Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика устойчивости к живым аттенуированным диарейным кишечным палочкам (CORAL)

12 января 2017 г. обновлено: NIZO Food Research

Характеристика резистентности к живым аттенуированным диарейным кишечным палочкам

Хотя существующие диареогенные кишечные палочки (E. coli) уже подходит для диетических вмешательств в ее нынешнем виде, дальнейшая характеристика рабочего механизма аттенуированного штамма и дальнейшая оптимизация дизайна исследования позволят исследователям лучше выбирать те ингредиенты, которые влияют на ключевые патофизиологические процессы. Целью исследования CORAL является дальнейшая характеристика и повышение различительной способности модели заражения кишечной палочкой, вызывающей диарею.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

В исследовании CORAL исследователи хотят определить, будет ли увеличение дозы прививки вызывающей диарею Escherichia coli (E. coli) до 5E10 колониеобразующих единиц (КОЕ) (на 14-й день) и добавление второго заражения 1E10 КОЕ (на 35-й день) приведет к увеличению размера эффекта и продолжительности измеримых результатов, а также к расширению соответствующих клинических и показания биомаркеров модели заражения.

Второстепенная цель:

С помощью обширного биомаркерного и транскриптомного анализа образцов крови и фекалий исследователи стремятся изучить механизм действия непродуцирующего токсин штамма кишечной палочки, вызывающего диарею, и кинетику ответа хозяина на эту инфекцию. Кроме того, исследователи хотят определить, приведет ли добавление продолжительного голодания и добавление стандартизированного ужина до дня прививки к уменьшению различий между субъектами.

Дизайн исследования:

Исследование CORAL представляет собой параллельное 7-недельное интервенционное исследование. Субъектам будет случайным образом назначена одна из двух инокуляционных доз живой аттенуированной диареогенной кишечной палочки (n=20 на группу). Субъекты будут проинструктированы поддерживать свой обычный режим физической активности и привычное потребление пищи, но стандартизировать потребление кальция с пищей. После стандартного ужина и ночного голодания субъекты будут перорально инфицированы живой, но аттенуированной кишечной палочкой, вызывающей диарею (штамм E1392-75-2A; исследование пищевых продуктов коллекции NIZO; доза будет составлять либо 1E10 КОЕ (n = 22), либо или 5E10 КОЕ (n=22) на 14-й день исследования). На 35-й день исследования, после стандартного ужина и ночного голодания, все субъекты получат вторую прививку 1E10 КОЕ вакцины ETEC (n=44).

В различные моменты времени до и после заражения кишечной палочкой, вызывающей диарею, будет вестись онлайн-дневник для записи всех потребляемых продуктов питания и напитков для оценки потребления пищевых макронутриентов. Кроме того, субъекты будут сообщать информацию о консистенции стула, частоте и тяжести симптомов. В различные моменты времени до и после заражения кишечной палочкой, вызывающей диарею, будут взяты образцы венозной крови и (полные) кала. Образцы крови и кала собираются для количественного определения нескольких маркеров инфекции и иммунной системы.

Исследуемая популяция:

Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, не будут участвовать в исследовании CORAL.

Вмешательство:

На 14-й и 35-й день исследования, после стандартного ужина и ночного голодания, всем субъектам будет сделана прививка кишечной палочки, вызывающей диарею (1E10 КОЕ (n=22) или 5E10 КОЕ (n=22) на 14-й день исследования; 1E10 КОЕ (n = 40) на 35-й день исследования) Субъекты будут проинструктированы поддерживать свою обычную диету, за исключением потребления молочных продуктов. Молочные продукты имеют высокое содержание кальция и вносят значительный вклад в общее ежедневное потребление кальция. Эти рекомендации по питанию ограничат потребление кальция в среднем до 500 мг/день. Из наших предыдущих исследований мы знаем, что кальций может значительно уменьшить желудочно-кишечные симптомы, вызванные штаммом кишечной палочки.

Основной параметр исследования:

1. Процент от сухой массы фекалий (% определен путем лиофилизации)

Вторичные параметры исследования:

  1. Общий сырой вес фекалий (масса фекалий в г/день)
  2. Время до первого диарейного стула (указано субъектами в онлайн-дневнике)
  3. Консистенция стула (Бристольская шкала стула, указанная субъектами в онлайн-дневнике).
  4. Количество стула с Бристольской шкалой стула> 4 (Бристольская шкала стула, указанная субъектами в онлайн-дневнике)
  5. Частота стула (количество стула в день, сообщаемое субъектами в онлайн-дневнике)
  6. Частота и продолжительность диареи по определению ВОЗ (рассчитывается на основе Бристольской шкалы стула и частоты стула, сообщаемой субъектами в онлайн-дневнике)
  7. Частота, продолжительность и тяжесть желудочно-кишечных симптомов (оценочная шкала желудочно-кишечных симптомов, о которой сообщают субъекты в онлайн-дневнике).
  8. Кроме того, исследование содержит исследовательскую фазу, состоящую из анализа биомаркеров и транскриптома, для дальнейшего изучения и определения механизма и кинетики ответа хозяина на инфекцию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Нидерланды, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Нидерланды
        • Hospital Gelderse Vallei

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Умение выполнять устные и письменные инструкции;
  2. Возраст от 18 до 55 лет;
  3. Наличие интернет-соединения;
  4. ИМТ ≥20 и ≤27 кг/м2;
  5. Здоровый по оценке медицинского опросника исследования пищевых продуктов NIZO;
  6. предметы мужского пола;
  7. Подписанное информированное согласие;
  8. Добровольное участие;
  9. Готов принять раскрытие финансовой выгоды от участия в исследовании соответствующим властям;
  10. Готов принять использование всех закодированных данных, включая публикацию, а также конфиденциальное использование и хранение всех данных в течение не менее 15 лет;
  11. Желание соблюдать процедуры обучения;
  12. Готовность воздерживаться от продуктов с высоким содержанием кальция.
  13. Готовность воздерживаться от приема лекарств, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, (безрецептурные) антациды и средства, препятствующие моторике (например, лоперамид), за три дня до, во время и через 3 дня после инфицирования диареей E. coli.
  14. Готовность воздерживаться от употребления алкогольных напитков за три дня до, во время и через три дня после заражения кишечной палочкой, вызывающей диарею.
  15. Готовность отказаться от донорства крови за 1 месяц до начала исследования и в течение всего исследования;

Критерий исключения:

  1. Заболевания ЖКТ, печени, желчного пузыря, почек, щитовидной железы (самооценка);
  2. Штамм кишечной палочки, вызывающий диарею (использовавшийся в исследовании), обнаруженный в образце фекалий при скрининге;
  3. Доказательства текущего чрезмерного употребления алкоголя или нетерапевтического (аб)употребления наркотиков;
  4. Признаки дефицита IgA (IgA в сыворотке < 7 мг/дл или ниже предела обнаружения анализа).
  5. Сывороточные антитела с высоким титром против диарееогенного штамма E.coli CFA-II (используемого в исследовании) при скрининге;
  6. В анамнезе микробиологически подтвержденная инфекция ETEC или холеры за последние 3 года.
  7. Известная аллергия на следующие антибиотики: ципрофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол и пенициллины.
  8. Психический статус, несовместимый с надлежащим проведением исследования;
  9. Не иметь врача общей практики, не разрешать раскрывать участие врачу общей практики или не разрешать информировать врача общей практики об аномальных результатах.
  10. Занятие, связанное с обращением с ETEC или холерным вибрионом в настоящее время или в течение последних 3 лет.
  11. Участие в любом клиническом исследовании, включая забор крови и/или введение веществ, начиная с 1 месяца до начала исследования и в течение всего исследования;
  12. Сотрудники НИЗО пищевых исследований, их партнеры и их родственники первой и второй степени родства;
  13. Зарегистрированная средняя частота стула <1 или >3 в день;
  14. Симптомы, соответствующие диарее путешественников, сопровождающие поездку в страны, где инфекция ETEC является эндемичной (большая часть развивающихся стран), в течение 3 лет до введения дозы ИЛИ запланированную поездку в эндемичные страны на протяжении всего исследования.
  15. Применение антибиотиков, норита, слабительных (до 6 мес до включения), холестирамина, антацидов, антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы или иммунодепрессантов (до 3 мес до включения);
  16. Вакцинация против ETEC, холеры или термолабильного токсина кишечной палочки или прием внутрь в течение 3 лет до включения;
  17. Вегетарианцы и веганы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 1E10 КОЕ Escherichia coli (кишечная палочка)

1Е10 Колониеобразующие единицы (КОЕ) диарейной кишечной палочки (штамм Е1392-75-2А; коллекция НИЗО пищевых исследований). Штамм E. coli E1392/75-2A серотипа O6:H16, вызывающий диарею, относится к классу патогенов 2. Штамм имеет делецию генов, кодирующих термолабильные (LT) и термостабильные (ST) токсины, и не может продуцировать никаких токсинов. Однако он продолжает экспрессировать антиген фактора колонизации II (CFA/II) и обеспечивает 75% защиту от заражения штаммами LT, ST, CFA/II.

На 14-й день после стандартного ужина и ночного голодания субъекты получают однократную пероральную дозу 1E10 КОЕ аттенуированного диарееогенного штамма E. coli E1392-75-2A. На 35-й день после стандартного ужина и ночного голодания все субъекты получают вторую прививку 1E10 КОЕ кишечной палочки, вызывающей диарею.
Биологический: Штамм кишечной палочки E1392-75-2A

На 14-й день исследования, после стандартизированного ужина и ночного голодания, испытуемые получат однократную пероральную дозу аттенуированного диарееогенного штамма E. coli E1392-75-2A (доза будет составлять либо 1E10 КОЕ (n = 22), либо 5E10 КОЕ. (п=22)). Устный вызов состоится в 10.00. Под наблюдением проектной группы испытуемые получат раствор NaHCO3 (100 мл 2% NaHCO3) для нейтрализации желудочной кислоты. Через 5 минут получают фруктовый сок (100 мл), содержащий аттенуированный диареегенный штамм кишечной палочки в вышеуказанной дозе. Субъекты идут домой, но им не разрешается пить или есть в течение 1 часа.

На 35-й день исследования, после стандартного ужина и ночного голодания, все субъекты получат вторую прививку 1E10 КОЕ кишечной палочки, вызывающей диарею.

Другие имена:
  • Кишечная палочка
  • Е1392-75-2А
Экспериментальный: 5E10 КОЕ Escherichia coli (кишечная палочка)

5Е10 Колониеобразующие единицы (КОЕ) диарееогенной кишечной палочки (штамм Е1392-75-2А; коллекция НИЗО пищевых исследований). Штамм E. coli E1392/75-2A серотипа O6:H16, вызывающий диарею, относится к классу патогенов 2. Штамм имеет делецию генов, кодирующих термолабильные (LT) и термостабильные (ST) токсины, и не может продуцировать никаких токсинов. Однако он продолжает экспрессировать антиген фактора колонизации (CFA/II) и обеспечивает 75% защиту от заражения штаммами LT, ST, CFA/II.

На 14-й день после стандартного ужина и ночного голодания субъекты получают однократную пероральную дозу 5E10 КОЕ аттенуированного диарееогенного штамма E. coli E1392-75-2A. На 35-й день после стандартного ужина и ночного голодания все субъекты получают вторую прививку 1E10 КОЕ кишечной палочки, вызывающей диарею.
Биологический: Штамм кишечной палочки E1392-75-2A

На 14-й день исследования, после стандартизированного ужина и ночного голодания, испытуемые получат однократную пероральную дозу аттенуированного диарееогенного штамма E. coli E1392-75-2A (доза будет составлять либо 1E10 КОЕ (n = 22), либо 5E10 КОЕ. (п=22)). Устный вызов состоится в 10.00. Под наблюдением проектной группы испытуемые получат раствор NaHCO3 (100 мл 2% NaHCO3) для нейтрализации желудочной кислоты. Через 5 минут получают фруктовый сок (100 мл), содержащий аттенуированный диареегенный штамм кишечной палочки в вышеуказанной дозе. Субъекты идут домой, но им не разрешается пить или есть в течение 1 часа.

На 35-й день исследования, после стандартного ужина и ночного голодания, все субъекты получат вторую прививку 1E10 КОЕ кишечной палочки, вызывающей диарею.

Другие имена:
  • Кишечная палочка
  • Е1392-75-2А

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процента сухой массы фекалий по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 14-17 и День 35-38
% сухой массы фекалий, определяемой сушкой вымораживанием
День 14-17 и День 35-38

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей сырой массы фекалий по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 14-17 и День 35-38
Общий фекальный вес в г/день
День 14-17 и День 35-38
Время до первого диарейного стула
Временное ограничение: День 14-15 и День 35-36
Время до первого диарейного стула, о котором сообщили субъекты
День 14-15 и День 35-36
Изменение частоты стула по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 14-17 и День 35-38
Стул в день сообщали испытуемые
День 14-17 и День 35-38

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NIZO Food Research

Следователи

  • Главный следователь: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Главный следователь: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL54064.081.15

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться