Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av motstand mot levende svekket diaréagenic E. Coli (CORAL)

12. januar 2017 oppdatert av: NIZO Food Research
Selv om den eksisterende diarégene Escherichia coli (E. coli) utfordringsmodellen er allerede egnet for diettintervensjoner i sin nåværende form, ytterligere karakterisering av arbeidsmekanismen til den svekkede stammen og ytterligere optimalisering av studiedesignet vil gjøre det mulig for etterforskerne å bedre velge de ingrediensene som påvirker de viktigste patofysiologiske prosessene. Målet med CORAL-studien er å ytterligere karakterisere og øke den diskriminerende kraften til den diaréagene E. coli-utfordringsmodellen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

I CORAL-studien ønsker etterforskerne å finne ut om å øke inokulasjonsdosen av diaréfremkallende Escherichia coli (E. coli) til 5E10 Colony Forming Units (CFU) (på dag 14) og tillegg av en andre utfordring 1E10 CFU (på dag 35) vil resultere i en økt effektstørrelse og varighet av målbare utfall og i en utvidelse av de relevante kliniske og biomarkøravlesninger av utfordringsmodellen.

Sekundært mål:

Ved omfattende biomarkør- og transkriptomanalyse av blod- og fekale prøver, tar etterforskerne sikte på å utforske arbeidsmekanismen til den ikke-toksinproduserende diarégene E. coli-stammen og kinetikken til vertens respons på denne infeksjonen. I tillegg ønsker etterforskerne å finne ut om å legge til forlenget faste og tillegg av et standardisert kveldsmåltid, før inokulasjonsdagen, vil resultere i en redusert variasjon mellom individene.

Studere design:

CORAL-studien er en parallell 7-ukers intervensjonsstudie. Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt en av to inokulasjonsdoser av en levende svekket diaréfremkallende E. coli (n=20 per gruppe). Forsøkspersonene vil bli instruert om å opprettholde sitt vanlige fysiske aktivitetsmønster og sitt vanlige matinntak, men å standardisere kalsiuminntaket i kosten. Etter et standardisert kveldsmåltid og en faste over natten, vil forsøkspersonene bli oralt infisert med en levende, men svekket, diaréfremkallende E. coli (stamme E1392-75-2A; samling NIZO matforskning; dose vil være enten 1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22) på studiedag 14). På studiedag 35, etter et standardisert kveldsmåltid og en faste over natten, vil alle forsøkspersonene få en ny inokulering av 1E10 CFU av ETEC-vaksinen (n=44).

På ulike tidspunkt før og etter både diaréageniske E. coli-utfordringer vil det føres en online dagbok for å registrere alt mat- og drikkeforbruk for å vurdere inntaket av makronæringsstoffer i kosten. I tillegg vil forsøkspersonene rapportere informasjon om avføringens konsistens, hyppighet og alvorlighetsgrad av symptomene. På ulike tidspunkt før og etter både diaréageniske E. coli-utfordringer vil venøst ​​blod og (fullstendige) avføringsprøver bli samlet inn. Blod- og fekale prøver samles inn for å kvantifisere flere infeksjons- og immunsystemmarkører.

Studiepopulasjon:

Friske menn i alderen 18-55 år som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil delta i CORAL-studien.

Innblanding:

På studiedag 14 og 35, etter et standardisert kveldsmåltid og faste over natten, vil alle forsøkspersonene få en inokulering av den diaréfremkallende E. coli (1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22) på studiedag 14; 1E10 CFU (n=40) på studiedag 35) Forsøkspersonene vil bli instruert om å opprettholde sitt vanlige kosthold, bortsett fra melkeinntaket. Meieriprodukter har et høyt kalsiuminnhold og bidrar betydelig til det totale daglige kalsiuminntaket. Disse kostholdsrådene vil begrense kalsiuminntaket i gjennomsnitt til 500 mg/dag. Fra våre tidligere studier vet vi at kalsium betydelig kan redusere gastrointestinale symptomer indusert av E. coli-stammen.

Hovedstudieparameter:

1. Prosentandel av fekal tørrvekt (% bestemt ved frysetørking)

Sekundære studieparametere:

  1. Total fekal våtvekt (avføringsvekt i g/dag)
  2. Tid til første diaréavføring (rapportert av fagene i nettdagboken)
  3. Avføringskonsistens (Bristol Stool Scale rapportert av forsøkspersonene i nettdagboken
  4. Antall avføring med Bristol Stool Scale >4 (Bristol Stool Scale rapportert av forsøkspersonene i nettdagboken)
  5. Avføringsfrekvens (avføring per dag rapportert av forsøkspersonene i nettdagboken)
  6. Forekomst og varighet av WHO-definert diaré (kalkulert fra Bristol Stool Scale og avføringsfrekvensen rapportert av forsøkspersonene i nettdagboken)
  7. Forekomsten, varigheten og alvorlighetsgraden av gastrointestinale symptomer (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale rapportert av forsøkspersonene i nettdagboken).
  8. I tillegg inneholder studien en eksplorativ fase bestående av biomarkør- og transkriptomanalyse, for videre å utforske og identifisere mekanismen og kinetikken til vertsresponsen på infeksjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Nederland, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Nederland
        • Hospital Gelderse Vallei

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å følge muntlige og skriftlige instruksjoner;
  2. Alder mellom 18 og 55 år;
  3. Tilgjengelighet av internettforbindelse;
  4. BMI ≥20 og ≤27 kg/m2;
  5. Sunn som vurdert av NIZOs medisinske spørreskjema for matforskning;
  6. Mannlige emner;
  7. Signert informert samtykke;
  8. Frivillig deltakelse;
  9. villig til å akseptere offentliggjøring av den økonomiske fordelen ved å delta i studien til berørte myndigheter;
  10. Villig til å akseptere bruk av alle kodede data, inkludert publisering, og konfidensiell bruk og lagring av alle data i minst 15 år;
  11. Villig til å følge studieprosedyrer;
  12. Vilje til å avstå fra produkter som inneholder mye kalsium.
  13. Vilje til å avstå fra medisiner som inneholder paracetamol, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, (OTC) antacida og antimotilitetsmidler (f.eks. loperamid) de tre dagene før, under og 3 dager etter diaréfremkallende E. coli-utfordring.
  14. Vilje til å avstå fra alkoholholdige drikker tre dager før, under og tre dager etter diaréfremkallende E. coli-utfordring.
  15. Vilje til å gi opp blodgivning med start 1 måned før studiestart og under hele studiet;

Ekskluderingskriterier:

  1. Sykdom i GI-kanalen, leveren, galleblæren, nyrene, skjoldbruskkjertelen (selvrapportert);
  2. Diaréagenisk E.coli-stamme (som brukt i studien) påvist i fekal prøve ved screening;
  3. Bevis på nåværende overdrevent alkoholforbruk eller ikke-terapeutisk (mis)bruk av medikamenter;
  4. Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dL eller under grensen for deteksjon av analyse).
  5. Serumantistoffer med høy titer mot CFA-II diaréfremkallende E.coli-stamme (som brukt i studien) ved screening;
  6. Historie med mikrobiologisk bekreftet ETEC- eller kolerainfeksjon de siste 3 årene.
  7. Kjent allergi mot følgende antibiotika: ciprofloksacin, trimetoprim-sulfametoksazol og penicilliner.
  8. Mental status som er uforenlig med riktig gjennomføring av studien;
  9. Å ikke ha fastlege, ikke tillate utlevering av deltakelse til allmennlegen eller ikke tillate å informere fastlegen om unormale resultater.
  10. Yrke som involverer håndtering av ETEC eller Vibrio cholerae for tiden, eller de siste 3 årene.
  11. Deltakelse i enhver klinisk utprøving inkludert blodprøvetaking og/eller administrering av stoffer som starter 1 måned før studiestart og under hele studien;
  12. Personell ved NIZO matforskning, deres partner og deres første og andre grads slektninger;
  13. Rapportert gjennomsnittlig avføringsfrekvens på <1 eller >3 per dag;
  14. Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reise til land der ETEC-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen 3 år før dosering, ELLER planlagt reise til endemiske land i løpet av studiens varighet.
  15. Bruk av antibiotika, norit, avføringsmidler (inntil 6 måneder før inkludering), kolestyramin, antacida H2-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere eller immunsuppressive midler (inntil 3 måneder før inkludering);
  16. Vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera eller E coli varmelabilt toksin innen 3 år før inkludering;
  17. Vegetarianere og veganere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) Diaréfremkallende E. coli (stamme E1392-75-2A; samling NIZO matforskning). Diaréfremkallende E. coli-stamme E1392/75-2A serotype O6:H16 tilhører Patogen klasse 2. Stammen har en sletting av gener som koder for de varmelabile (LT) og varmestabile (ST) giftstoffene og kan ikke produsere noen giftstoffer. Imidlertid fortsetter det å uttrykke koloniseringsfaktor antigen II (CFA/II) og gir 75 % beskyttelse mot utfordring med en LT-, ST-, CFA/II-stamme.

På dag 14, etter et standardisert kveldsmåltid og faste over natten, får forsøkspersoner en enkelt oral dose på 1E10 CFU av den svekkede diaréfremkallende E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, etter et standardisert kveldsmåltid og faste over natten, får alle forsøkspersoner en andre inokulering 1E10 CFU av den diaréfremkallende E. coli.
Biologisk: E. coli-stamme E1392-75-2A

På studiedag 14, etter et standardisert kveldsmåltid og en faste over natten, vil forsøkspersonene få en enkelt oral dose av den svekkede diaréfremkallende E. coli-stammen E1392-75-2A (dosen vil være enten 1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22)). Muntlig utfordring vil finne sted klokken 10.00. Under tilsyn av prosjektteamet vil forsøkspersonene få en NaHCO3-løsning (100 ml 2 % NaHCO3) for å nøytralisere magesyren. Etter 5 minutter får de en fruktjuice (100 ml) som inneholder den svekkede diaréfremkallende E. coli-stammen ved den ovennevnte dosen. Forsøkspersonene går hjem, men får ikke drikke eller spise på 1 time.

På studiedag 35, etter et standardisert kveldsmåltid og en faste over natten, vil alle forsøkspersonene få en andre inokulering 1E10 CFU av den diaréfremkallende E. coli.

Andre navn:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Eksperimentell: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) Diaréfremkallende E. coli (stamme E1392-75-2A; samling NIZO matforskning). Diaréfremkallende E. coli-stamme E1392/75-2A serotype O6:H16 tilhører Patogen klasse 2. Stammen har en sletting av gener som koder for de varmelabile (LT) og varmestabile (ST) giftstoffene og kan ikke produsere noen giftstoffer. Imidlertid fortsetter det å uttrykke koloniseringsfaktorantigen (CFA/II) og gir 75 % beskyttelse mot utfordring med en LT-, ST-, CFA/II-stamme.

På dag 14, etter et standardisert kveldsmåltid og faste over natten, får forsøkspersoner en enkelt oral dose på 5E10 CFU av den svekkede diaréfremkallende E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, etter et standardisert kveldsmåltid og faste over natten, får alle forsøkspersoner en andre inokulering 1E10 CFU av den diaréfremkallende E. coli.
Biologisk: E. coli-stamme E1392-75-2A

På studiedag 14, etter et standardisert kveldsmåltid og en faste over natten, vil forsøkspersonene få en enkelt oral dose av den svekkede diaréfremkallende E. coli-stammen E1392-75-2A (dosen vil være enten 1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22)). Muntlig utfordring vil finne sted klokken 10.00. Under tilsyn av prosjektteamet vil forsøkspersonene få en NaHCO3-løsning (100 ml 2 % NaHCO3) for å nøytralisere magesyren. Etter 5 minutter får de en fruktjuice (100 ml) som inneholder den svekkede diaréfremkallende E. coli-stammen ved den ovennevnte dosen. Forsøkspersonene går hjem, men får ikke drikke eller spise på 1 time.

På studiedag 35, etter et standardisert kveldsmåltid og en faste over natten, vil alle forsøkspersonene få en andre inokulering 1E10 CFU av den diaréfremkallende E. coli.

Andre navn:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prosentandel av fekal tørrvekt fra baseline
Tidsramme: Dag 14-17 og dag 35-38
% av fekal tørrvekt bestemt ved frysetørking
Dag 14-17 og dag 35-38

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total fekal våtvekt fra baseline
Tidsramme: Dag 14-17 og dag 35-38
Total avføringsvekt i g/dag
Dag 14-17 og dag 35-38
Tid for første diaré avføring
Tidsramme: Dag 14-15 og dag 35-36
Tid til første diaré avføring rapportert av forsøkspersoner
Dag 14-15 og dag 35-36
Endring i avføringsfrekvens fra baseline
Tidsramme: Dag 14-17 og dag 35-38
Avføring per dag rapporterte forsøkspersonene
Dag 14-17 og dag 35-38

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NIZO Food Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Hovedetterforsker: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL54064.081.15

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere