Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af modstand mod levende svækkede diarréagenic E. Coli (CORAL)

12. januar 2017 opdateret af: NIZO Food Research
Selvom den eksisterende diarréfremkaldende Escherichia coli (E. coli)-udfordringsmodellen er allerede velegnet til diætinterventioner i sin nuværende form, yderligere karakterisering af arbejdsmekanismen for den svækkede stamme og yderligere optimering af undersøgelsesdesignet vil gøre det muligt for efterforskerne bedre at udvælge de ingredienser, der påvirker de vigtigste patofysiologiske processer. Formålet med CORAL-studiet er yderligere at karakterisere og øge den diskriminerende kraft af den diarréagene E. coli-udfordringsmodel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

I CORAL-undersøgelsen ønsker efterforskerne at afgøre, om man øger podningsdosis af diarréfremkaldende Escherichia coli (E. coli) til 5E10 Colony Forming Units (CFU) (på dag 14) og tilføjelse af en anden udfordring 1E10 CFU (på dag 35) vil resultere i en øget effektstørrelse og varighed af målbare resultater og i en udvidelse af de relevante kliniske og biomarkørudlæsninger af udfordringsmodellen.

Sekundært mål:

Ved omfattende biomarkør- og transkriptomanalyse af blod- og fæcesprøver sigter efterforskerne på at udforske arbejdsmekanismen for den ikke-toksinproducerende diarrhoeageniske E. coli-stamme og kinetikken af ​​værtens respons på denne infektion. Derudover ønsker efterforskerne at afgøre, om tilføjelse af forlænget faste og tilføjelse af et standardiseret aftensmåltid før inokulationsdagen vil resultere i en reduceret variation mellem forsøgspersoner.

Studere design:

CORAL-studiet er et parallelt 7-ugers interventionsstudie. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to inokulationsdoser af en levende svækket diarréfremkaldende E. coli (n=20 pr. gruppe). Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at opretholde deres sædvanlige fysiske aktivitetsmønster og deres sædvanlige fødeindtag, men at standardisere deres calciumindtag i kosten. Efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil forsøgspersoner blive oralt inficeret med en levende, men svækket, diarréfremkaldende E. coli (stamme E1392-75-2A; samling NIZO fødevareforskning; dosis vil være enten 1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22) på studiedag 14). På undersøgelsesdag 35, efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil alle forsøgspersoner modtage en anden inokulering af 1E10 CFU af ETEC-vaccinen (n=44).

På forskellige tidspunkter før og efter både diarréageniske E. coli-udfordringer vil der blive ført en online dagbog for at registrere alt mad- og drikkeforbrug for at vurdere kostens makronæringsstofindtag. Desuden vil forsøgspersoner rapportere oplysninger om afføringens konsistens, hyppighed og sværhedsgrad af symptomer. På forskellige tidspunkter før og efter både diarréageniske E. coli-udfordringer vil venøst ​​blod og (komplette) afføringsprøver blive indsamlet. Blod- og fækalprøver indsamles for at kvantificere flere infektions- og immunsystemmarkører.

Undersøgelsespopulation:

Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18-55 år, som opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil deltage i CORAL-undersøgelsen.

Intervention:

På undersøgelsesdag 14 og 35, efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil alle forsøgspersoner modtage en inokulering af den diarréagene E. coli (1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22) på undersøgelsesdag 14; 1E10 CFU (n=40) på studiedag 35) Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at opretholde deres sædvanlige kost, bortset fra deres mælkeindtag. Mejeri har et højt calciumindhold og bidrager væsentligt til det samlede daglige calciumindtag. Disse kostråd vil begrænse calciumindtaget i gennemsnit til 500 mg/dag. Fra vores tidligere undersøgelser ved vi, at calcium betydeligt kan reducere de gastrointestinale symptomer induceret af E. coli-stammen.

Hovedundersøgelsesparameter:

1. Procentdel af fækal tørvægt (% bestemt ved frysetørring)

Sekundære undersøgelsesparametre:

  1. Samlet fækal vådvægt (fækalvægt i g/dag)
  2. Tid til første diarré-afføring (rapporteret af forsøgspersonerne i online-dagbogen)
  3. Afføringskonsistens (Bristol Stool Scale rapporteret af forsøgspersonerne i online-dagbogen
  4. Antal afføringer med Bristol Stool Scale >4 (Bristol Stool Scale rapporteret af forsøgspersonerne i online-dagbogen)
  5. Afføringsfrekvens (afføring pr. dag rapporteret af forsøgspersonerne i online-dagbogen)
  6. Forekomst og varighed af WHO-defineret diarré (beregnet ud fra Bristol Stool Scale og afføringsfrekvensen rapporteret af forsøgspersonerne i online-dagbogen)
  7. Forekomsten, varigheden og sværhedsgraden af ​​gastrointestinale symptomer (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale rapporteret af forsøgspersonerne i onlinedagbogen).
  8. Derudover indeholder undersøgelsen en eksplorativ fase bestående af biomarkør- og transkriptomanalyse, for yderligere at udforske og identificere mekanismen og kinetikken af ​​værtens respons på infektionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Holland, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Holland
        • Hospital Gelderse Vallei

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at følge mundtlige og skriftlige instruktioner;
  2. Alder mellem 18 og 55 år;
  3. Tilgængelighed af internetforbindelse;
  4. BMI ≥20 og ≤27 kg/m2;
  5. Sund som vurderet af NIZOs medicinske spørgeskema til fødevareforskning;
  6. Mandlige emner;
  7. Underskrevet informeret samtykke;
  8. Frivillig deltagelse;
  9. villig til at acceptere offentliggørelse af den økonomiske fordel ved deltagelse i undersøgelsen til de berørte myndigheder;
  10. Villig til at acceptere brugen af ​​alle kodede data, inklusive offentliggørelse, og fortrolig brug og opbevaring af alle data i mindst 15 år;
  11. Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer;
  12. Villighed til at afholde sig fra produkter med højt indhold af calcium.
  13. Villighed til at afholde sig fra medicin, der indeholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, (OTC) antacida og antimotilitetsmidler (f.eks. loperamid) de tre dage før, under og 3 dage efter diarréfremkaldende E. coli-udfordring.
  14. Villighed til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer tre dage før, under og tre dage efter diarréagenisk E. coli-udfordring.
  15. Villighed til at opgive bloddonation med start 1 måned før studiestart og under hele undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

  1. Sygdom i mave-tarmkanalen, lever, galdeblære, nyre, skjoldbruskkirtel (selvrapporteret);
  2. Diarrhoeagen E. coli-stamme (som anvendt i undersøgelsen) påvist i fækal prøve ved screening;
  3. Bevis på aktuelt overdrevent alkoholforbrug eller ikke-terapeutisk (mis)brug;
  4. Bevis for IgA-mangel (serum-IgA < 7 mg/dL eller under assayets detektionsgrænse).
  5. Højtiter serumantistoffer mod CFA-II diarrégen E. coli-stamme (som anvendt i undersøgelsen) ved screening;
  6. Anamnese med mikrobiologisk bekræftet ETEC- eller kolerainfektion i de sidste 3 år.
  7. Kendt allergi over for følgende antibiotika: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol og penicilliner.
  8. Mental status, der er uforenelig med den korrekte gennemførelse af undersøgelsen;
  9. Ikke at have en praktiserende læge, ikke tillade videregivelse af deltagelse til den praktiserende læge eller ikke tillade at informere den praktiserende læge om unormale resultater.
  10. Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC eller Vibrio cholerae i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
  11. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg, herunder blodprøvetagning og/eller administration af stoffer, der starter 1 måned før studiestart og under hele undersøgelsen;
  12. Personale fra NIZO fødevareforskning, deres partner og deres første og anden grads slægtninge;
  13. Rapporteret gennemsnitlig afføringsfrekvens på <1 eller >3 pr. dag;
  14. Symptomer i overensstemmelse med rejsendes diarré samtidig med rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for 3 år før dosering, ELLER planlagte rejser til endemiske lande i løbet af undersøgelsen.
  15. Brug af antibiotika, norit, afføringsmidler (op til 6 måneder før inklusion), cholestyramin, antacida H2-receptorantagonister eller protonpumpehæmmere eller immunsuppressive midler (op til 3 måneder før inklusion);
  16. Vaccination for eller indtagelse af ETEC, kolera eller E coli varmelabilt toksin inden for 3 år før inklusion;
  17. Vegetarer og veganere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) Diarrhoeagenic E. coli (stamme E1392-75-2A; samling NIZO fødevareforskning). Diarréagen E. coli stamme E1392/75-2A serotype O6:H16 tilhører patogen klasse 2. Stammen har en deletion af gener, der koder for de varmelabile (LT) og varmestabile (ST) toksiner og kan ikke producere nogen toksiner. Det fortsætter dog med at udtrykke koloniseringsfaktor antigen II (CFA/II) og giver 75 % beskyttelse mod belastning med en LT-, ST-, CFA/II-stamme.

På dag 14, efter et standardiseret aftensmåltid og natten over faste, modtager forsøgspersoner en enkelt oral dosis på 1E10 CFU af den svækkede diarréfremkaldende E. coli-stamme E1392-75-2A. På dag 35, efter et standardiseret aftensmåltid og natten over faste, modtager alle forsøgspersoner en anden podning 1E10 CFU af den diarréagene E. coli.
Biologisk: E. coli stamme E1392-75-2A

På undersøgelsesdag 14, efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil forsøgspersonerne modtage en enkelt oral dosis af den svækkede diarréfremkaldende E. coli-stamme E1392-75-2A (dosis vil være enten 1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22)). Mundtlig udfordring finder sted kl. 10.00. Under supervision af projektteamet vil forsøgspersonerne få en NaHCO3-opløsning (100 ml 2% NaHCO3) for at neutralisere mavesyren. Efter 5 minutter får de en frugtjuice (100 ml) indeholdende den svækkede diarrégene E. coli-stamme i ovennævnte dosis. Forsøgspersonerne går hjem, men må ikke drikke eller spise i 1 time.

På undersøgelsesdag 35, efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil alle forsøgspersoner modtage en anden podning 1E10 CFU af den diarréagene E. coli.

Andre navne:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Eksperimentel: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) Diarrhoeagenic E. coli (stamme E1392-75-2A; samling NIZO fødevareforskning). Diarréagen E. coli stamme E1392/75-2A serotype O6:H16 tilhører patogen klasse 2. Stammen har en deletion af gener, der koder for de varmelabile (LT) og varmestabile (ST) toksiner og kan ikke producere nogen toksiner. Det fortsætter dog med at udtrykke koloniseringsfaktorantigen (CFA/II) og giver 75 % beskyttelse mod belastning med en LT-, ST-, CFA/II-stamme.

På dag 14, efter et standardiseret aftensmåltid og natten over faste, modtager forsøgspersoner en enkelt oral dosis på 5E10 CFU af den svækkede diarréfremkaldende E. coli-stamme E1392-75-2A. På dag 35, efter et standardiseret aftensmåltid og natten over faste, modtager alle forsøgspersoner en anden podning 1E10 CFU af den diarréagene E. coli.
Biologisk: E. coli stamme E1392-75-2A

På undersøgelsesdag 14, efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil forsøgspersonerne modtage en enkelt oral dosis af den svækkede diarréfremkaldende E. coli-stamme E1392-75-2A (dosis vil være enten 1E10 CFU (n=22) eller 5E10 CFU (n=22)). Mundtlig udfordring finder sted kl. 10.00. Under supervision af projektteamet vil forsøgspersonerne få en NaHCO3-opløsning (100 ml 2% NaHCO3) for at neutralisere mavesyren. Efter 5 minutter får de en frugtjuice (100 ml) indeholdende den svækkede diarrégene E. coli-stamme i ovennævnte dosis. Forsøgspersonerne går hjem, men må ikke drikke eller spise i 1 time.

På undersøgelsesdag 35, efter et standardiseret aftensmåltid og en faste natten over, vil alle forsøgspersoner modtage en anden podning 1E10 CFU af den diarréagene E. coli.

Andre navne:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i procent af fækal tørvægt fra baseline
Tidsramme: Dag 14-17 og dag 35-38
% af fækal tørvægt bestemt ved frysetørring
Dag 14-17 og dag 35-38

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i total fækal vådvægt fra baseline
Tidsramme: Dag 14-17 og dag 35-38
Samlet fæcesvægt i g/dag
Dag 14-17 og dag 35-38
Tid til første diarré afføring
Tidsramme: Dag 14-15 og dag 35-36
Tid til første diarré afføring rapporteret af forsøgspersoner
Dag 14-15 og dag 35-36
Ændring i afføringsfrekvens fra baseline
Tidsramme: Dag 14-17 og dag 35-38
Afføring per dag rapporterede forsøgspersonerne
Dag 14-17 og dag 35-38

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NIZO Food Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Ledende efterforsker: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2015

Først opslået (Skøn)

4. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL54064.081.15

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastroenteritis

Kliniske forsøg med E. coli stamme E1392-75-2A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner