Sorafenib-tabletin suhteellinen biologinen hyötyosuus oraalisuspensiota varten
keskiviikko 31. toukokuuta 2017 päivittänyt: Bayer
Avoin, satunnaistettu, nelisuuntainen crossover-tutkimus terveillä miehillä, joilla arvioitiin sorafenib-tabletin suhteellinen biologinen hyötyosuus oraalisuspensioon verrattuna markkinoilla oleviin tabletteihin ja tutkitaan oraalisuspension Sorafenib-tabletin farmakokinetiikkaa, mukaan lukien ruoan vaikutus ja annostus
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on
• Tutki sorafenibin suhteellinen hyötyosuus 400 mg:n (4 x 100 mg) tablettina oraalisuspensiota varten verrattuna 400 mg:n (2 x 200 mg) markkinoituun tablettimuotoon.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat
- Arvioi annoksen suhteellisuus sorafenibin farmakokinetiikassa oraalisuspensiota varten tarkoitetun sorafenibitabletin 200 mg (2 x 100 mg) ja 400 mg (4 x 100 mg) sorafenibiannoksen jälkeen paastotilassa.
- Arvioi ruoan vaikutus oraalisuspensiota valmistetun tabletin farmakokinetiikkaan 400 mg:n sorafenibin (4 x 100 mg) kerta-annoksen jälkeen
- Arvioi sorafenibin makua ja makua (molemmat formulaatiot)
- Arvioi sorafenibitabletin turvallisuus ja siedettävyys oraalisuspensiota varten terveillä miespuolisilla koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat iältään 18-vuotiaita (mukaan lukien) ja 45-vuotiaita (mukaan lukien) ensimmäisellä seulontakäynnillä.
- Painoindeksi (BMI) välillä 18,0 (mukaan lukien) - 32,0 kg / m² (mukaan lukien).
- Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, joka on lopettanut tupakoinnin vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Kyky ymmärtää ja noudattaa opiskeluun liittyviä ohjeita
- Jokaisen koehenkilön, joka on seksuaalisesti aktiivinen mies ja jota ei ole steriloitu kirurgisesti, on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana ja varmistettava, että hänen naiskumppaninsa käyttää asianmukaista ehkäisyä tai hänen on oltava valmis pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä kokeen alusta 30. päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteellinen ja kirurginen historia:
- Tärkeän elinjärjestelmän toimintahäiriö tai lääketieteellinen häiriö, joka heikentäisi koehenkilön kykyä suorittaa tutkimus tai joka muuttaisi tutkimuslääkkeen imeytymistä ja farmakokinetiikkaa
- Aktiiviset infektiot tai muut lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset ongelmat, jotka ovat riittävän vakavia rajoittamaan täydellistä noudattamista kokeessa
- Tunnetut vakavat allergiat, ei-allergiset lääkereaktiot tai useat lääkeaineallergiat
- Kliinisesti merkittävä aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai sydän- ja verisuonisairaus tai keskushermoston häiriö
- Kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Kuumesairaus 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Puutteellisesti parantuneita jo olemassa olevia sairauksia, joiden osalta voidaan olettaa, että tutkimuslääkkeiden imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta, eliminaatio ja vaikutukset eivät ole normaaleja
Elektrokardiogrammi (EKG), verenpaine, syke:
- Kliinisesti merkitykselliset löydökset EKG:ssä (esim. toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 msek tai QTc-väli yli 450 ms)
Laboratoriotutkimus:
- Kliinisesti merkitykselliset poikkeamat seulotuissa laboratorioparametreissa vertailualueista (erityisesti gamma-GT:n, ALT:n, AST:n tai bilirubiinin osalta)
- Positiiviset tulokset hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti-HIV)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A-C-B-D
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 400 mg:n sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 x 200 mg) paastotilassa (hoito A) ensimmäisen interventiojakson aikana; sen jälkeen kerta-annos 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 * 100 mg) paastotilassa (hoito C) toisella interventiojaksolla; sen jälkeen kerta-annos 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa (hoito B) kolmannella interventiojaksolla; ja sitten kerta-annos 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ruokavalio) (hoito D) neljännellä interventiojaksolla.
Sorafenibin annostelujen välillä pidettiin vähintään 10 päivän huuhtoutumisaika.
|
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa A-hoidossa
Hoito C: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 x 100 mg) paastotilassa toisella interventiojaksolla; Hoito B: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa kolmannella interventiojaksolla; Hoito D: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ruokittu tila) neljännellä interventiojaksolla.
|
|
Kokeellinen: Hoito B-A-D-C
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa (hoito B) ensimmäisen interventiojakson aikana; sen jälkeen kerta-annos 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa (hoito A) toisella interventiojaksolla; sen jälkeen kerta-annos 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 * 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ravinto) (hoito D) kolmannella interventiojaksolla; ja sitten kerta-annos 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 * 100 mg) paastotilassa (hoito C) neljännellä interventiojaksolla.
Sorafenibin annostelujen välillä pidettiin vähintään 10 päivän huuhtoutumisaika.
|
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa A-hoidossa
Hoito C: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 x 100 mg) paastotilassa toisella interventiojaksolla; Hoito B: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa kolmannella interventiojaksolla; Hoito D: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ruokittu tila) neljännellä interventiojaksolla.
|
|
Kokeellinen: Hoito C-D-A-B
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 x 100 mg) paastotilassa (hoito C) ensimmäisen interventiojakson aikana; sen jälkeen kerta-annos 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) rasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ravinto) (hoito D) toisella interventiojaksolla; sen jälkeen kerta-annos 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa (hoito A) kolmannella interventiojaksolla; ja sitten kerta-annos 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa (hoito B) neljännellä interventiojaksolla.
Sorafenibin annostelujen välillä pidettiin vähintään 10 päivän huuhtoutumisaika.
|
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa A-hoidossa
Hoito C: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 x 100 mg) paastotilassa toisella interventiojaksolla; Hoito B: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa kolmannella interventiojaksolla; Hoito D: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ruokittu tila) neljännellä interventiojaksolla.
|
|
Kokeellinen: Hoito D-B-C-A
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ruokavalio) (hoito D) ensimmäisen interventiojakson aikana; sen jälkeen kerta-annos 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa (hoito B) toisella interventiojaksolla; sen jälkeen kerta-annos 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 * 100 mg) paastotilassa (hoito C) kolmannella interventiojaksolla; ja sitten kerta-annos 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa (hoito A) neljännellä interventiojaksolla.
Sorafenibin annostelujen välillä pidettiin vähintään 10 päivän huuhtoutumisaika.
|
Koehenkilöt saivat kerta-annoksena suun kautta 400 mg sorafenibia markkinoituja tabletteja (2 * 200 mg) paastotilassa A-hoidossa
Hoito C: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 200 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (2 x 100 mg) paastotilassa toisella interventiojaksolla; Hoito B: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen suun kautta 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) paastotilassa kolmannella interventiojaksolla; Hoito D: Koehenkilöt saivat kerta-annoksen 400 mg sorafenibitabletteja oraalisuspensiota varten (4 x 100 mg) runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen (ruokittu tila) neljännellä interventiojaksolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen, joka on suurempi kuin sorafenibin määrityksen alaraja (LLOQ) plasmassa (AUC[0-tlast]) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen, joka oli suurempi kuin LLOQ yhden sorafenibiannoksen jälkeen mitattiin.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin havaittu lääkeainepitoisuus plasmassa sorafenibin kerta-annoksen jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus plasmassa mitattiin sorafenibin kerta-annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu lääkeainepitoisuus kerta-annoksen annon jälkeen jaettuna sorafenibin annoksella (Cmax/D) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus plasmassa mitattiin kerta-annoksen annon jälkeen jaettuna sorafenibiannoksella.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään sorafenibin kerta-annoksen (AUC) jälkeen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään plasmassa mitattiin yhden sorafenibin annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään kerta-annoksen jälkeen jaettuna plasmassa olevan sorafenibin annoksella (AUC/D)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään kerta-annoksen jälkeen jaettuna plasmassa olevalla sorafenibiannoksella.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen jaettuna plasmassa olevan sorafenibin annoksella (AUC[0-tlast]/D)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen jaettuna plasmassa olevan sorafenibiannoksella.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sorafenibin kokonaispuhdistuma kehosta laskettuna ekstravaskulaarisen annon jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasmassa olevan sorafenibin maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika saavuttaa sorafenibin enimmäispitoisuus plasmassa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Puoliintumisaika liittyy sorafenibin terminaalin kaltevuuteen (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
Puoliintumisaika liittyy sorafenibin terminaaliseen kaltevuuteen plasmassa.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) - 120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kohteiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisestä sorafenibiannoksesta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Haitat, jotka alkoivat tai pahenivat tutkimuslääkityksen ensimmäisen annon jälkeen enintään 30 päivää tutkimuslääkityshoidon päättymisen jälkeen, katsottiin hoitoon liittyviksi (TE).
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen poikkeama ja toinen lääketieteellinen tärkeä vakava tapahtuma tutkijan arvioiden mukaan.
SAE, jotka alkoivat tai pahenivat tutkimuslääkehoidon jälkeen, kirjattiin TESAE:ksi.
|
Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisestä sorafenibiannoksesta
|
|
Tablettiformulaatioiden maun ja maun suhteen eri tavoin hyväksyttyjen koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: 5–10 minuutin kuluessa jokaisesta sorafenibin annosta
|
Jokaisen sorafenibin annon yhteydessä koehenkilöt täyttivät kyselylomakkeen, joka koski oraalisuspension tablettien tai markkinoitujen tablettien makua ja makua 5–10 minuutin kuluessa annosta.
Kyselyn tulokset koskivat tabletin makua, jälkimakua ja kokonaisvaikutelmaa kahdesta eri tablettiformulaatiosta.
CD= Täysin eri mieltä; SD= Jonkin verran eri mieltä; Ne = neutraali; SA= Jokseenkin samaa mieltä; CA= Täysin samaa mieltä; Un = Tuntematon.
|
5–10 minuutin kuluessa jokaisesta sorafenibin annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18175
- 2015-002083-16 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .