Relativ biotillgänglighet av Sorafenib tablett för oral suspension
31 maj 2017 uppdaterad av: Bayer
En öppen etikett, randomiserad, fyrvägsöverkorsningsstudie i friska manliga försökspersoner för att bedöma den relativa biotillgängligheten av sorafenib tablett för oral suspension jämfört med marknadsförd tablett och för att undersöka farmakokinetiken för sorafenib tablett för oral suspension, inklusive födoeffekt och dosproportionalitet
Det primära syftet med studien är att
• Undersök den relativa biotillgängligheten av sorafenib som 400 mg (4 x 100 mg) tablett för oral suspensionsformulering jämfört med 400 mg (2 x 200 mg) marknadsförd tablettformulering.
De sekundära målen för denna studie är att
- Utvärdera dosproportionaliteten i sorafenibs farmakokinetik för sorafenib tablett för oral suspension efter administrering av 200 mg (2 x 100 mg) och 400 mg (4 x 100 mg) dos sorafenib i fastande tillstånd
- Utvärdera effekten av mat på farmakokinetiken för tabletten för oral suspensionsformulering efter administrering av en engångsdos på 400 mg sorafenib (4 x 100 mg)
- Utvärdera smaken och smakligheten av sorafenib (båda formuleringarna)
- Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för sorafenib tablett för oral suspension hos friska manliga försökspersoner
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga försökspersoner mellan åldrarna 18 (inklusive) och 45 år (inklusive) vid det första screeningbesöket.
- Body mass index (BMI) mellan 18,0 (inklusive) och 32,0 kg/m² (inklusive).
- Icke-rökare eller före detta rökare som har slutat röka minst 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
- Förmåga att förstå och följa studierelaterade instruktioner
- Varje försöksperson som är en sexuellt aktiv man och inte har steriliserats kirurgiskt måste samtycka till att använda kondom under samlag och se till att hans kvinnliga partner använder adekvat preventivmedel, eller så måste han vara villig att avstå från sexuellt umgänge från början av rättegången fram till 30. dagar efter sista studieläkemedlets administrering.
Exklusions kriterier:
Medicinsk och kirurgisk historia:
- Fel i ett större organsystem eller en medicinsk störning som skulle försämra försökspersonens förmåga att slutföra studien eller som skulle förändra studieläkemedlets absorption och farmakokinetik
- Aktiva infektioner eller andra medicinska, psykologiska eller sociala problem av tillräcklig svårighetsgrad för att begränsa full överensstämmelse med prövningen
- Kända allvarliga allergier, icke-allergiska läkemedelsreaktioner eller flera läkemedelsallergier
- Historik med kliniskt signifikant metabolisk, njur-, lever- eller kardiovaskulär sjukdom eller störning i centrala nervsystemet
- Kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
- Febersjukdom inom 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet
- Känd överkänslighet mot studieläkemedel
- Ofullständigt botade redan existerande sjukdomar för vilka det kan antas att absorption, distribution, metabolism, eliminering och effekter av studieläkemedlen inte kommer att vara normala
Elektrokardiogram (EKG), blodtryck, hjärtfrekvens:
- Kliniskt relevanta fynd i EKG (t.ex. ett andra- eller tredjegrads AV-block, förlängning av QRS-komplexet över 120 ms eller av QTc-intervallet över 450 ms)
Laboratorieundersökning:
- Kliniskt relevanta avvikelser av de screenade laboratorieparametrarna från referensintervall (särskilt för gamma-GT, ALT, AST eller bilirubin)
- Positiva resultat för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV), antikroppar mot humant immunbristvirus (anti-HIV)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling A-C-B-D
Försökspersoner fick en engångsdos av 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd (behandling A) under den första interventionsperioden; följt av en engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling C) under den andra interventionsperioden; följt av en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling B) under den tredje interventionsperioden; och sedan en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (matad tillstånd) (Behandling D) under den fjärde interventionsperioden.
En tvättperiod på minst 10 dagar upprätthölls mellan administreringarna av sorafenib.
|
Försökspersoner fick en engångsdos av 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd i behandling A
Behandling C: Patienterna fick en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd under den andra interventionsperioden; Behandling B: Patienterna fick en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd under den tredje interventionsperioden; Behandling D: Försökspersonerna fick en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (fed state) under den fjärde interventionsperioden.
|
|
Experimentell: Behandling B-A-D-C
Försökspersonerna fick en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling B) under den första interventionsperioden; följt av en oral engångsdos på 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd (behandling A) under den andra interventionsperioden; följt av en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (fed state) (Behandling D) under den tredje interventionsperioden; och sedan en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling C) under den fjärde interventionsperioden.
En tvättperiod på minst 10 dagar upprätthölls mellan administreringarna av sorafenib.
|
Försökspersoner fick en engångsdos av 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd i behandling A
Behandling C: Patienterna fick en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd under den andra interventionsperioden; Behandling B: Patienterna fick en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd under den tredje interventionsperioden; Behandling D: Försökspersonerna fick en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (fed state) under den fjärde interventionsperioden.
|
|
Experimentell: Behandling C-D-A-B
Försökspersoner fick en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling C) under den första interventionsperioden; följt av en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (fed state) (Behandling D) under den andra interventionsperioden; följt av en oral engångsdos på 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd (behandling A) under den tredje interventionsperioden; och sedan en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling B) under den fjärde interventionsperioden.
En tvättperiod på minst 10 dagar upprätthölls mellan administreringarna av sorafenib.
|
Försökspersoner fick en engångsdos av 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd i behandling A
Behandling C: Patienterna fick en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd under den andra interventionsperioden; Behandling B: Patienterna fick en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd under den tredje interventionsperioden; Behandling D: Försökspersonerna fick en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (fed state) under den fjärde interventionsperioden.
|
|
Experimentell: Behandling D-B-C-A
Försökspersonerna fick en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (näring) (behandling D) under den första interventionsperioden; följt av en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling B) under den andra interventionsperioden; följt av en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd (behandling C) under den tredje interventionsperioden; och sedan en engångsdos på 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd (behandling A) under den fjärde interventionsperioden.
En tvättperiod på minst 10 dagar upprätthölls mellan administreringarna av sorafenib.
|
Försökspersoner fick en engångsdos av 400 mg sorafenib marknadsförda tabletter (2 * 200 mg) i fastande tillstånd i behandling A
Behandling C: Patienterna fick en oral engångsdos på 200 mg sorafenib tabletter för oral suspension (2 * 100 mg) i fastande tillstånd under den andra interventionsperioden; Behandling B: Patienterna fick en oral engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) i fastande tillstånd under den tredje interventionsperioden; Behandling D: Försökspersonerna fick en engångsdos på 400 mg sorafenib tabletter för oral suspension (4 * 100 mg) efter en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll (fed state) under den fjärde interventionsperioden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid från noll till sista datapunkt större än nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) av sorafenib i plasma (AUC[0-tlast]) efter oral engångsdos
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Arean under kurvan för koncentration mot tid från noll till den sista datapunkten större än LLOQ efter engångsdos av sorafenib mättes.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Maximal observerad läkemedelskoncentration efter administrering av en enstaka dos (Cmax) av Sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Maximal observerad läkemedelskoncentration efter administrering av en engångsdos av sorafenib i plasma mättes.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad läkemedelskoncentration efter administrering av engångsdos dividerat med dos (Cmax/D) av sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Maximal observerad läkemedelskoncentration efter administrering av engångsdos dividerat med dos av sorafenib i plasma mättes.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid från noll till oändlighet efter engångsdos (AUC) av sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Arean under kurvan för koncentration mot tid från noll till oändlighet efter engångsdos av sorafenib i plasma mättes.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid från noll till oändlighet efter engångsdos dividerat med dos (AUC/D) av sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Area under kurvan för koncentration mot tid från noll till oändligt efter engångsdos dividerat med dos av sorafenib i plasma.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid från noll till sista datapunkt dividerat med dos (AUC[0-tlast]/D) av sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Arean under kurvan för koncentration mot tid från noll till sista datapunkt dividerat med dosen sorafenib i plasma mättes.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Totalt kroppsclearance av sorafenib beräknat efter extravaskulär administrering (CL/F)
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Dags att nå maximal koncentration (tmax) av sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Dags att nå maximal koncentration av sorafenib i plasma.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Halveringstid förknippad med terminallutningen (t1/2) av Sorafenib i plasma
Tidsram: Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
Halveringstid förknippad med den terminala lutningen av sorafenib i plasma.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
Fördosering (0 timmar) till 120 timmar efter dosering
|
|
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Från start av studiebehandling upp till 30 dagar efter den sista sorafenibdosen
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos försöksperson som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Biverkningar som började eller förvärrades efter första administrering av studieläkemedel upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedel ansågs vara behandlingsframkallande (TE).
En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali och en annan medicinsk viktig allvarlig händelse som bedömts av utredaren.
SAE som började eller förvärrades efter studieläkemedelsbehandling registrerades som TESAE.
|
Från start av studiebehandling upp till 30 dagar efter den sista sorafenibdosen
|
|
Antal försökspersoner med olika acceptans beträffande tablettberedningarnas smak och smaklighet
Tidsram: Inom 5 till 10 minuter efter varje administrering av sorafenib
|
För varje administrering av sorafenib fyllde försökspersonerna i ett frågeformulär angående smaken och smakligheten hos tabletterna för oral suspension eller marknadsförda tabletter inom 5 till 10 minuter efter administrering.
Resultat från enkäten avseende tablettsmak, eftersmak och helhetsintryck av de två olika tablettberedningarna analyserades.
CD= Håller inte med helt; SD= Håller inte med; Ne= Neutral; SA= Håller med lite; CA= Håller helt med; O= okänt.
|
Inom 5 till 10 minuter efter varje administrering av sorafenib
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
15 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
2 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18175
- 2015-002083-16 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .