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Caratterizzazione della resistenza contro l'E. Coli diarreageno vivo attenuato (CORAL)

12 gennaio 2017 aggiornato da: NIZO Food Research
Sebbene l'attuale Escherichia coli diarroeogenico (E. coli) il modello di sfida è già adatto per interventi dietetici nella sua forma attuale, un'ulteriore caratterizzazione del meccanismo di lavoro del ceppo attenuato e un'ulteriore ottimizzazione del disegno dello studio consentiranno ai ricercatori di selezionare meglio quegli ingredienti che influenzano i processi fisiopatologici chiave. Lo scopo dello studio CORAL è quello di caratterizzare ulteriormente e aumentare il potere discriminante del modello di sfida di E. coli diarroeogenico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Nello studio CORAL i ricercatori vogliono determinare se l'aumento della dose di inoculazione di Escherichia coli diarroeogenico (E. coli) a 5E10 Unità Formanti Colonie (CFU) (al giorno 14) e l'aggiunta di una seconda sfida di 1E10 CFU (al giorno 35) si tradurrà in un aumento della dimensione dell'effetto e della durata dei risultati misurabili e in un'espansione della relativa clinica e letture di biomarcatori del modello di sfida.

Obiettivo secondario:

Mediante un'ampia analisi dei biomarcatori e del trascrittoma di campioni di sangue e feci, i ricercatori mirano a esplorare il meccanismo di funzionamento del ceppo di E. coli diarroeogenico che non produce tossine e la cinetica della risposta dell'ospite a questa infezione. Inoltre, i ricercatori vogliono determinare se l'aggiunta di un digiuno prolungato e l'aggiunta di un pasto serale standardizzato, prima del giorno dell'inoculazione, si tradurrà in una diminuzione della variazione tra i soggetti.

Disegno dello studio:

Lo studio CORAL è uno studio di intervento parallelo di 7 settimane. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due dosaggi di inoculazione di un E. coli diarroeogenico vivo attenuato (n = 20 per gruppo). I soggetti saranno istruiti a mantenere il loro normale schema di attività fisica e la loro assunzione abituale di cibo, ma a standardizzare la loro assunzione dietetica di calcio. Dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, i soggetti saranno infettati per via orale da un E. coli diarroeogenico vivo, ma attenuato (ceppo E1392-75-2A; raccolta NIZO food research; la dose sarà di 1E10 CFU (n=22) o 5E10 CFU (n=22) al giorno 14 dello studio). Al giorno 35 dello studio, dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, tutti i soggetti riceveranno una seconda inoculazione di 1E10 CFU del vaccino ETEC (n=44).

In vari momenti prima e dopo entrambe le sfide di E. coli diarreagenico verrà tenuto un diario online per registrare tutto il consumo di cibo e bevande per valutare l'assunzione di macronutrienti nella dieta. Inoltre, i soggetti riporteranno informazioni sulla consistenza delle feci, sulla frequenza e sulla gravità dei sintomi. Verranno raccolti campioni di sangue venoso e di feci (completi) in vari momenti prima e dopo entrambi i test diarroeogenici di E. coli. Vengono raccolti campioni di sangue e feci per quantificare diversi marcatori di infezione e del sistema immunitario.

Popolazione studiata:

Soggetti maschi sani, di età compresa tra 18 e 55 anni che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione parteciperanno allo studio CORAL.

Intervento:

Al giorno 14 e 35 dello studio, dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, tutti i soggetti riceveranno un'inoculazione di E. coli diarroeogenico (1E10 CFU (n=22) o 5E10 CFU (n=22) al giorno 14 dello studio; 1E10 CFU (n=40) al giorno 35 dello studio) I soggetti saranno istruiti a mantenere la loro dieta abituale, fatta eccezione per l'assunzione di latticini. I latticini hanno un alto contenuto di calcio e contribuiscono in modo significativo all'assunzione giornaliera totale di calcio. Queste linee guida dietetiche limiteranno l'assunzione di calcio in media a 500 mg/giorno. Dai nostri studi precedenti, sappiamo che il calcio può ridurre significativamente i sintomi gastrointestinali indotti dal ceppo di E. coli.

Parametro principale dello studio:

1. Percentuale di peso secco fecale (% determinata mediante liofilizzazione)

Parametri di studio secondari:

  1. Peso fecale umido totale (peso fecale in g/giorno)
  2. Tempo alla prima evacuazione diarroica (riportato dai soggetti nel diario online)
  3. Consistenza delle feci (Bristol Stool Scale riportata dai soggetti nel diario online
  4. Numero di feci con Bristol Stool Scale >4 (Bristol Stool Scale riportata dai soggetti nel diario online)
  5. Frequenza delle feci (Feci al giorno riportate dai soggetti nel diario online)
  6. Incidenza e durata della diarrea definita dall'OMS (calcolata dalla Bristol Stool Scale e dalla frequenza delle feci riportata dai soggetti nel diario online)
  7. L'incidenza, la durata e la gravità dei sintomi gastrointestinali (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale riportata dai soggetti nel diario online).
  8. Inoltre, lo studio contiene una fase esplorativa consistente nell'analisi di biomarcatori e trascrittoma, al fine di esplorare ulteriormente e identificare il meccanismo e la cinetica della risposta dell'ospite all'infezione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Olanda, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Olanda
        • Hospital Gelderse Vallei

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capacità di seguire istruzioni verbali e scritte;
  2. Età compresa tra 18 e 55 anni;
  3. Disponibilità di connessione internet;
  4. BMI ≥20 e ≤27 kg/m2;
  5. Sano come valutato dal questionario medico di ricerca alimentare NIZO;
  6. Soggetti maschi;
  7. Consenso informato firmato;
  8. Partecipazione volontaria;
  9. Disposti ad accettare la divulgazione del vantaggio finanziario della partecipazione allo studio alle autorità interessate;
  10. Disposti ad accettare l'uso di tutti i dati codificati, inclusa la pubblicazione, e l'uso riservato e l'archiviazione di tutti i dati per almeno 15 anni;
  11. Disposti a rispettare le procedure di studio;
  12. Disponibilità ad astenersi da prodotti ad alto contenuto di calcio.
  13. Disponibilità ad astenersi da farmaci che contengono paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, antiacidi (OTC) e agenti antimotilità (p.
  14. Disponibilità ad astenersi dalle bevande alcoliche tre giorni prima, durante e tre giorni dopo il test diarreageno di E. coli.
  15. Disponibilità a rinunciare alla donazione di sangue a partire da 1 mese prima dell'inizio dello studio e durante l'intero studio;

Criteri di esclusione:

  1. Malattia del tratto gastrointestinale, fegato, vescica biliare, rene, ghiandola tiroidea (autoriferita);
  2. Ceppo di E.coli diarroeogenico (come utilizzato nello studio) rilevato nel campione fecale allo screening;
  3. Evidenza dell'attuale consumo eccessivo di alcol o uso non terapeutico (ab)di droghe);
  4. Evidenza di deficit di IgA (IgA sierica < 7 mg/dL o al di sotto del limite di rilevamento del test).
  5. Anticorpi sierici ad alto titolo contro il ceppo di E.coli diarreageno CFA-II (come utilizzato nello studio) allo screening;
  6. Storia di ETEC microbiologicamente confermata o infezione da colera negli ultimi 3 anni.
  7. Allergia nota ai seguenti antibiotici: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametossazolo e penicilline.
  8. Stato mentale incompatibile con il corretto svolgimento dello studio;
  9. Non avere un medico di base, non consentire la comunicazione della partecipazione al medico di base o non consentire di informare il medico di base su risultati anomali.
  10. Occupazione che comporta la manipolazione di ETEC o Vibrio cholerae attualmente o negli ultimi 3 anni.
  11. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica compreso il prelievo di sangue e/o la somministrazione di sostanze a partire da 1 mese prima dell'inizio dello studio e durante l'intero studio;
  12. Il personale di NIZO food research, il loro partner ei loro parenti di primo e secondo grado;
  13. Frequenza media delle feci riportata di <1 o >3 al giorno;
  14. Sintomi coerenti con la diarrea del viaggiatore in concomitanza con viaggi in paesi in cui l'infezione da ETEC è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro 3 anni prima della somministrazione, O viaggi pianificati in paesi endemici durante la durata dello studio.
  15. Uso di antibiotici, norit, lassativi (fino a 6 mesi prima dell'inclusione), colestiramina, antiacidi antagonisti del recettore H2 o inibitori della pompa protonica o agenti immunosoppressori (fino a 3 mesi prima dell'inclusione);
  16. Vaccinazione o ingestione di ETEC, colera o tossina termolabile di E coli entro 3 anni prima dell'inclusione;
  17. Vegetariani e vegani

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

1E10 Unità formanti colonie (CFU) Diarrhoeagenic E. coli (ceppo E1392-75-2A; collezione NIZO food research). Diarreageno E. coli ceppo E1392/75-2A sierotipo O6:H16 appartiene alla classe dei patogeni 2 . Il ceppo presenta una delezione dei geni che codificano per le tossine termolabili (LT) e termostabili (ST) e non può produrre alcuna tossina. Tuttavia, continua a esprimere l'antigene del fattore di colonizzazione II (CFA/II) e fornisce una protezione del 75% contro la sfida con un ceppo LT, ST, CFA/II.

Al giorno 14, dopo un pasto serale standardizzato e il digiuno notturno, i soggetti ricevono una singola dose orale di 1E10 CFU del ceppo di E. coli diarreageno attenuato E1392-75-2A. Al giorno 35, dopo un pasto serale standardizzato e il digiuno notturno, tutti i soggetti ricevono una seconda inoculazione di 1E10 CFU di E. coli diarreageno.
Biologico: E. coli ceppo E1392-75-2A

Al giorno 14 dello studio, dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, i soggetti riceveranno una singola dose orale del ceppo di E. coli diarreageno attenuato E1392-75-2A (la dose sarà di 1E10 CFU (n=22) o 5E10 CFU (n=22)). La sfida orale si svolgerà alle ore 10:00. Sotto la supervisione del team del progetto, i soggetti riceveranno una soluzione di NaHCO3 (100 ml di NaHCO3 al 2%) per neutralizzare l'acido gastrico. Dopo 5 minuti si ottiene un succo di frutta (100 ml) contenente il ceppo di E. coli diarreageno attenuato alla dose sopra indicata. I soggetti tornano a casa, ma non possono bere o mangiare per 1 ora.

Al 35° giorno di studio, dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, tutti i soggetti riceveranno una seconda inoculazione di 1E10 CFU di E. coli diarroeogenico.

Altri nomi:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Sperimentale: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Unità formanti colonie (CFU) Diarrhoeagenic E. coli (ceppo E1392-75-2A; collezione NIZO food research). Diarreageno E. coli ceppo E1392/75-2A sierotipo O6:H16 appartiene alla classe dei patogeni 2 . Il ceppo presenta una delezione dei geni che codificano per le tossine termolabili (LT) e termostabili (ST) e non può produrre alcuna tossina. Tuttavia, continua a esprimere l'antigene del fattore di colonizzazione (CFA/II) e fornisce una protezione del 75% contro la sfida con un ceppo LT, ST, CFA/II.

Al giorno 14, dopo un pasto serale standardizzato e il digiuno notturno, i soggetti ricevono una singola dose orale di 5E10 CFU del ceppo di E. coli diarreageno attenuato E1392-75-2A. Al giorno 35, dopo un pasto serale standardizzato e il digiuno notturno, tutti i soggetti ricevono una seconda inoculazione di 1E10 CFU di E. coli diarreageno.
Biologico: E. coli ceppo E1392-75-2A

Al giorno 14 dello studio, dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, i soggetti riceveranno una singola dose orale del ceppo di E. coli diarreageno attenuato E1392-75-2A (la dose sarà di 1E10 CFU (n=22) o 5E10 CFU (n=22)). La sfida orale si svolgerà alle ore 10:00. Sotto la supervisione del team del progetto, i soggetti riceveranno una soluzione di NaHCO3 (100 ml di NaHCO3 al 2%) per neutralizzare l'acido gastrico. Dopo 5 minuti si ottiene un succo di frutta (100 ml) contenente il ceppo di E. coli diarreageno attenuato alla dose sopra indicata. I soggetti tornano a casa, ma non possono bere o mangiare per 1 ora.

Al 35° giorno di studio, dopo un pasto serale standardizzato e un digiuno notturno, tutti i soggetti riceveranno una seconda inoculazione di 1E10 CFU di E. coli diarroeogenico.

Altri nomi:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della percentuale di peso secco fecale rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 14-17 e Giorno 35-38
% di peso secco fecale determinato mediante liofilizzazione
Giorno 14-17 e Giorno 35-38

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del peso totale fecale umido rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 14-17 e Giorno 35-38
Peso fecale totale in g/giorno
Giorno 14-17 e Giorno 35-38
È ora delle prime feci diarroiche
Lasso di tempo: Giorno 14-15 e Giorno 35-36
Tempo delle prime feci diarroiche riportato dai soggetti
Giorno 14-15 e Giorno 35-36
Variazione della frequenza delle feci rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 14-17 e Giorno 35-38
Le feci al giorno hanno riportato i soggetti
Giorno 14-17 e Giorno 35-38

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NIZO Food Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Investigatore principale: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL54064.081.15

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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