생 약독화 설사성 대장균에 대한 내성 특성 규명 (CORAL)
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
CORAL 연구에서 연구자들은 설사를 유발하는 대장균(E. 대장균)을 5E10 콜로니 형성 단위(CFU)(14일)에 추가하고 두 번째 챌린지 1E10 CFU(35일)를 추가하면 측정 가능한 결과의 효과 크기와 지속 시간이 증가하고 관련 임상 및 챌린지 모델의 바이오마커 판독값.
보조 목표:
혈액 및 배설물 샘플에 대한 광범위한 바이오마커 및 전사체 분석을 통해 연구자들은 비독소 생성 설사 유발 대장균 균주의 작동 메커니즘과 이 감염에 대한 숙주 반응의 동역학을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 또한 조사관은 접종일 이전에 장기간 금식을 추가하고 표준화된 저녁 식사를 추가하면 피험자 간 변동이 감소하는지 여부를 확인하기를 원합니다.
연구 설계:
CORAL 연구는 병행 7주 개입 연구입니다. 피험자들은 약독화된 살아있는 설사병 대장균(그룹당 n=20)의 두 가지 접종 용량 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 피험자는 일상적인 신체 활동 패턴과 습관적인 음식 섭취를 유지하되 식이 칼슘 섭취를 표준화하도록 지시받습니다. 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후 피험자는 살아 있지만 약독화된 설사 유발성 대장균(균주 E1392-75-2A; 수집 NIZO 식품 연구; 용량은 1E10 CFU(n=22) 또는 연구 14일에 5E10 CFU(n=22). 연구 35일째에, 표준화된 저녁 식사 및 하룻밤 단식 후, 모든 피험자는 ETEC 백신 1E10 CFU의 두 번째 접종을 받게 됩니다(n=44).
두 설사 유발성 대장균 감염 전후의 다양한 시점에서 식이 다량 영양소 섭취를 평가하기 위해 모든 음식과 음료 소비를 기록하기 위해 온라인 일기를 보관할 것입니다. 또한 피험자는 대변 일관성, 빈도 및 증상의 중증도에 대한 정보를 보고합니다. 설사를 유발하는 E. coli가 정맥혈에 감염되기 전과 후에 다양한 시점에서 그리고 (완전한) 대변 샘플이 수집될 것입니다. 여러 감염 및 면역 체계 마커를 정량화하기 위해 혈액 및 대변 샘플을 수집합니다.
연구 인구:
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 전혀 충족하지 않는 18-55세의 건강한 남성 피험자는 CORAL 연구에 참여합니다.
간섭:
연구 14일 및 35일에 표준화된 저녁 식사 및 하룻밤 단식 후, 모든 피험자는 연구 14일에 설사병을 유발하는 대장균(1E10 CFU(n=22) 또는 5E10 CFU(n=22))을 접종받게 됩니다. 연구 35일에 1E10 CFU(n=40)) 피험자는 유제품 섭취를 제외하고 습관적인 식단을 유지하도록 지시받을 것입니다. 유제품은 칼슘 함량이 높으며 일일 총 칼슘 섭취량에 크게 기여합니다. 이 식이 지침은 칼슘 섭취를 평균 500mg/일로 제한합니다. 우리의 이전 연구에서 우리는 칼슘이 대장균 균주에 의해 유발된 위장 증상을 상당히 감소시킬 수 있다는 것을 알고 있습니다.
주요 연구 매개변수:
1. 대변 건조 중량의 백분율(동결 건조에 의해 결정된 %)
2차 연구 매개변수:
- 총 대변 중량(g/일)
- 첫 설사까지 걸리는 시간(피험자가 온라인 일기에 보고함)
- 대변 일관성(피험자가 온라인 일기에 보고한 Bristol Stool Scale
- Bristol Stool Scale >4인 대변의 수(피험자가 온라인 일기에서 보고한 Bristol Stool Scale)
- 배변 빈도(피험자가 온라인 일기에 보고한 일일 배변 횟수)
- WHO 정의 설사의 발생률 및 지속 기간(Bristol Stool Scale 및 온라인 일기에서 피험자가 보고한 대변 빈도에서 계산됨)
- 위장관 증상의 발생률, 기간 및 중증도(피험자가 온라인 일기에 보고한 위장관 증상 등급 척도).
- 또한 이 연구에는 감염에 대한 숙주 반응의 메커니즘과 동역학을 추가로 탐색하고 식별하기 위해 바이오마커 및 전사체 분석으로 구성된 탐색 단계가 포함되어 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Ede, Gelderland, 네덜란드, 6718ZB
- NIZO food research
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Ede, Gelderland, 네덜란드
- Hospital Gelderse Vallei
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 구두 및 서면 지시를 따르는 능력
- 18세에서 55세 사이의 연령;
- 인터넷 연결의 가용성;
- BMI ≥20 및 ≤27kg/m2;
- NIZO 식품 연구 의료 설문지에 의해 평가된 건강함;
- 남성 과목;
- 서명된 동의서
- 자발적 참여
- 관련 당국에 연구 참여의 금전적 이익 공개를 수락할 의향이 있습니다.
- 게시를 포함하여 모든 인코딩된 데이터의 사용을 수락하고 최소 15년 동안 모든 데이터의 기밀 사용 및 저장을 수락합니다.
- 연구 절차를 준수할 의향;
- 고칼슘 함유 제품을 삼가려는 의지.
- 설사 유발성 대장균 감염 3일 전, 도중 및 3일 후에 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜 및 기타 비스테로이드성 항염증제, 제산제 및 항운동제(예: 로페라미드)를 포함하는 약물을 삼가려는 의지.
- 설사 유발성 대장균 감염 3일 전, 도중 및 3일 후에 알코올 음료를 삼가려는 의지.
- 연구 시작 1개월 전부터 시작하여 전체 연구 기간 동안 헌혈을 포기하려는 의지;
제외 기준:
- 위장관, 간, 담즙 방광, 신장, 갑상선 질환(자가 보고);
- 스크리닝 시 배설물 샘플에서 검출된 설사병성 대장균 균주(연구에 사용됨);
- 현재 과도한 알코올 소비 또는 비치료적 약물(복용) 사용의 증거;
- IgA 결핍의 증거(혈청 IgA < 7 mg/dL 또는 분석 검출 한계 미만).
- 스크리닝 시 CFA-II 설사병성 대장균 균주(연구에 사용된 바와 같음)에 대한 고역가 혈청 항체;
- 지난 3년 동안 미생물학적으로 확인된 ETEC 또는 콜레라 감염 이력.
- 다음 항생제에 대한 알려진 알레르기: 시프로플록사신, 트리메토프림-설파메톡사졸 및 페니실린.
- 연구의 적절한 수행과 양립할 수 없는 정신 상태;
- 일반의를 두지 않거나, 일반의에게 참여 공개를 허용하지 않거나, 일반의에게 비정상적인 결과를 알리는 것을 허용하지 않습니다.
- 현재 또는 지난 3년 동안 ETEC 또는 Vibrio cholerae를 취급하는 직업.
- 연구 시작 1개월 전부터 시작하여 전체 연구 기간 동안 혈액 샘플링 및/또는 물질 투여를 포함한 모든 임상 시험에 참여;
- NIZO 식품 연구 직원, 그들의 파트너 및 직계 및 이차 친척;
- 보고된 평균 대변 빈도는 하루에 <1 또는 >3입니다.
- 투약 전 3년 이내에 ETEC 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국)로의 여행과 동시에 여행자 설사와 일치하는 증상, 또는 연구 기간 동안 풍토병 국가로의 여행 계획.
- 항생제, norit, 완하제(포함 전 6개월까지), 콜레스티라민, 제산제 H2 수용체 길항제 또는 양성자 펌프 억제제 또는 면역 억제제 사용(포함 전 3개월까지);
- 포함 전 3년 이내에 ETEC, 콜레라 또는 대장균 열에 민감한 독소에 대한 예방 접종 또는 섭취;
- 채식주의자와 철저한 채식주의자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1E10 CFU 대장균(대장균)
1E10 콜로니 형성 단위(CFU) 설사성 대장균(균주 E1392-75-2A; 컬렉션 NIZO 식품 연구). 설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다. 이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다. 그러나 콜로니화 인자 항원 II(CFA/II)를 계속 발현하고 LT, ST, CFA/II 변종에 대한 도전에 대해 75% 보호를 제공합니다. 14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 대상체는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 1E10 CFU의 단일 경구 용량을 받습니다. 35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다. |
연구 14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 피험자는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 단일 경구 투여를 받게 됩니다(투여량은 1E10 CFU(n=22) 또는 5E10 CFU임) (n=22)). 구두 챌린지는 오전 10시에 진행됩니다. 프로젝트 팀의 감독 하에 대상자는 위산을 중화하기 위해 NaHCO3 용액(100ml 2% NaHCO3)을 받게 됩니다. 5분 후, 위에서 언급한 용량의 약독화 설사병 대장균 균주가 포함된 과일 주스(100ml)를 얻습니다. 피험자는 집으로 돌아가지만 1시간 동안 술을 마시거나 먹을 수 없습니다. 연구 35일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 접종 1E10 CFU를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 5E10 CFU 대장균(대장균)
5E10 콜로니 형성 단위(CFU) 설사성 대장균(균주 E1392-75-2A; 컬렉션 NIZO 식품 연구). 설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다. 이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다. 그러나 CFA/II(Colonization Factor Antigen)를 계속 발현하고 LT, ST, CFA/II 변종에 대한 도전에 대해 75% 보호를 제공합니다. 14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 대상체는 약독화된 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 5E10 CFU의 단일 경구 용량을 받습니다. 35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다. |
연구 14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 피험자는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 단일 경구 투여를 받게 됩니다(투여량은 1E10 CFU(n=22) 또는 5E10 CFU임) (n=22)). 구두 챌린지는 오전 10시에 진행됩니다. 프로젝트 팀의 감독 하에 대상자는 위산을 중화하기 위해 NaHCO3 용액(100ml 2% NaHCO3)을 받게 됩니다. 5분 후, 위에서 언급한 용량의 약독화 설사병 대장균 균주가 포함된 과일 주스(100ml)를 얻습니다. 피험자는 집으로 돌아가지만 1시간 동안 술을 마시거나 먹을 수 없습니다. 연구 35일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 접종 1E10 CFU를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 대변 건조 중량의 백분율 변화
기간: 14-17일 및 35-38일
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동결 건조에 의해 결정된 대변 건조 중량의 %
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14-17일 및 35-38일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 총 대변 습윤 중량의 변화
기간: 14-17일 및 35-38일
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총 대변 무게(g/일)
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14-17일 및 35-38일
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첫 설사까지 걸리는 시간
기간: 14-15일 및 35-36일
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피험자가 보고한 첫 설사까지의 시간
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14-15일 및 35-36일
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기준선에서 배변 빈도의 변화
기간: 14-17일 및 35-38일
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피험자가 보고한 일일 대변
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14-17일 및 35-38일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
- 수석 연구원: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bovee-Oudenhoven IM, Lettink-Wissink ML, Van Doesburg W, Witteman BJ, Van Der Meer R. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium. Gastroenterology. 2003 Aug;125(2):469-76. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00884-9.
- Ten Bruggencate SJ, Girard SA, Floris-Vollenbroek EG, Bhardwaj R, Tompkins TA. The effect of a multi-strain probiotic on the resistance toward Escherichia coli challenge in a randomized, placebo-controlled, double-blind intervention study. Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):385-91. doi: 10.1038/ejcn.2014.238. Epub 2014 Nov 5.
- Ouwehand AC, ten Bruggencate SJ, Schonewille AJ, Alhoniemi E, Forssten SD, Bovee-Oudenhoven IM. Lactobacillus acidophilus supplementation in human subjects and their resistance to enterotoxigenic Escherichia coli infection. Br J Nutr. 2014 Feb;111(3):465-73. doi: 10.1017/S0007114513002547. Epub 2013 Aug 12.
- van Hoffen E, Mercenier A, Vidal K, Benyacoub J, Schloesser J, Kardinaal A, Lucas-van de Bos E, van Alen I, Roggero I, Duintjer K, Berendts A, Albers R, Kleerebezem M, Ten Bruggencate S. Characterization of the pathophysiological determinants of diarrheagenic Escherichia coli infection using a challenge model in healthy adults. Sci Rep. 2021 Mar 15;11(1):6060. doi: 10.1038/s41598-021-85161-1.
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- NL54064.081.15
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