Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka oporności na żywe atenuowane biegunki E. coli (CORAL)

12 stycznia 2017 zaktualizowane przez: NIZO Food Research

Charakterystyka oporności na żywe, atenuowane biegunki E. coli

Chociaż istniejąca biegunka Escherichia coli (E. coli) jest już odpowiedni do interwencji dietetycznych w swojej obecnej formie, dalsza charakterystyka mechanizmu działania atenuowanego szczepu i dalsza optymalizacja projektu badania umożliwi badaczom lepszy wybór tych składników, które wpływają na kluczowe procesy patofizjologiczne. Celem badania CORAL jest dalsze scharakteryzowanie i zwiększenie mocy dyskryminacyjnej modelu prowokacji z biegunką E. coli.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

W badaniu CORAL badacze chcą ustalić, czy zwiększenie dawki szczepionki wywołującej biegunkę Escherichia coli (E. coli) do 5E10 jednostek tworzących kolonie (CFU) (w dniu 14) i dodanie drugiej prowokacji 1E10 CFU (w dniu 35) spowoduje zwiększenie wielkości efektu i czasu trwania wymiernych wyników oraz rozszerzenie odpowiednich klinicznych i odczyty biomarkerów modelu prowokacyjnego.

Cel drugorzędny:

Poprzez szeroko zakrojoną analizę biomarkerów i transkryptomu próbek krwi i kału badacze zamierzają zbadać mechanizm działania niewytwarzającego toksyny szczepu E. coli wywołującego biegunkę oraz kinetykę odpowiedzi gospodarza na tę infekcję. Ponadto badacze chcą ustalić, czy dodanie przedłużonego postu i standardowego wieczornego posiłku przed dniem szczepienia spowoduje zmniejszenie zmienności międzyosobniczej.

Projekt badania:

Badanie CORAL jest równoległym 7-tygodniowym badaniem interwencyjnym. Osobnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch dawek szczepienia żywą atenuowaną E. coli wywołującą biegunkę (n=20 na grupę). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby utrzymali swój zwykły wzorzec aktywności fizycznej i nawykowe przyjmowanie pokarmu, ale standaryzowali spożycie wapnia w diecie. Po znormalizowanym wieczornym posiłku i całonocnym poście, badani zostaną zakażeni ustnie żywą, ale atenuowaną, wywołującą biegunkę E. coli (szczep E1392-75-2A; kolekcja badań żywności NIZO; dawka wyniesie albo 1E10 CFU (n=22) lub 5E10 CFU (n=22) w dniu badania 14). W 35 dniu badania, po standaryzowanym wieczornym posiłku i całonocnym poście, wszyscy pacjenci otrzymają drugą inokulację 1E10 CFU szczepionki ETEC (n=44).

W różnych punktach czasowych, przed i po testach na E. coli z biegunką, prowadzony będzie internetowy dziennik, w którym zapisywane będzie całe spożycie żywności i napojów w celu oceny spożycia makroskładników odżywczych. Ponadto osoby badane podają informacje na temat konsystencji stolca, częstotliwości i nasilenia objawów. W różnych punktach czasowych przed i po prowokacji E. coli wywołującej biegunkę zostaną pobrane próbki krwi żylnej i (pełnego) kału. Pobiera się próbki krwi i kału w celu ilościowego określenia kilku markerów infekcji i układu odpornościowego.

Badana populacja:

Zdrowi mężczyźni w wieku 18-55 lat, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, wezmą udział w badaniu CORAL.

Interwencja:

W 14. i 35. dniu badania, po standaryzowanym wieczornym posiłku i całonocnym poście, wszyscy uczestnicy otrzymają inokulację wywołującą biegunkę E. coli (1E10 CFU (n=22) lub 5E10 CFU (n=22) w 14. dniu badania; 1E10 CFU (n=40) w dniu badania 35) Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby utrzymać swoją zwykłą dietę, z wyjątkiem spożycia nabiału. Nabiał ma wysoką zawartość wapnia i znacząco przyczynia się do całkowitego dziennego spożycia wapnia. Te wytyczne dietetyczne ograniczą spożycie wapnia średnio do 500 mg dziennie. Z naszych wcześniejszych badań wiemy, że wapń może znacznie zmniejszyć objawy żołądkowo-jelitowe wywołane przez szczep E. coli.

Główny parametr badania:

1. Procent suchej masy odchodów (% określony przez liofilizację)

Parametry studiów wtórnych:

  1. Całkowita masa kału w stanie mokrym (masa kału w g/dzień)
  2. Czas do wystąpienia pierwszego biegunkowego stolca (zgłaszany przez osoby badane w dzienniczku internetowym)
  3. Konsystencja stolca (Bristol Stool Scale zgłaszana przez osoby badane w dzienniku internetowym
  4. Liczba stolców z Bristol Stool Scale > 4 (Bristol Stool Scale zgłaszane przez osoby badane w dzienniczku internetowym)
  5. Częstotliwość wypróżnień (dzienna liczba stolców zgłaszana przez osoby badane w dzienniku internetowym)
  6. Częstość występowania i czas trwania biegunki zdefiniowanej przez WHO (obliczone na podstawie Bristolskiej Skali Stolca i częstości stolca zgłaszanej przez pacjentów w dzienniku internetowym)
  7. Częstość występowania, czas trwania i nasilenie objawów żołądkowo-jelitowych (skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych zgłaszana przez osoby badane w dzienniku internetowym).
  8. Ponadto badanie obejmuje fazę eksploracyjną składającą się z analizy biomarkerów i transkryptomu w celu dalszego zbadania i zidentyfikowania mechanizmu i kinetyki odpowiedzi gospodarza na infekcję.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Holandia, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Holandia
        • Hospital Gelderse Vallei

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Umiejętność wykonywania ustnych i pisemnych instrukcji;
  2. Wiek od 18 do 55 lat;
  3. Dostępność łącza internetowego;
  4. BMI ≥20 i ≤27 kg/m2;
  5. Zdrowe w ocenie kwestionariusza medycznego badań żywności NIZO;
  6. Przedmioty płci męskiej;
  7. Podpisana świadoma zgoda;
  8. Dobrowolny udział;
  9. Gotowość do wyrażenia zgody na ujawnienie zainteresowanym władzom korzyści finansowych wynikających z udziału w badaniu;
  10. Gotowość do zaakceptowania wykorzystania wszystkich zaszyfrowanych danych, w tym publikacji, oraz poufnego wykorzystania i przechowywania wszystkich danych przez co najmniej 15 lat;
  11. Gotowość do przestrzegania procedur badawczych;
  12. Chęć powstrzymania się od produktów zawierających dużo wapnia.
  13. Chęć powstrzymania się od przyjmowania leków zawierających acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki zobojętniające sok żołądkowy i środki hamujące perystaltykę jelit (np. loperamid) przez trzy dni przed, w trakcie i 3 dni po prowokacji E. coli wywołującej biegunkę.
  14. Chęć powstrzymania się od napojów alkoholowych na trzy dni przed, w trakcie i trzy dni po prowokacji z biegunką E. coli.
  15. Chęć rezygnacji z krwiodawstwa na 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania iw trakcie całego badania;

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroby przewodu pokarmowego, wątroby, pęcherzyka żółciowego, nerek, tarczycy (samoocena);
  2. Wywołujący biegunkę szczep E. coli (wykorzystany w badaniu) wykryty w próbce kału podczas badania przesiewowego;
  3. Dowody na obecne nadmierne spożycie alkoholu lub (nadużywanie) leków nieterapeutycznych);
  4. Dowód niedoboru IgA (IgA w surowicy < 7 mg/dl lub poniżej granicy wykrywalności testu).
  5. Wysokie miano przeciwciał w surowicy przeciwko wywołującemu biegunkę szczepowi E. coli CFA-II (tak jak zastosowano w badaniu) podczas badań przesiewowych;
  6. Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia ETEC lub cholerą w ciągu ostatnich 3 lat.
  7. Znana alergia na następujące antybiotyki: ciprofloksacyna, trimetoprim-sulfametoksazol i penicyliny.
  8. Stan psychiczny nie dający się pogodzić z prawidłowym przebiegiem badania;
  9. Nieposiadanie lekarza pierwszego kontaktu, niedopuszczanie do ujawnienia uczestnictwa lekarzowi pierwszego kontaktu lub niedopuszczanie do informowania lekarza pierwszego kontaktu o nieprawidłowych wynikach.
  10. Zawód związany z kontaktem z ETEC lub Vibrio cholerae obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat.
  11. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym obejmującym pobieranie krwi i/lub podawanie substancji począwszy od 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania i podczas całego badania;
  12. Personel badań żywności NIZO, ich partner oraz ich krewni pierwszego i drugiego stopnia;
  13. Zgłaszana średnia częstość wypróżnień <1 lub >3 dziennie;
  14. Objawy odpowiadające biegunce podróżnych towarzyszące podróżom do krajów, w których zakażenie ETEC jest endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu 3 lat przed podaniem dawki LUB planowana podróż do krajów endemicznych w czasie trwania badania.
  15. Stosowanie antybiotyków, noritu, środków przeczyszczających (do 6 miesięcy przed włączeniem), cholestyraminy, leków zobojętniających kwas żołądkowy, antagonistów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej lub leków immunosupresyjnych (do 3 miesięcy przed włączeniem);
  16. Szczepienie lub spożycie toksyny ETEC, cholery lub E. coli w ciągu 3 lat przed włączeniem;
  17. Wegetarianie i weganie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) Diarrhoeagen E. coli (szczep E1392-75-2A; kolekcja NIZO food research). Biegunkowy szczep E. coli E1392/75-2A serotyp O6:H16 należy do klasy patogenów 2. Szczep ma delecję genów kodujących toksyny termolabilne (LT) i termostabilne (ST) i nie może wytwarzać żadnych toksyn. Jednak nadal wykazuje ekspresję antygenu czynnika kolonizacji II (CFA/II) i zapewnia 75% ochronę przed prowokacją szczepem LT, ST, CFA/II.

W dniu 14, po standaryzowanym posiłku wieczornym i poście przez noc, osobniki otrzymują pojedynczą dawkę doustną 1E10 CFU atenuowanego szczepu E. coli powodującego biegunkę E1392-75-2A. W dniu 35, po standaryzowanym wieczornym posiłku i poście przez noc, wszyscy pacjenci otrzymują drugą inokulację 1E10 CFU wywołującej biegunkę E. coli.
Biologiczny: Szczep E. coli E1392-75-2A

W 14. dniu badania, po standardowym posiłku wieczornym i poście przez noc, uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną atenuowanego wywołującego biegunkę szczepu E. coli E1392-75-2A (dawka będzie wynosić albo 1E10 CFU (n=22) albo 5E10 CFU (n=22)). Wyzwanie ustne odbędzie się o godzinie 10:00. Pod nadzorem zespołu projektowego badani otrzymają roztwór NaHCO3 (100 ml 2% NaHCO3) w celu zneutralizowania kwasu żołądkowego. Po 5 minutach dostają sok owocowy (100 ml) zawierający atenuowany szczep E. coli wywołujący biegunkę w wyżej wymienionej dawce. Badani wracają do domu, ale nie wolno im pić ani jeść przez 1 godzinę.

W 35 dniu badania, po standaryzowanym wieczornym posiłku i nocnym poście, wszyscy pacjenci otrzymają drugą inokulację 1E10 CFU wywołującej biegunkę E. coli.

Inne nazwy:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Eksperymentalny: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) Diarrhoeagen E. coli (szczep E1392-75-2A; kolekcja NIZO food research). Biegunkowy szczep E. coli E1392/75-2A serotyp O6:H16 należy do klasy patogenów 2. Szczep ma delecję genów kodujących toksyny termolabilne (LT) i termostabilne (ST) i nie może wytwarzać żadnych toksyn. Jednak nadal wykazuje ekspresję antygenu czynnika kolonizacji (CFA/II) i zapewnia 75% ochronę przed prowokacją szczepem LT, ST, CFA/II.

W dniu 14, po standaryzowanym posiłku wieczornym i poście przez noc, osobniki otrzymują pojedynczą dawkę doustną 5E10 CFU atenuowanego szczepu E. coli powodującego biegunkę E1392-75-2A. W dniu 35, po standaryzowanym wieczornym posiłku i poście przez noc, wszyscy pacjenci otrzymują drugą inokulację 1E10 CFU wywołującej biegunkę E. coli.
Biologiczny: Szczep E. coli E1392-75-2A

W 14. dniu badania, po standardowym posiłku wieczornym i poście przez noc, uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną atenuowanego wywołującego biegunkę szczepu E. coli E1392-75-2A (dawka będzie wynosić albo 1E10 CFU (n=22) albo 5E10 CFU (n=22)). Wyzwanie ustne odbędzie się o godzinie 10:00. Pod nadzorem zespołu projektowego badani otrzymają roztwór NaHCO3 (100 ml 2% NaHCO3) w celu zneutralizowania kwasu żołądkowego. Po 5 minutach dostają sok owocowy (100 ml) zawierający atenuowany szczep E. coli wywołujący biegunkę w wyżej wymienionej dawce. Badani wracają do domu, ale nie wolno im pić ani jeść przez 1 godzinę.

W 35 dniu badania, po standaryzowanym wieczornym posiłku i nocnym poście, wszyscy pacjenci otrzymają drugą inokulację 1E10 CFU wywołującej biegunkę E. coli.

Inne nazwy:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w procentach suchej masy kału w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 14-17 i dzień 35-38
% suchej masy kału określony przez liofilizację
Dzień 14-17 i dzień 35-38

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitej mokrej masy kału w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Dzień 14-17 i dzień 35-38
Całkowita masa kału w g/dzień
Dzień 14-17 i dzień 35-38
Czas na pierwszy biegunkowy stolec
Ramy czasowe: Dzień 14-15 i dzień 35-36
Czas do wystąpienia pierwszego biegunkowego stolca zgłaszany przez badanych
Dzień 14-15 i dzień 35-36
Zmiana częstości stolca od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 14-17 i dzień 35-38
Stolce dziennie zgłaszane przez badanych
Dzień 14-17 i dzień 35-38

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NIZO Food Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Główny śledczy: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL54064.081.15

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj