索拉非尼口服混悬液片的相对生物利用度
2017年5月31日 更新者：Bayer
一项在健康男性受试者中进行的开放标签、随机、四向交叉研究，以评估索拉非尼口服混悬液片剂与市售片剂相比的相对生物利用度，并研究索拉非尼口服混悬液片剂的药代动力学，包括食物效应和剂量比例
该研究的主要目的是
• 研究索拉非尼400 毫克（4 x 100 毫克）口服混悬剂片剂与400 毫克（2 x 200 毫克）市售片剂制剂的相对生物利用度。
本研究的次要目标是
- 在禁食状态下给予 200 mg（2 x 100 mg）和 400 mg（4 x 100 mg）剂量的索拉非尼后，评估口服混悬剂索拉非尼片剂索拉非尼药代动力学的剂量比例
- 单次服用 400 mg 索拉非尼 (4 x 100 mg) 后，评估食物对口服混悬剂片剂药代动力学的影响
- 评估索拉非尼（两种制剂）的味道和适口性
- 评估索拉非尼片剂口服混悬剂在健康男性受试者中的安全性和耐受性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 首次筛查访问时年龄在 18 岁（含）至 45 岁（含）之间的健康男性受试者。
- 体重指数 (BMI) 在 18.0（含）和 32.0 公斤/平方米（含）之间。
- 在首次研究药物给药前至少 3 个月停止吸烟的非吸烟者或既往吸烟者
- 能够理解并遵循与研究相关的说明
- 任何性活跃男性且未经过手术绝育的受试者必须同意在性交时使用避孕套并确保其女性伴侣采取适当的避孕措施，否则他必须愿意从试验开始到 30 岁不发生性交最后一次研究给药后的天数。
排除标准：
医疗和手术史：
- 主要器官系统衰竭或医学疾病会损害受试者完成研究的能力或会改变研究药物的吸收和药代动力学
- 活动性感染或严重程度足以限制对试验的完全依从性的其他医学、心理或社会问题
- 已知的严重过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏
- 具有临床意义的代谢、肾脏、肝脏或心血管疾病或中枢神经系统疾病史
- 首次研究药物给药前 30 天内出现临床上显着的疾病。
- 首次研究药物给药前 1 周内出现发热性疾病
- 已知对研究药物过敏
- 未完全治愈的既往疾病，可以假设研究药物的吸收、分布、代谢、消除和作用不正常
心电图 (ECG)、血压、心率：
- ECG 临床相关发现（例如二度或三度房室传导阻滞、QRS 波群延长超过 120 毫秒或 QTc 间期延长超过 450 毫秒）
实验室检查：
- 筛选的实验室参数与参考范围的临床相关偏差（尤其是 gamma-GT、ALT、AST 或胆红素）
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）阳性结果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 A-C-B-D
受试者在第一个干预期空腹状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）（治疗 A）；随后在第二个干预期空腹状态下单次口服 200 mg 索拉非尼片剂口服混悬液 (2 * 100 mg)（治疗 C）；随后在第三个干预期空腹状态下（治疗 B）单次口服 400 mg 索拉非尼片口服混悬剂（4 * 100 mg）；第四干预期高脂高热量早餐后（进食状态）单次口服400mg索拉非尼片口服混悬液（4×100mg）（治疗D）。
在索拉非尼给药之间保持至少 10 天的清除期。
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在治疗 A 中，受试者在禁食状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）
治疗C：受试者在第二干预期空腹状态下单次口服200mg索拉非尼片口服混悬液（2×100mg）；治疗B：受试者在第三干预期空腹状态下单次口服400mg索拉非尼片口服混悬液（4×100mg）；治疗D：受试者在第四干预期高脂肪、高热量早餐后（进食状态）单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂（4×100mg）。
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实验性的：治疗 B-A-D-C
受试者在第一个干预期空腹状态（治疗B）单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂（4×100mg）；随后在第二个干预期空腹状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）（治疗 A）；在第三个干预期的高脂肪、高热量早餐（进食状态）后单次口服 400 mg 索拉非尼片口服混悬剂（4 * 100 mg）（治疗 D）；然后在第四个干预期空腹状态（治疗C）单次口服200mg索拉非尼片口服混悬液（2×100mg）。
在索拉非尼给药之间保持至少 10 天的清除期。
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在治疗 A 中，受试者在禁食状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）
治疗C：受试者在第二干预期空腹状态下单次口服200mg索拉非尼片口服混悬液（2×100mg）；治疗B：受试者在第三干预期空腹状态下单次口服400mg索拉非尼片口服混悬液（4×100mg）；治疗D：受试者在第四干预期高脂肪、高热量早餐后（进食状态）单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂（4×100mg）。
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实验性的：治疗 C-D-A-B
受试者在第一个干预期空腹状态（治疗C）单次口服200mg索拉非尼片口服混悬液（2×100mg）；在第二个干预期的高脂肪、高热量早餐（进食状态）后单次口服 400 mg 索拉非尼片口服混悬剂（4 * 100 mg）（治疗 D）；随后在第三个干预期空腹状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）（治疗 A）；然后在第四干预期空腹状态下单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂(4×100mg)(治疗B)。
在索拉非尼给药之间保持至少 10 天的清除期。
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在治疗 A 中，受试者在禁食状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）
治疗C：受试者在第二干预期空腹状态下单次口服200mg索拉非尼片口服混悬液（2×100mg）；治疗B：受试者在第三干预期空腹状态下单次口服400mg索拉非尼片口服混悬液（4×100mg）；治疗D：受试者在第四干预期高脂肪、高热量早餐后（进食状态）单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂（4×100mg）。
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实验性的：治疗 D-B-C-A
受试者在第一干预期高脂肪、高热量早餐后（进食状态）接受单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂（4*100mg）（治疗D）；随后在第二个干预期空腹状态下（治疗 B）单次口服 400 mg 索拉非尼片口服混悬剂（4 * 100 mg）；随后在第三个干预期空腹状态下（治疗 C）单次口服 200 mg 索拉非尼片剂口服混悬剂（2 * 100 mg）；然后在第四干预期空腹状态下单次口服400mg索拉非尼市售片剂(2×200mg)(治疗A)。
在索拉非尼给药之间保持至少 10 天的清除期。
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在治疗 A 中，受试者在禁食状态下单次口服 400 mg 索拉非尼市售片剂（2 * 200 mg）
治疗C：受试者在第二干预期空腹状态下单次口服200mg索拉非尼片口服混悬液（2×100mg）；治疗B：受试者在第三干预期空腹状态下单次口服400mg索拉非尼片口服混悬液（4×100mg）；治疗D：受试者在第四干预期高脂肪、高热量早餐后（进食状态）单次口服400mg索拉非尼片口服混悬剂（4×100mg）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单次口服剂量后血浆中索拉非尼（AUC[0-tlast]）从零到最后一个数据点的浓度与时间曲线下的面积大于定量下限（LLOQ）
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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测量单剂量索拉非尼后从零到最后一个数据点大于 LLOQ 的浓度与时间曲线下的面积。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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索拉非尼单次给药后血浆中观察到的最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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测量血浆中索拉非尼单剂量给药后观察到的最大药物浓度。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单次给药后观察到的最大药物浓度除以血浆中索拉非尼的剂量 (Cmax/D)
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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测量单剂量给药后观察到的最大药物浓度除以血浆中索拉非尼的剂量。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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血浆中索拉非尼单剂量 (AUC) 后浓度与时间曲线下的面积从零到无穷大
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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测量血浆中单剂量索拉非尼后从零到无穷大的浓度与时间曲线下的面积。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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单剂量除以血浆中索拉非尼的剂量 (AUC/D) 后从零到无穷大的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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单次给药后浓度与时间曲线下的面积从零到无穷大除以血浆中索拉非尼的剂量。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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从零到最后一个数据点的浓度与时间曲线下的面积除以血浆中索拉非尼的剂量 (AUC[0-tlast]/D)
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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测量从零到最后一个数据点的浓度与时间曲线下的面积除以血浆中索拉非尼的剂量。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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血管外给药后计算的索拉非尼的全身清除率 (CL/F)
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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血浆中索拉非尼达到最大浓度 (tmax) 的时间
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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血浆中索拉非尼达到最大浓度的时间。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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血浆中与索拉非尼终点斜率 (t1/2) 相关的半衰期
大体时间：给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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半衰期与血浆中索拉非尼的终末斜率相关。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
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给药前（0 小时）至给药后 120 小时
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的受试者人数
大体时间：从研究治疗开始到最后一次索拉非尼给药后 30 天
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
在研究药物治疗结束后最多 30 天内首次施用研究药物后开始或恶化的 AE 被认为是治疗紧急 (TE)。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常和研究者判断的其他医学上重要的严重事件。
在研究药物治疗后开始或恶化的 SAE 记录为 TESAE。
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从研究治疗开始到最后一次索拉非尼给药后 30 天
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对片剂配方的味道和适口性有不同接受度的受试者人数
大体时间：每次索拉非尼给药后 5 至 10 分钟内
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对于每次索拉非尼给药，受试者在给药后 5 至 10 分钟内完成一份关于口服混悬液片剂或市售片剂的味道和适口性的问卷。
分析了有关片剂味道、后味和两种不同片剂配方的总体印象的问卷调查结果。
CD=完全不同意； SD=有点不同意； Ne=中性； SA=有点同意； CA=完全同意； Un=未知。
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每次索拉非尼给药后 5 至 10 分钟内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月20日
初级完成 (实际的)
2016年3月15日
研究完成 (实际的)
2016年6月15日
研究注册日期
首次提交
2015年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月31日
首次发布 (估计)
2015年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月31日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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