Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace rezistence proti živě oslabené diarrhoeagenní E. coli (CORAL)

12. ledna 2017 aktualizováno: NIZO Food Research

Charakterizace rezistence proti živě atenuované průjmové E. coli

Přestože existující průjmová Escherichia coli (E. coli) je již ve své současné podobě vhodný pro dietní intervence, další charakterizace pracovního mechanismu atenuovaného kmene a další optimalizace designu studie umožní výzkumníkům lépe vybrat ty složky, které ovlivňují klíčové patofyziologické procesy. Cílem studie CORAL je dále charakterizovat a zvýšit rozlišovací schopnost průjmového modelu čelenž E. coli.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Ve studii CORAL chtějí vědci zjistit, zda zvýšení inokulační dávky průjmové Escherichia coli (E. coli) na 5E10 Colony Forming Units (CFU) (14. den) a přidání druhé provokační dávky 1E10 CFU (35. den) povede ke zvýšení velikosti účinku a trvání měřitelných výsledků a k rozšíření relevantních klinických a odečty biomarkerů modelu výzvy.

Sekundární cíl:

Pomocí rozsáhlé analýzy biomarkerů a transkriptomů vzorků krve a stolice se výzkumníci zaměřují na prozkoumání pracovního mechanismu průjmového kmene E. coli neprodukujícího toxiny a kinetiky reakce hostitele na tuto infekci. Kromě toho chtějí vědci určit, zda přidání prodlouženého hladovění a přidání standardizovaného večerního jídla před dnem očkování povede ke snížení variací mezi subjekty.

Studovat design:

Studie CORAL je paralelní 7týdenní intervenční studie. Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze dvou inokulačních dávek živé oslabené průjmové E. coli (n=20 na skupinu). Subjekty budou instruovány, aby zachovaly svůj obvyklý vzorec fyzické aktivity a svůj obvyklý příjem potravy, ale aby standardizovaly svůj dietní příjem vápníku. Po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění budou subjekty orálně infikovány živou, ale oslabenou průjmovou E. coli (kmen E1392-75-2A; sbírka NIZO food research; dávka bude buď 1E10 CFU (n=22) nebo 5E10 CFU (n=22) v den studie 14). V den studie 35, po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění, dostanou všichni jedinci druhou inokulaci 1E10 CFU vakcíny ETEC (n=44).

V různých časových bodech před a po obou průjmových E. coli bude veden online deník, do kterého bude zaznamenávána veškerá spotřeba jídla a nápojů, aby bylo možné posoudit příjem makroživin ve stravě. Kromě toho budou subjekty hlásit informace o konzistenci stolice, frekvenci a závažnosti příznaků. V různých časových bodech před a po obou průjmových E. coli budou odebrány vzorky žilní krve a (kompletní) stolice. Odebírají se vzorky krve a stolice pro kvantifikaci několika markerů infekce a imunitního systému.

Studijní populace:

Studie CORAL se zúčastní zdraví muži ve věku 18-55 let, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.

Zásah:

V den studie 14 a 35, po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění, dostanou všichni jedinci inokulaci průjmové E. coli (1E10 CFU (n=22) nebo 5E10 CFU (n=22) v den studie 14; 1E10 CFU (n=40) v den studie 35) Subjekty budou instruovány, aby udržovaly svou obvyklou stravu, s výjimkou příjmu mléčných výrobků. Mléčné výrobky mají vysoký obsah vápníku a významně přispívají k celkovému dennímu příjmu vápníku. Tyto dietní pokyny omezí příjem vápníku v průměru na 500 mg/den. Z našich předchozích studií víme, že vápník může významně snížit gastrointestinální symptomy vyvolané kmenem E. coli.

Hlavní parametr studie:

1. Procento sušiny trusu (% stanovené lyofilizací)

Parametry sekundárního studia:

  1. Celková vlhká hmotnost stolice (hmotnost stolice v g/den)
  2. Čas do první průjmové stolice (zaznamenané subjekty v online deníku)
  3. Konzistence stolice (Bristol Stool Scale hlášená subjekty v online deníku
  4. Počet stoliček s Bristol Stool Scale >4 (Bristol Stool Scale uváděná subjekty v online deníku)
  5. Frekvence stolice (stolice za den hlášené subjekty v online deníku)
  6. Výskyt a trvání průjmu definovaného WHO (vypočteno z Bristolské škály stolice a frekvence stolice uváděné subjekty v online deníku)
  7. Výskyt, trvání a závažnost gastrointestinálních symptomů (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale hlášená subjekty v online deníku).
  8. Kromě toho studie obsahuje explorativní fázi sestávající z analýzy biomarkerů a transkriptomu, aby se dále prozkoumal a identifikoval mechanismus a kinetika reakce hostitele na infekci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Holandsko, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Holandsko
        • Hospital Gelderse Vallei

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost dodržovat ústní a písemné pokyny;
  2. Věk mezi 18 a 55 lety;
  3. Dostupnost internetového připojení;
  4. BMI ≥20 a ≤27 kg/m2;
  5. Zdravé podle lékařského dotazníku pro výzkum potravin NIZO;
  6. Mužské subjekty;
  7. Podepsaný informovaný souhlas;
  8. Dobrovolná účast;
  9. ochoten akceptovat zveřejnění finančního přínosu účasti ve studii dotčeným orgánům;
  10. ochoten přijmout použití všech zakódovaných dat, včetně zveřejnění, a důvěrné použití a uchování všech dat po dobu nejméně 15 let;
  11. Ochota dodržovat studijní postupy;
  12. Ochota zdržet se produktů s vysokým obsahem vápníku.
  13. Ochota zdržet se léků, které obsahují acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivá léčiva, (OTC) antacida a antimotilita (např. loperamid) tři dny před, během a 3 dny po průjmové čelenži E. coli.
  14. Ochota zdržet se alkoholických nápojů tři dny před, během a tři dny po průjmové čelenži E. coli.
  15. ochota vzdát se dárcovství krve počínaje 1 měsíc před zahájením studie a během celé studie;

Kritéria vyloučení:

  1. Onemocnění GI traktu, jater, žlučového měchýře, ledvin, štítné žlázy (samostatně hlášeno);
  2. Průjmový kmen E.coli (jak je použit ve studii) detekovaný ve vzorku stolice při screeningu;
  3. důkazy o současné nadměrné konzumaci alkoholu nebo neterapeutickém (ab)užívání drog);
  4. Důkaz nedostatku IgA (sérové ​​IgA < 7 mg/dl nebo pod hranicí detekce testu).
  5. Protilátky séra s vysokým titrem proti průjmovému kmeni E. coli CFA-II (jak se používá ve studii) při screeningu;
  6. Anamnéza mikrobiologicky potvrzené infekce ETEC nebo cholery v posledních 3 letech.
  7. Známá alergie na následující antibiotika: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol a peniciliny.
  8. Psychický stav, který je neslučitelný s řádným prováděním studie;
  9. Nemít praktického lékaře, neumožnit prozrazení účasti praktickému lékaři nebo neumožnit informovat praktického lékaře o abnormálních výsledcích.
  10. Povolání zahrnující zacházení s ETEC nebo Vibrio cholerae v současnosti nebo v posledních 3 letech.
  11. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení včetně odběru krve a/nebo podávání látek počínaje 1 měsíc před zahájením studie a během celé studie;
  12. Zaměstnanci potravinářského výzkumu NIZO, jejich partner a jejich příbuzní prvního a druhého stupně;
  13. hlášená průměrná frekvence stolice <1 nebo >3 za den;
  14. Příznaky odpovídající cestovatelskému průjmu souběžně s cestováním do zemí, kde je infekce ETEC endemickou (většina rozvojového světa) během 3 let před podáním dávky, NEBO plánovaným cestováním do endemických zemí během trvání studie.
  15. Užívání antibiotik, noritu, laxativ (až 6 měsíců před zařazením), cholestyraminu, antacidů, antagonistů H2 receptoru nebo inhibitorů protonové pumpy nebo imunosupresivních látek (až 3 měsíce před zařazením);
  16. Očkování nebo požití ETEC, cholery nebo tepelně labilního toxinu E coli během 3 let před zařazením;
  17. Vegetariáni a vegani

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) Průjmová E. coli (kmen E1392-75-2A; kolekce NIZO food research). Průjmový kmen E. coli E1392/75-2A sérotyp O6:H16 patří do třídy patogenů 2. Kmen má deleci genů kódujících tepelně labilní (LT) a tepelně stabilní (ST) toxiny a nemůže produkovat žádné toxiny. Nadále však exprimuje antigen kolonizačního faktoru II (CFA/II) a poskytuje 75% ochranu proti čelenži kmenem LT, ST, CFA/II.

V den 14, po standardizovaném večerním jídle a nočním hladovění, dostanou subjekty jednu orální dávku 1E10 CFU oslabeného průjmového kmene E. coli E1392-75-2A. V den 35, po standardizovaném večerním jídle a nočním hladovění, dostanou všichni jedinci druhou inokulaci 1E10 CFU průjmové E. coli.
Biologický: E. coli kmen E1392-75-2A

V den studie 14, po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění, dostanou subjekty jednu perorální dávku oslabeného průjmového kmene E. coli E1392-75-2A (dávka bude buď 1E10 CFU (n=22) nebo 5E10 CFU (n=22)). Ústní výzva se uskuteční v 10:00. Pod dohledem projektového týmu dostanou subjekty roztok NaHCO3 (100 ml 2% NaHCO3) k neutralizaci žaludeční kyseliny. Po 5 minutách dostanou ovocnou šťávu (100 ml) obsahující atenuovaný průjmový kmen E. coli ve výše uvedené dávce. Subjekty jdou domů, ale nesmějí pít ani jíst po dobu 1 hodiny.

V den studie 35, po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění, dostanou všichni jedinci druhou inokulaci 1E10 CFU průjmové E. coli.

Ostatní jména:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Experimentální: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) Průjmová E. coli (kmen E1392-75-2A; sbírka NIZO food research). Průjmový kmen E. coli E1392/75-2A sérotyp O6:H16 patří do třídy patogenů 2. Kmen má deleci genů kódujících tepelně labilní (LT) a tepelně stabilní (ST) toxiny a nemůže produkovat žádné toxiny. Nadále však exprimuje antigen kolonizačního faktoru (CFA/II) a poskytuje 75% ochranu proti čelenži kmenem LT, ST, CFA/II.

V den 14, po standardizovaném večerním jídle a nočním hladovění, dostanou subjekty jednu orální dávku 5E10 CFU oslabeného průjmového kmene E. coli E1392-75-2A. V den 35, po standardizovaném večerním jídle a nočním hladovění, dostanou všichni jedinci druhou inokulaci 1E10 CFU průjmové E. coli.
Biologický: E. coli kmen E1392-75-2A

V den studie 14, po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění, dostanou subjekty jednu perorální dávku oslabeného průjmového kmene E. coli E1392-75-2A (dávka bude buď 1E10 CFU (n=22) nebo 5E10 CFU (n=22)). Ústní výzva se uskuteční v 10:00. Pod dohledem projektového týmu dostanou subjekty roztok NaHCO3 (100 ml 2% NaHCO3) k neutralizaci žaludeční kyseliny. Po 5 minutách dostanou ovocnou šťávu (100 ml) obsahující atenuovaný průjmový kmen E. coli ve výše uvedené dávce. Subjekty jdou domů, ale nesmějí pít ani jíst po dobu 1 hodiny.

V den studie 35, po standardizovaném večerním jídle a celonočním hladovění, dostanou všichni jedinci druhou inokulaci 1E10 CFU průjmové E. coli.

Ostatní jména:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta sušiny trusu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 14-17 a den 35-38
% sušiny stolice stanovené lyofilizací
Den 14-17 a den 35-38

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkové mokré hmotnosti trusu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 14-17 a den 35-38
Celková hmotnost stolice vg/den
Den 14-17 a den 35-38
Čas na první průjmovou stolici
Časové okno: Den 14-15 a den 35-36
Doba do první průjmové stolice hlášená subjekty
Den 14-15 a den 35-36
Změna frekvence stolice od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 14-17 a den 35-38
Stolice za den hlásily subjekty
Den 14-17 a den 35-38

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NIZO Food Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Vrchní vyšetřovatel: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL54064.081.15

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na E. coli kmen E1392-75-2A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit