarheid van sorafenib als 400 mg (4 x 100 mg) tablet voor orale suspensieformulering in vergelijking met 400 mg (2 x 200 mg) in de handel verkrijgbare tabletformulering.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn
- Evalueer de dosisproportionaliteit in de farmacokinetiek van sorafenib voor de formulering van sorafenib-tabletten voor orale suspensie na toediening van een dosis van 200 mg (2 x 100 mg) en 400 mg (4 x 100 mg) sorafenib in nuchtere toestand
- Evalueer het effect van voedsel op de farmacokinetiek van de tablet voor orale suspensieformulering na toediening van een enkelvoudige dosis van 400 mg sorafenib (4 x 100 mg)
- Evalueer de smaak en smakelijkheid van sorafenib (beide formuleringen)
- Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van sorafenib-tabletten voor orale suspensie bij gezonde mannelijke proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen tussen de 18 (inclusief) en 45 jaar (inclusief) bij het eerste screeningsbezoek.
- Body mass index (BMI) tussen 18,0 (inclusief) en 32,0 kg/m² (inclusief).
- Niet-roker of ex-roker die minstens 3 maanden voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gestopt is met roken
- Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
- Elke proefpersoon die een seksueel actieve man is en niet chirurgisch is gesteriliseerd, moet toestemming geven voor het gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap en ervoor zorgen dat zijn vrouwelijke partner adequate anticonceptie toepast, of hij moet bereid zijn af te zien van geslachtsgemeenschap vanaf het begin van de proef tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
Medische en chirurgische geschiedenis:
- Falen van een belangrijk orgaansysteem of een medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou aantasten of die de absorptie en farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou veranderen
- Actieve infecties of andere medische, psychologische of sociale problemen van voldoende ernst om volledige naleving van de studie te beperken
- Bekende ernstige allergieën, niet-allergische medicijnreacties of meerdere medicijnallergieën
- Geschiedenis van klinisch significante metabole, nier-, lever- of cardiovasculaire aandoeningen of aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
- Klinisch significante ziekte binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Koortsziekte binnen 1 week voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
- Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn
Elektrocardiogram (ECG), bloeddruk, hartslag:
- Klinisch relevante bevindingen in het ECG (bijv. tweede- of derdegraads AV-blok, verlenging van het QRS-complex langer dan 120 msec of van het QTc-interval langer dan 450 msec)
Laboratoriumonderzoek:
- Klinisch relevante afwijkingen van de gescreende laboratoriumparameters van referentiebereiken (vooral voor gamma-GT, ALT, AST of bilirubine)
- Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichamen (anti-HCV), antilichamen tegen humaan immuundeficiëntievirus (anti-HIV)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling A-C-B-D
Proefpersonen kregen een enkelvoudige orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand (Behandeling A) in de eerste interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand (Behandeling C) in de tweede interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand (Behandeling B) in de derde interventieperiode; en vervolgens een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (nuchter) (behandeling D) in de vierde interventieperiode.
Tussen de toedieningen van sorafenib werd een wash-outperiode van ten minste 10 dagen aangehouden.
|
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand in behandeling A
Behandeling C: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand in de tweede interventieperiode; Behandeling B: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand in de derde interventieperiode; Behandeling D: proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (gevoede toestand) in de vierde interventieperiode.
|
|
Experimenteel: Behandeling B-A-D-C
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand (Behandeling B) in de eerste interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand (Behandeling A) in de tweede interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (nuchter) (Behandeling D) in de derde interventieperiode; en vervolgens een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand (behandeling C) in de vierde interventieperiode.
Tussen de toedieningen van sorafenib werd een wash-outperiode van ten minste 10 dagen aangehouden.
|
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand in behandeling A
Behandeling C: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand in de tweede interventieperiode; Behandeling B: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand in de derde interventieperiode; Behandeling D: proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (gevoede toestand) in de vierde interventieperiode.
|
|
Experimenteel: Behandeling C-D-A-B
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand (Behandeling C) in de eerste interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (nuchter) (behandeling D) in de tweede interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib in de handel verkrijgbare tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand (Behandeling A) in de derde interventieperiode; en vervolgens een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand (behandeling B) in de vierde interventieperiode.
Tussen de toedieningen van sorafenib werd een wash-outperiode van ten minste 10 dagen aangehouden.
|
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand in behandeling A
Behandeling C: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand in de tweede interventieperiode; Behandeling B: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand in de derde interventieperiode; Behandeling D: proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (gevoede toestand) in de vierde interventieperiode.
|
|
Experimenteel: Behandeling D-B-C-A
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (gevoede toestand) (Behandeling D) in de eerste interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand (Behandeling B) in de tweede interventieperiode; gevolgd door een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand (Behandeling C) in de derde interventieperiode; en vervolgens een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten op de markt (2 * 200 mg) in nuchtere toestand (Behandeling A) in de vierde interventieperiode.
Tussen de toedieningen van sorafenib werd een wash-outperiode van ten minste 10 dagen aangehouden.
|
Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten (2 * 200 mg) in nuchtere toestand in behandeling A
Behandeling C: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 200 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (2 * 100 mg) in nuchtere toestand in de tweede interventieperiode; Behandeling B: Proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) in nuchtere toestand in de derde interventieperiode; Behandeling D: proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 400 mg sorafenib-tabletten voor orale suspensie (4 * 100 mg) na een vetrijk, calorierijk ontbijt (gevoede toestand) in de vierde interventieperiode.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot het laatste gegevenspunt groter dan de ondergrens van kwantificering (LLOQ) van sorafenib in plasma (AUC[0-tlast]) na eenmalige orale dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Het gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot het laatste gegevenspunt groter dan LLOQ na een enkelvoudige dosis sorafenib werd gemeten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van een enkele dosis (Cmax) van Sorafenib in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
De maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van een enkelvoudige dosis sorafenib in plasma werd gemeten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van een enkele dosis gedeeld door dosis (Cmax/D) van sorafenib in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
De maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van een enkele dosis gedeeld door de dosis sorafenib in plasma werd gemeten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot oneindig na een enkele dosis (AUC) van sorafenib in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve van nul tot oneindig nadat een enkelvoudige dosis sorafenib in plasma werd gemeten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot oneindig na een enkele dosis gedeeld door dosis (AUC/D) van sorafenib in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Gebied onder de curve van concentratie versus tijd van nul tot oneindig na een enkele dosis gedeeld door de dosis sorafenib in plasma.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot laatste gegevenspunt gedeeld door dosis (AUC[0-tlast]/D) van Sorafenib in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Het gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve van nul tot het laatste gegevenspunt gedeeld door de dosis sorafenib in plasma werd gemeten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Totale lichaamsklaring van sorafenib berekend na extravasculaire toediening (CL/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Tijd om maximale concentratie (tmax) van Sorafenib in plasma te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Tijd om de maximale concentratie van sorafenib in plasma te bereiken.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (t1/2) van Sorafenib in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
Halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling van sorafenib in plasma.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) tot 120 uur na de dosis
|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van een dosis sorafenib
|
Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Bijwerkingen die begonnen of verergerden na de eerste toediening van studiemedicatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling met studiemedicatie, werden beschouwd als behandelingsgerelateerd (TE).
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking en een andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis zoals beoordeeld door de onderzoeker.
SAE's die begonnen of verergerden na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel werden geregistreerd als TESAE's.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van een dosis sorafenib
|
|
Aantal proefpersonen met verschillende acceptatie met betrekking tot de smaak en smakelijkheid van de tabletformuleringen
Tijdsspanne: Binnen 5 tot 10 minuten na elke toediening van sorafenib
|
Voor elke toediening van sorafenib vulden proefpersonen binnen 5 tot 10 minuten na toediening een vragenlijst in over de smaak en smakelijkheid van de tabletten voor orale suspensie of op de markt gebrachte tabletten.
De resultaten van de vragenlijst met betrekking tot de smaak van de tablet, de nasmaak en de algehele indruk van de twee verschillende tabletformuleringen werden geanalyseerd.
CD= Helemaal niet mee eens; SD= Enigszins oneens; Ne= Neutraal; SA= Enigszins mee eens; CA= Helemaal mee eens; On= Onbekend.
|
Binnen 5 tot 10 minuten na elke toediening van sorafenib
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
2 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18175
- 2015-002083-16 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .