生弱毒化下痢原性大腸菌に対する耐性の特徴付け (CORAL)

第一目的：

CORAL 研究では、研究者は、下痢原性大腸菌 (E. 大腸菌) を 5E10 コロニー形成単位 (CFU) (14 日目) に変更し、2 回目のチャレンジ 1E10 CFU (35 日目) を追加すると、効果の大きさと測定可能な結果の期間が増加し、関連する臨床的およびチャレンジモデルのバイオマーカーの読み出し。

副次的な目的:

血液および糞便サンプルの広範なバイオマーカーおよびトランスクリプトーム分析により、研究者は、毒素を産生しない下痢原性大腸菌株の機能メカニズムと、この感染に対する宿主応答の動力学を調査することを目指しています。 さらに、研究者は、接種日の前に延長断食を追加し、標準化された夕食を追加すると、被験者間の変動が減少するかどうかを判断したいと考えています.

研究デザイン:

CORAL 研究は、7 週間の並行介入研究です。 被験者は、生きた弱毒化下痢原性大腸菌の2つの接種用量のうちの1つにランダムに割り当てられます（グループあたりn = 20）。 被験者は、通常の身体活動パターンと習慣的な食物摂取を維持するように指示されますが、食事中のカルシウム摂取量を標準化するように指示されます。 標準化された夕食と一晩の断食の後、被験者は生きているが弱毒化した下痢原性大腸菌（株E1392-75-2A;コレクションNIZO食品研究;用量は1E10 CFUのいずれかになります（n = 22）または 5E10 CFU (n=22) 試験 14 日目)。 研究35日目に、標準化された夕食と一晩の断食の後、すべての被験者はETECワクチンの1E10 CFUの2回目の接種を受けます（n = 44）。

下痢原性大腸菌攻撃の前後のさまざまな時点で、すべての飲食物の消費を記録するオンライン日誌を保持し、食事による多量栄養素の摂取量を評価します。 さらに、被験者は、便の硬さ、頻度、および症状の重症度に関する情報を報告します。 下痢原性大腸菌による静脈血攻撃の前後のさまざまな時点で、（完全な）便サンプルを採取します。 いくつかの感染および免疫系マーカーを定量化するために、血液および糞便サンプルが収集されます。

調査対象母集団：

すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない 18 ～ 55 歳の健康な男性被験者が、CORAL 研究に参加します。

介入：

研究14日目と35日目に、標準化された夕食と一晩絶食した後、すべての被験者は、研究14日目に下痢原性大腸菌（1E10 CFU（n = 22）または5E10 CFU（n = 22））の接種を受けます。 1E10 CFU (n=40) 試験日 35) 被験者は、乳製品の摂取以外は、習慣的な食事を維持するように指示されます。 乳製品はカルシウム含有量が高く、1 日の総カルシウム摂取量に大きく貢献します。 これらの食事ガイドラインでは、カルシウム摂取量を平均 500 mg/日に制限します。 以前の研究から、カルシウムが大腸菌株によって誘発される胃腸症状を大幅に軽減できることがわかっています.

主なスタディ パラメータ:

1.糞便乾燥重量の割合（凍結乾燥によって決定された％）

二次試験パラメータ:

1. 総糞便重量 (g/日の糞重量)
2. 最初の下痢便までの時間 (被験者がオンライン日記で報告)
3. 便の一貫性（オンライン日記で被験者によって報告されたブリストル便スケール
4. -ブリストル便スケールが4を超える便の数（被験者がオンライン日記で報告したブリストル便スケール）
5. 排便頻度（被験者がオンライン日記で報告した 1 日あたりの排便回数）
6. WHO定義の下痢の発生率と期間（オンライン日記で被験者が報告したブリストル便スケールと便頻度から計算）
7. 胃腸症状の発生率、期間、および重症度 (被験者がオンライン日記で報告した胃腸症状評価尺度)。
8. さらに、この研究には、感染に対する宿主の応答のメカニズムと動態をさらに調査および特定するために、バイオマーカーとトランスクリプトーム解析からなる調査段階が含まれています。